液氮冷凍聯(lián)合咪喹莫特乳膏封包治療掌跖疣療效觀察

任強強

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液氮冷凍聯(lián)合咪喹莫特乳膏封包治療掌跖疣療效觀察

任強強

掌跖疣是人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致，因疣體位于掌跖部，對患者工作生活有較大影響； 治療較為棘手。我科應用液氮冷凍聯(lián)合咪喹莫特乳膏封包治療多發(fā)性掌跖疣取得較為滿意的療效。

1　資料及方法

1.1病例選擇118例為我科門診2013年9月至2014年8月就診患者，疣體均位于掌跖部，數目≥3個，具有典型表現(xiàn)，符合診斷標準。按就診時間次序將患者隨機分為兩組：治療組61例，女29例、男32例；平均年齡(19.17±4.28)歲；平均病程(0.71±5.21)個月；疣體數目(4.97±1.44)個。對照組57例，女26例、男31例；平均年齡(19.92±5.09)歲；平均病程(0.51±3.27)個月；疣體數目(5.11±1.91)個。兩組在年齡、性別、病程及疣體數目統(tǒng)計分析無顯著性差異(P>0.05)。

1.2排除標準①1個月內應用激光、微波及外用藥物治療或局部有炎癥反應者；②1個月內系統(tǒng)應用或局部外用糖皮質激素藥物；③妊娠、哺乳期婦女或合并嚴重系統(tǒng)性疾病患者。

1.3方法治療前囑患者將手足浸入溫水中浸泡30 min，用鈍刀片將浸漬角化表層去除。兩組均選用液氮噴射法，噴嘴距疣體表面2～3 mm、噴射部位為疣體中央，以疣體周邊2～3 mm正常組織發(fā)白為冷凍充分標準。待冷凍疣體自然復溫為1個凍融周期，連續(xù)3個周期為1次冷凍治療。每周1次,4次為1個療程。治療組在冷凍治療后2～3天，即用5%咪喹莫特乳膏﹙河南天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20031230﹚涂于患處并輕揉1-2 min后，保鮮薄膜封包，每晚1次晨起去除。治療期間不予其它治療。

1.4療效判定痊愈為疣體全部消退；顯效為疣體消退≥80%；有效為疣體消退≥50%；無效為<50%；總有效率=(痊愈+顯效)例數/總例數×100%。疣體消退后第3個月在原處出現(xiàn)疣體為復發(fā)。

1.5隨訪治療第2療程結束時進行療效評估；疣體消退后第3個月復診或電話隨訪進行復發(fā)評估；觀察患者不良反應，包括出現(xiàn)的時間、癥狀、程度及轉歸。

1.6統(tǒng)計學方法應用SSPS 16.0處理數據。治愈率及總有效率分析應用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學顯著性差異。

2　結果

治療第2療程結束時(表1)，治療組痊愈率及總有效率均高于對照組，統(tǒng)計分析有顯著性差異(均P<0.05)。 疣體消退后第3個月(表2)，治療組復發(fā)率(6.98%)低于對照組(13.51%)，但統(tǒng)計分析無顯著性差異(χ2=1.39、P>0.05)。 兩組冷凍治療期間均有少數患者發(fā)生水皰、血皰，因皮損較小均未特殊處理；治療后主要不良反應是疼痛，但2～3日后均可緩解；治療組外用咪喹莫特者有12例出現(xiàn)局部紅斑、水腫及灼熱刺痛，停用2～3日后癥狀消失，繼續(xù)外用局部刺激反應好轉，未影響治療。

表1　第2療程結束時療效比較

表2　疣體消退后第3個月復發(fā)情況比較

3　討論

掌跖疣為皮膚科常見病，2013年9月至2014年8月我科就診的1108例尋常疣患者中，疣體發(fā)生于手掌或足底為782例，占70.58%。手足部外傷、多汗及摩擦可能增加被HPV感染播散及復發(fā)的機會。

單獨用液氮冷凍治療掌跖疣的治愈率較低(50%～60%)[2]，本研究單獨用液氮冷凍治療掌跖疣的治愈率僅為52.63%，明顯低于相關文獻報道[3]。臨床上多采用液氮冷凍聯(lián)合其他方式以期提高治愈率，呂寧等[4]應用重組人干擾素α-2b局部封閉聯(lián)合液氮治療跖疣有效率達93.61%；呂繼君等[5]液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療跖疣有效率達94.0%。本研究總有效率達93.44%。

咪喹莫特作為透皮免疫的佐劑通過皮膚表面應用，使機體產生免疫反應。咪喹莫特屬咪唑喹啉胺類藥物，分子量較小，容易進入人體，是體內Toll樣受體TLR7和TLR8的共同配體[6]。其作用機制是通過Toll樣受體途徑誘導多種細胞因子表達，刺激多種免疫相關細胞，從而增強與之密切相關的機體抗病毒、抗腫瘤能力[7]。咪喹莫特誘導人體產生的干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)和白介素(IL)，刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生針對感染HPV細胞的免疫應答，最終消除病毒[8]。

外用咪喹莫特對尋常疣進行封包以提高療效[9]。封包是通過影響皮膚滲透屏障功能起作用，研究表明化學物質經皮滲透是一個被動擴散過程，滲透率取決于皮膚的厚度及屏障結構的完整性。此外，封包引起的水化合作用在藥物穿透比率中起到貯庫作用，涂敷藥物的患處通過封包可形成相對封閉的水合微系統(tǒng)，防止藥物揮發(fā)，增加藥物持續(xù)作用時間，因而提高藥物效能[10]。

咪喹莫特封包過程中部分患者出現(xiàn)局部紅斑、水腫及灼熱刺痛感，有學者[11]認為可能是咪喹莫特誘導炎癥反應的同時，機體會產生上述細胞因子，使局部免疫力增強。因此在咪喹莫特治療過程中出現(xiàn)輕微的不良反應是機體的一種免疫應答反應也是療效高、復發(fā)率低的原因。但如何掌握冷凍的程度、應用咪喹莫特時機及改進封包方式，以期達到最佳療效，尚需進一步臨床研究。

[1] 奧多姆 RB，詹姆斯 WD，伯杰 TG.安德魯斯臨床皮膚病學(中文翻譯版)[M].徐世正主譯.北京：科學出版社,2004.498.

[2] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2009.316-317.

[3] 李鐵軍,楊柳.冷噴法治療頑固性多發(fā)性跖疣86例臨床觀察[J].國外醫(yī)學皮膚性病學分冊,2013,27(8):861-862.

[4] 呂寧,馬立娟,顧禮忠,等.重組人干擾素α-2b局部封閉聯(lián)合液氮治療跖疣療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志,2012,11(6):380-381.

[5] 呂繼君,宓萬學.液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療多發(fā)性跖疣療效觀察[J].實用皮膚病學雜志,2012,5(5):273-274.

[6] 任翔,胡凝珠,胡云章,等.咪喹莫特作為佐劑的透皮免疫效果[J].中國生物制品學雜志,2007,20(10):733-735.

[7] 吳劍波,鄭家潤.咪喹莫特的實驗室與臨床研究進展[J].國外醫(yī)學皮膚性病學分冊,2003,29(2):74-76.

[8] 李志軍,劉流,何黎.外用咪喹莫特的研究進展[J].國際皮膚性病學雜志,2006,32(3):144-146.

[9] 王家璧.免疫調節(jié)劑5%咪喹莫特乳膏的臨床應用[J].中國性科學,2006,15(15):26-30.

[10] 胡素娟,聞雷雷,崔勇.皮膚屏障功能及其與封包相關性研究進展[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(1):39-42.

[11] Beutner KR, Spruance SL, Hougham AJ, et al. Treatment of genital warts with an immune-response modifier (imiquimod)[J]. J Am Acad Dermatol,1998,38(2Pt 1):230-239.

(收稿：2014-11-04)

浙江蕭山醫(yī)院皮膚科，杭州，311202