宋祝 于海奕 曾輝 王貴松

藥物與臨床

他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征患者高密度脂蛋白功能的影響

宋祝 于海奕 曾輝 王貴松

目的 探討他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征患者高密度脂蛋白（HDL）功能的影響。方法 選取經(jīng)臨床及冠脈造影診斷的急性冠脈綜合征患者80例，分為服用他汀組（35例）和未服用他汀組（45例）；選取同期經(jīng)冠脈造影證實(shí)的非冠心病患者23例作為對(duì)照組。以患者血漿誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞膽固醇外流，評(píng)估他汀類藥物對(duì)膽固醇外流的影響；通過檢測(cè)去除apoB血漿中的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LpPLA2）濃度，探討他汀類藥物對(duì)HDL抗氧化功能的影響。結(jié)果 急性冠脈綜合征患者膽固醇外流率較對(duì)照組顯著降低［（18.77±5.94）%比（23.68±6.63）%，P=0.01］，但服用他汀組與未服用他汀組患者膽固醇外流率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異［（18.19±5.85）%比（19.24±6.05）%，P=0.450］，且不受服用他汀種類藥物種類的影響；服用他汀組患者比未服用他汀組患者血漿 HDL-LpPLA2 濃度有升高趨勢(shì)，但耒見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異［（10.08±5.54）ng/ml比（7.55±4.89）ng/ml，P=0.134］。結(jié)論 急性冠脈綜合征患者HDL促膽固醇外流功能減低，他汀類藥物不能改善HDL經(jīng)ABCA1途徑的膽固醇外流功能，對(duì)高密度脂蛋白抗氧化功能具有一定增強(qiáng)趨勢(shì)。

他汀類藥物； 高密度脂蛋白； 急性冠脈綜合征； 膽固醇外流率； 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

血脂代謝紊亂是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一，冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）水平呈負(fù)相關(guān)[1,2]，然而應(yīng)用膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑如torcetrapib雖可升高血漿HDL-C水平，但未能延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展甚至增加心血管事件的發(fā)生率[3-5]，從而提示HDL的質(zhì)量和功能可能比其數(shù)量或水平對(duì)于冠心病防治更為重要。研究證實(shí)，他汀類藥物在有效降低低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）水平的同時(shí)，可輕度升高血漿HDL-C水平[6,7]，而對(duì)HDL功能影響的研究多限于血脂異常和代謝綜合征患者，結(jié)論不盡一致且部分為陰性結(jié)果[8-10]。冠心病患者的HDL功能尤其膽固醇外流功能可因氧化修飾而受到損害[11]，而他汀類藥物是否能改善冠心病尤其急性冠脈綜合征患者的HDL功能鮮有報(bào)道。因此，本研究擬通過檢測(cè)既往服用與未服用他汀類藥物的急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者血漿對(duì)體外培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞膽固醇外流率的影響，同時(shí)檢測(cè)血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipaseA2，Lp-PLA2）及與 HDL 結(jié)合的Lp-PLA2（HDL-LpPLA2）水平，探討他汀類藥物對(duì)冠心病患者HDL功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2015年6～10月于北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科住院的ACS患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①35歲≤年齡≤75歲；②臨床診斷為ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛；③冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少一支冠狀動(dòng)脈主要分支狹窄≥50%；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肌梗死并發(fā)癥（killip或NYHA 3級(jí)以上、室性心動(dòng)過速、室顫、心源性休克、機(jī)械并發(fā)癥）；②嚴(yán)重肝腎功能異常、急性重癥感染、血糖控制不佳（糖化血紅蛋白＞8.5%）；③腦出血、腦梗死急性期；④惡性腫瘤；⑤自身免疫疾病。將納入患者分為服用他汀組35例（服用他汀類藥物時(shí)間≥1個(gè)月）和未服用他汀組45例（從未服用過他汀類藥物）；選取同期入院且冠脈造影正常的非冠心病患者23例作為對(duì)照組。所有患者記錄年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、吸煙史、飲酒史、早發(fā)冠心病家族史、高血壓、糖尿病、高脂血癥病史等基本臨床資料。

1.2 樣本采集及處理 患者入院后次日清晨空腹取靜脈血，血漿樣本在檢測(cè)前均保存在-80℃冰箱內(nèi)，檢測(cè)前30 min將樣本從冰箱中取出。去除apoB血漿制備：100μl血漿中加入40μl 20%的聚乙二醇（以甘氨酸緩沖液溶解，200 mmol/L，pH＝10），含有apoB的顆粒被沉淀，室溫靜置20 min，4℃ 10 000 rpm離心30 min，取上清，此時(shí)上清中主要含有HDL顆粒。此去除apoB的血漿用于膽固醇外流實(shí)驗(yàn)及測(cè)定HDL-LpPLA2濃度。

1.3 巨噬細(xì)胞膽固醇外流率測(cè)定[8]鼠單核巨噬細(xì)胞系J774購(gòu)自美國(guó)ATCC細(xì)胞庫，細(xì)胞培養(yǎng)液購(gòu)自美國(guó)Gibco公司，［3H］標(biāo)記的膽固醇購(gòu)自中國(guó)同輻有限公司，其余試劑購(gòu)自美國(guó)Sigma公司。將J774細(xì)胞（培養(yǎng)條件為37℃，5%CO2，100%濕度培養(yǎng)箱，含10%FBS的DMEM培養(yǎng)基）接種于48孔板（接種密度105/ml），細(xì)胞貼壁后更換為加入1μCi/ml［3H］含 0.2%BSA 的 DMEM（DMEM/FAFA），并加入5μg/ml的ACATi（Sandoz 58-035）以防止膽固醇酯化，培養(yǎng)24 h后，加入0.5 mM 8-Br-cAMP（誘導(dǎo) ABCA1表達(dá)），培養(yǎng) 20 h，PBS洗板2次，加入含2.8%的去除apoB血漿的DMEM/FAFA培養(yǎng)4 h，收集培養(yǎng)液到EP管中，離心取上清應(yīng)用液閃儀測(cè)量［3H］計(jì)數(shù)。培養(yǎng)板加入1N NaOH裂解，取各孔裂解液測(cè)量［3H］計(jì)數(shù)。膽固醇外流率（CEC）＝上清液［3H］計(jì)數(shù)/（上清液［3H］計(jì)數(shù)+裂解液［3H］計(jì)數(shù)）。每位患者的膽固醇外流率＝加入血漿的CEC-未加血漿的CEC。各板之間應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)血漿做校正。

1.4 血漿生化指標(biāo)檢測(cè) 應(yīng)用美國(guó)R&D公司Human PLA2G7/PAF-AH/Lp-PLA2 Immunoassay試劑盒（貨號(hào)DPLG70）測(cè)量血漿中總的LpPLA2濃度，以及去除apoB血漿中LpPLA2濃度，嚴(yán)格按照說明書步驟操作。其余生化指標(biāo)（糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白α、超敏C反應(yīng)蛋白）由北京大學(xué)第三醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料進(jìn)行Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析（one-factor ANOVA）。不符合正態(tài)分布用中位數(shù)表示，以e為底數(shù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換再進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分比）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析（one-factor ANOVA）。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 三組患者中除對(duì)照組吸煙者比例較低外，其他如年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦卒中病史等基本臨床特征比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

2.2 他汀類藥物對(duì)血脂譜的影響 服用他汀組ACS患者血漿LDL-C濃度顯著低于未服用他汀組患者，ApoA1濃度明顯升高，HDL-C濃度有上升趨勢(shì)，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

2.3 他汀類藥物對(duì)膽固醇外流率的影響 與對(duì)照組非冠心病患者相比，ACS組患者的膽固醇外流率明顯降低［（18.77±5.94）%比（23.68±6.63）%，P=0.001］，而服用他汀組與未服用他汀組患者的膽固醇外流率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異［（18.19±5.85）%比（19.24±6.05）%，P=0.450］，見圖 1。對(duì)所應(yīng)用不同種類他汀進(jìn)行亞組分析顯示，服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀組患者膽固醇外流率與未服用他汀組相比均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見圖2。

2.4 他汀類藥物對(duì)HDL-LpPLA2濃度影響 服用他汀組患者血漿中LpPLA2濃度較未服用他汀組顯著降低，這與hs-CRP的變化趨勢(shì)一致。服用他汀組比未服用他汀組患者HDL-LpPLA2濃度有明顯升高趨勢(shì)，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表1 各組患者基礎(chǔ)臨床資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 各組患者基礎(chǔ)臨床資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

組別例數(shù)男性年齡（歲）BMI（kg/m2）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）高血壓非冠心病對(duì)照組 23 14（60.1） 58.47±9.85 27.15±3.46 127.78±12.56 77.04±9.46 14（60.9）未服用他汀組 45 38（84.4） 57.28±10.17 25.46±2.02 131.42±15.10 76.95±12.59 23（51.1）服用他汀組 35 26（74.3） 60.00±7.76 26.67±2.81 132.51±17.32 74.20±12.31 22（62.3）P值 0.097 0.440 0.140 0.505 0.532 0.531組別 糖尿病 高脂血癥 腦卒中 吸煙史 早發(fā)冠心病家族史 HbA1c（%）非冠心病對(duì)照組 8（34.8） 12（52.2） 2（8.7） 9（39.1） 4（17.4） 6.26±0.99未服用他汀組 11（24.4） 15（33.3） 5（11.1） 28（62.2） 8（17.8） 6.16±0.94服用他汀組 10（28.6） 19（54.3） 10（28.6） 25（71.4） 12（34.3） 6.57±0.94 P值 0.667 0.124 0.059 0.046 0.167 0.169

表2 ACS組患者血脂指標(biāo)比較（±s）

表2 ACS組患者血脂指標(biāo)比較（±s）

注：HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；ApoA1：載脂蛋白A1；ApoB：載脂蛋白B；Lpα：脂蛋白α。與未服用他汀組比較，aP<0.05

Lpα（mg/L）非冠心病對(duì)照組 23 1.02±0.21 2.51±0.77 4.38±0.94 2.29±1.26 1430.83±280.65 785.09±235.41 187.74±226.12未服用他汀組 45 0.88±0.18 2.61±0.69 4.23±0.73 2.25±1.46 1216.61±189.09 772.16±181.98 194.02±193.76服用他汀組 35 0.94±0.19 2.18±0.93a3.90±1.13 2.10±1.32 1332.06±253.43a256.87±44.05 212.73±333.67組別 例數(shù)HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）ApoA1（mg/L）ApoB（mg/L）

表3 各組患者h(yuǎn)s-CRP、LpPLA2、HDL-LpPLA2 濃度比較（±s）

表3 各組患者h(yuǎn)s-CRP、LpPLA2、HDL-LpPLA2 濃度比較（±s）

注：hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；LpPLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；HDLLpPLA2：高密度脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2。與未服用他汀組比較，aP<0.05

HDL-LpPLA2（ng/ml）非冠心病對(duì)照組 23 2.56±3.28 523.28±107.44 4.83±1.37未服用他汀組 45 11.13±20.14 686.87±179.02 7.55±4.89服用他汀組 35 2.72±4.68a540.63±144.18a10.08±5.54組別 例數(shù)hs-CRP（mg/L）LpPLA2（ng/ml）

圖1 各組患者膽固醇外流率比較

圖2 不同種類他汀的膽固醇外流率比較

3 討論

HDL抗動(dòng)脈粥樣硬化的核心功能是“膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)”功能，其首要步驟是促進(jìn)動(dòng)脈血管壁巨噬細(xì)胞中膽固醇外流。巨噬細(xì)胞膽固醇外流可通過多種途徑實(shí)現(xiàn)，包括三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體 A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）途徑、B類1型清道夫受體（scavenger receptor class B，type 1，SR-B1）途徑及被動(dòng)彌散途徑，其中ABCA1途徑是最主要的途徑[12]。本研究中應(yīng)用環(huán)磷酸腺苷 （cyclic adenosine monophosphate，cAMP）刺激J774細(xì)胞ABCA1受體表達(dá)，主要反映的是ABCA1途徑的膽固醇外流率。研究結(jié)果顯示，ACS患者血漿HDL的膽固醇外流率明顯低于對(duì)照組非冠心病患者，與既往研究結(jié)果一致。冠心病患者的HDL因氧化修飾等因素導(dǎo)致其促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇外流的能力降低[11]。然而，本研究中服用他汀的ACS患者膽固醇外流率較未服用他汀組患者并無增加，對(duì)所涉及的不同種類他汀包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀進(jìn)行亞組分析均得到同樣結(jié)果，提示他汀類藥物對(duì)冠心病患者膽固醇外流尤其經(jīng)ABCA1途徑外流的功能可能無明顯改善作用。實(shí)際上，以往有關(guān)他汀類藥對(duì)膽固醇外流功能影響的研究結(jié)果亦不盡一致。Khera等[8]發(fā)現(xiàn)，血脂異常患者應(yīng)用10 mg和80 mg阿托伐他汀或40 mg普伐他汀治療16周，通過各種途徑膽固醇從巨噬細(xì)胞的外流率均無增加。Sviridov等[9]發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療4周后，對(duì)膽固醇外流率亦無影響。Guerin等[13]的研究顯示，高脂血癥患者每日給予10 mg或40 mg阿托伐他汀治療12周，可劑量依賴性地增加經(jīng)SR-B1途徑的膽固醇外流率。同樣，血脂異?；颊邞?yīng)用辛伐他汀40 mg治療8周，SR-B1介導(dǎo)的膽固醇外流率也輕度增加[14]。而合并高膽固醇血癥的1型糖尿病患者應(yīng)用10 mg、20 mg和40 mg辛伐他汀治療卻均未增加經(jīng)SR-B1途徑的膽固醇外流率[15]。由此看來，他汀類藥物對(duì)HDL促進(jìn)膽固醇外流的作用可能在不同種類他汀間存在差異，且可能對(duì)不同外流途徑影響的程度亦存在差別，因此有必要建立其他細(xì)胞模型如表達(dá)SR-B1受體的Fu5AH細(xì)胞通過前瞻性研究，評(píng)估不同種類他汀對(duì)HDL膽固醇外流功能的影響。

他汀類藥物是目前應(yīng)用最多的一線調(diào)脂藥，在冠心病防治中起著基石作用。本研究中服用他汀組ACS患者的LDL-C濃度顯著低于未服用他汀組，HDL-C濃度有升高趨勢(shì)，其主要載脂蛋白ApoA1濃度明顯升高，再次驗(yàn)證了他汀類藥物調(diào)節(jié)脂代謝紊亂的基本作用。

HDL的功能具有多效性，除最重要的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)功能外，尚有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能的多重作用。本研究檢測(cè)了系統(tǒng)性炎癥標(biāo)志物CRP及血管特異性炎癥標(biāo)志物L(fēng)pPLA2的血漿濃度。LpPLA2是由血管內(nèi)膜中巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌，在易損動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)增強(qiáng)，在血漿中80%～85%與LDL結(jié)合，15%～20%與HDL結(jié)合[16]。LpPLA2在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用取決于與其結(jié)合的脂蛋白，與LDL結(jié)合的Lp-PLA2具有促動(dòng)脈粥樣硬化作用，而與HDL結(jié)合的Lp-PLA2，由于可以水解血小板活化因子（PAF）及氧化磷脂等炎癥介質(zhì)，則具有抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[17]。本研究結(jié)果顯示，服用他汀組ACS患者血漿hsCRP濃度和LpPLA2濃度顯著降低，充分體現(xiàn)了他汀類藥物抑制血管炎癥狀態(tài)的非降脂作用。同時(shí)，服用他汀組患者HDL-LpPLA2濃度升高雖未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但具有明顯升高趨勢(shì)，提示他汀類藥物可能具有改善HDL抗氧化功能的作用，對(duì)此有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步評(píng)估。

綜上所述，本研究觀察到ACS患者膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)功能明顯降低，他汀類藥物未能明顯改善HDL經(jīng)ABCA1途徑膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)功能，對(duì)于HDL抗氧化功能有增強(qiáng)趨勢(shì)，有必要建立其他細(xì)胞模型通過更大規(guī)模前瞻性研究對(duì)在冠心病患者應(yīng)用他汀類藥物改善其高密度脂蛋白功能的作用做進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

（本文圖片第480頁）

［1］Gordon DJ，Probstfield JL，Garrison RJ，et al.High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies.Circulation，1989，79：8-15.

［2］ Hausenloy DJ，Yellon DM.Targeting residual cardiovascular risk：raising high-density lipoprotein cholesterol levels.Postgrad Med J，2008，84：590-598.

［3］Barter PJ，Caulfield M，Eriksson M，et al.Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events.N Engl J Med，2007，357：2109-2122.

［4］ Kastelein JJ， van Leuven SI， Burgess L， et al.Effect of torcetrapib on carotid atherosclerosis in familial hypercholesterolemia.N Engl J Med，2007，356：1620-1630.

［5］Nissen SE，Tardif JC，Nicholls SJ，et al.Effect of torcetrapib on the progression of coronary atherosclerosis.N Engl J Med，2007，356：1304-1316.

［6］Jones PH，Davidson MH，Stein EA，et al.Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin，simvastatin，and pravastatin across doses （STELLAR*Trial）.Am J Cardiol，2003，92：152-160.

［7］Barter PJ，Brandrup-Wognsen G，Palmer MK，et al.Effect of statins on HDL-C：a complex process unrelated to changes in LDL-C：analysis of the VOYAGER Database.J Lipid Res，2010，51：1546-1553.

［8］Khera AV，Cuchel M，de la Llera-Moya M，et al.Cholesterol efflux capacity， high -density lipoprotein function， and atherosclerosis.N Engl J Med，2011，364：127-135.

［9］Sviridov D，Hoang A，Ooi E，et al.Indices of reverse cholesterol transport in subjects with metabolic syndrome after treatment with rosuvastatin.Atherosclerosis，2008，197：732-739.

［10］Miyamoto-Sasaki M，Yasuda T，Monguchi T，et al.Pitavastatin increases HDL particles functionally preserved with cholesterol efflux capacity and antioxidative actions in dyslipidemic patients.J Atheroscler Thromb，2013，20：708-716.

［11］Shao B，Tang C，Sinha A，et al.Humans with atherosclerosis have impaired ABCA1 cholesterol efflux and enhanced highdensity lipoprotein oxidation by myeloperoxidase.Circ Res，2014，114：1733-1742.

［12］Rosenson RS，Brewer HB Jr，Davidson WS，et al.Cholesterol efflux and atheroprotection:advancing the concept of reverse cholesterol transport.Circulation，2012，125：1905-1919.

［13］Guerin M，Egger P，Soudant C，et al.Dose-dependent action of atorvastatin in typeⅡB hyperlipidemia：preferential and progressive reduction of atherogenic apoB-containing lipoprotein subclasses（VLDL-2，IDL，small dense LDL）and stimulation of cellular cholesterol efflux.Atherosclerosis，2002，163：287-296.

［14］ Franceschini G， Egger P， Soudant C， et al.Effects of fenofibrate and simvastatin on HDL-related biomarkers in low-HDL patients.Atherosclerosis，2007，195：385-391.

［15］ deVriesR， KerstensMN， SluiterWJ， etal.Cellular cholesterol efflux to plasma from moderately hypercholesterolaemic type 1 diabetic patients is enhanced，and is unaffected by simvastatin treatment.Diabetologia，2005，48：1105-1113.

［16］Tselepis AD，John M.Chapman，Inflammation，bioactive lipids and atherosclerosis：potential roles of a lipoprotein-associated phospholipase A2，platelet activating factor-acetylhydrolase.Atheroscler Suppl，2002，3：57-68.

［17］Theilmeier G，De Geest B，Van Veldhoven PP，et al.HDL-associated PAF-AH reduces endothelial adhesiveness in apoE-/-mice.Faseb J，2000，14：2032-2039.

Effect of statins on high-density lipoprotein function in patients with acute coronary syndrome

SONG Zhu ，YU Hai-yi，ZENG Hui，et al．Department of Cardiology，Peking University Third Hospital，Key Laboratory of Cardiovascular Molecular Biology and Regulatory Peptides，Ministry of Health，Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences，Ministry of Education，Beijing 100191，China

Objective To investigate the effect of statins on high density lipoprotein function in patients with acute coronary syndrome.Methods Patients diagnosed with acute coronary syndrome by clinical symptoms and coronary angiography（n=80）were divided into two groups according to whether they were taking statins（n=35）or not（n=45），patients without coronary heart disease confirmed by coronary angiography was taken as controls（n=23），the cholesterol efflux capacity of different groups was measured.The concentration of lipoprotein associated phospholipase A2（LpPLA2）in apoB-deleted plasma was measured and known as HDL-LpPLA2，reflecting the antioxidative capacity of high-density lipoprotein.Results The cholesterol efflux capacity in patients with acute coronary syndrome was significantly lower than that in the control group ［（18.77%±5.94）%vs （23.68±6.63）%，P=0.001］.The cholesterol efflux capacity of patients taking statins had no statistical difference with whom not taking statins［（18.19±5.85）%vs（19.24±6.05）%，P=0.450］，no matter what kind of statins they were taking，HDL-LpPLA2 concentration had a rising trend between the two groups but didn′t reach significant difference［（10.08±5.54）ng/ml vs （7.55±4.89）ng/ml，P=0.134］.Conclusion Cholesterol efflux capacity was impaired in patients with acute coronary syndrome，statins can not improve the ABCA1 cholesterol efflux，while had a certain enhancement trend in antioxidative capacity of high-density lipoprotein.

Statins； High density lipoprotein； Acute coronary syndrome； Cholesterol efflux capacity；LpPLA2

WANG Gui-song，E-mail：guisongwang2007@hotmail．com

100191 北京市，北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科，衛(wèi)生部心血管分子生物學(xué)與調(diào)節(jié)肽重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，分子心血管學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

王貴松，E-mail:guisongwang2007@hotmail.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．05．020

R543.3

A

1672-5301（2016）05-0464-05

2016-02-02）