趙　靚，湯智慧，郭代紅，朱　曼，馬　亮，趙粟裕，趙鵬芝（解放軍總醫(yī)院藥品供應(yīng)中心，北京 100853）

呋塞米相關(guān)的胰酶異常模塊研發(fā)及自動監(jiān)測研究

趙靚，湯智慧，郭代紅，朱曼，馬亮，趙粟裕，趙鵬芝（解放軍總醫(yī)院藥品供應(yīng)中心，北京 100853）

目的：拓展“醫(yī)療機構(gòu)ADE主動監(jiān)測與智能評估警示系統(tǒng)”功能模塊，探索利用新模塊實現(xiàn)呋塞米相關(guān)胰酶異常自動監(jiān)測的可行性和關(guān)鍵要素。方法： 基于成熟技術(shù)路線，研發(fā)“胰酶異常”新模塊，并采用回顧性分析方法，利用新模塊對我院2016年1 - 6月使用呋塞米住院患者進行自動監(jiān)測，分析呋塞米相關(guān)胰酶異常的發(fā)生規(guī)律及系統(tǒng)效能。結(jié)果：共計篩查病例6832例次，納入2356例，報警179例次，其中陽性45例次，陽性報警率為25.14%，發(fā)生率1.91%。疑似急性胰腺炎病例9例次，發(fā)生率0.38%。納入可評價的排除病例前后測算發(fā)生率無明顯差異。ADR多發(fā)生于用藥后3 d內(nèi)，高劑量與低劑量給藥均可發(fā)生ADR。結(jié)論：通過合理設(shè)置事件配制器參數(shù)，“胰酶異?！毙履K可高效、準(zhǔn)確監(jiān)測呋塞米相關(guān)胰酶異常的發(fā)生特征和危險因素，為臨床診斷提供依據(jù)。呋塞米短期給藥即可引起胰酶異常，臨床用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測，做好風(fēng)險防控。

自動監(jiān)測；新模塊；呋塞米；胰酶異常

經(jīng)過數(shù)年探索實踐，“醫(yī)療機構(gòu)ADE主動監(jiān)測與智能評估警示系統(tǒng)”基于觸發(fā)器原理甄別“實驗室檢查值異常”的技術(shù)功能已日趨成熟，在藥品不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）的識別、評估、預(yù)警中發(fā)揮了廣泛的作用［1-6］。呋塞米是臨床常用的高效利尿劑，文獻可見其導(dǎo)致胰酶異常乃至急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的報道［7-9］，但目前尚缺乏相關(guān)發(fā)病規(guī)律的統(tǒng)計資料。本研究利用“醫(yī)療機構(gòu)ADE主動監(jiān)測與智能評估警示系統(tǒng)”，根據(jù)監(jiān)測需求，基于成熟技術(shù)路線，結(jié)合前期開發(fā)經(jīng)驗，拓展“胰酶異?！毙履K，對呋塞米致胰酶異常情況進行探索，以期達到早期預(yù)防、降低臨床用藥風(fēng)險的目的。

1　資料與方法

1.1研究對象

利用“醫(yī)療機構(gòu)ADE主動監(jiān)測與智能評估警示系統(tǒng)”胰酶異常新模塊，制定監(jiān)測計劃，提取2016年1 - 6月我院使用呋塞米注射劑、符合入選標(biāo)準(zhǔn)的住院患者，對胰酶異常事件進行回顧性自動監(jiān)測，由資深藥師對報警病例進行雙人盲評，甄定陽性病例，計算系統(tǒng)陽性報警率和ADR發(fā)生率，統(tǒng)計分析ADR發(fā)生特征，同時輔以人工篩查以驗證系統(tǒng)的排除指標(biāo)設(shè)置合理性。事件配置器參數(shù)設(shè)置見圖1。

圖1　胰酶異常自動監(jiān)測事件配置器設(shè)置Fig 1　The event configurator of furosemide-associated pancreatin abnormality

1.2病例排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1指標(biāo)缺失用藥前無胰酶檢測值。

1.2.2基值異常用藥前血清淀粉酶＞150 IU·L-1或（和）血清脂肪酶＞ 300 IU·L-1。

1.2.3排除病區(qū)肝膽、消化病區(qū)。

1.2.4排除診斷與胰酶異常確切相關(guān)的疾病診斷，如胰腺疾病、膽道疾病等。

1.2.5其他檢驗指標(biāo)取值范圍為用藥前后各5 d；連續(xù)醫(yī)囑判定標(biāo)準(zhǔn)為同一藥品兩個醫(yī)囑間隔≤36 h；排除臨時醫(yī)囑。

1.3病例報警標(biāo)準(zhǔn)

用藥后血清淀粉酶＞150 IU·L-1或（和）血清脂肪酶＞ 300 IU·L-1。

1.4數(shù)據(jù)處理

采用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件，對各組間數(shù)據(jù)進行χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α = 0.05。

2　結(jié)果

2.1病例自動篩查及再評估情況

系統(tǒng)自動監(jiān)測病例6832例次，排除4476例次，符合要求的2356例次為納入病例，其中報警病例179例次。為避免個人主觀因素影響，所有報警病例均由有經(jīng)驗的藥師雙人盲評，最終確定陽性病例45例次。經(jīng)計算得陽性報警率25.14%，發(fā)生率1.91%。

對排除病例進行再評估，目的是驗證排除指標(biāo)設(shè)置的合理性。系統(tǒng)自動分類所得排除病例分布情況如下：指標(biāo)缺失（2694例次）、基值異常（346例次）、診斷混雜（1359例次）、病區(qū)混雜（77例次），其中98.28%的排除原因為“指標(biāo)缺失”、“基值異?！?、“診斷混雜”，無法進行評價或無法確定胰酶異常與藥物關(guān)聯(lián)性。1.72%的病例為排除病區(qū)混雜，對此77例次病區(qū)混雜病例進行人工篩查，發(fā)現(xiàn)11例次無法評價，1例次可判斷為陽性。納入可評價的排除病例，重新計算發(fā)生率為1.90%，與系統(tǒng)自動篩查得到的發(fā)生率無明顯差異。

2.2相關(guān)因素分析

根據(jù)系統(tǒng)自動監(jiān)測提取的病例資料統(tǒng)計患者基本情況，對陽性病例與未發(fā)生胰酶異常的病例進行組間分析，并使用SPSS軟件進行χ2檢驗，結(jié)果顯示在性別、年齡上兩者無顯著性差異（P ＞ 0.05），詳見表1。分析陽性病例患者用藥情況， 84.44%病例為臨時醫(yī)囑，給藥劑量最高200 mg·d-1，最低5 mg·d-1，71.11%的ADR潛伏時間在3 d以內(nèi)。

表1　呋塞米致胰酶異?；颊咝詣e及年齡因素分析Tab 1　Age and gender distribution of furosemide-associated pancreatin abnormality

2.3疑似AP病例

胰酶異常為AP的重要診斷指標(biāo)，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會2014年制定的《急性胰腺炎診治指南》［10］，符合以下3項中的2項即可診斷為AP：（1）與AP相符的腹痛；（2）血清淀粉酶或血清脂肪酶活性大于正常上限3倍；（3）腹部影像學(xué)檢查符合AP改變。對陽性病例進行篩查，發(fā)現(xiàn)9例次血清淀粉酶＞ 450 IU·L-1或（和）血清脂肪酶＞ 900 IU·L-1，符合AP診斷中胰酶異常指標(biāo)。查閱相關(guān)電子病歷，發(fā)現(xiàn)患者原患疾病往往可致腹痛，掩蓋AP相關(guān)腹痛癥狀，導(dǎo)致患者主訴不準(zhǔn)，且臨床大部分病人未行超聲檢查，因而其余兩項基于病例文本的診斷標(biāo)準(zhǔn)在回顧性分析呋塞米致AP的判斷中并不實用。本研究進一步評估判斷采用排除法，即結(jié)合胰酶檢驗指標(biāo)、排除其他相關(guān)因素，最終判定此9例病例為高度疑似AP病例，發(fā)生率為0.38%。其中77.78%的病例潛伏時間為3 d以內(nèi)，給藥劑量從5 ～70 mg·d-1不等。

Research on the development of the new automatic surveillance module and furosemide-associated pancreatin abnormality

ZHAO Liang， TANG Zhi-hui， GUO Dai-hong， ZHU Man， MA Liang， ZHAO Su-yu， ZHAO Peng-zhi（Department of Pharmaceutical Care， PLA General Hospital， Beijing 100853， China）

Objective： To expand the module of medical organization ADE active surveillance and intelligence assessment alarming system， and explore the feasibility and key factors of utilizing the new module to actively monitor the furosemideassociated pancreatin abnormality. Methods： Adopting analytical method， inpatients taking the target drugs from January to June in 2016 were monitored and the positive predictive value of the system and the occurrence regulations were analyzed， supplemented by artificial screening to verify the setting rationality of the exclusive indexes. Results： 2356 cases were screened from 6832 cases，and 179 were alarming cases， among which 45 were the positive cases， with the positive alarming rate of 25.14% and the occurrence rate of 1.91%. Nine were the suspected acute pancreatitis cases， with the occurrence rate of 0.38%. The occurrence rates before and after enrolling the evaluable excluded cases showed no obvious difference. ADR mostly occurred within 3 days after medication， and both high dose and low dose could result in the occurrence of ADR. Conclusion： The new module can effectively and accurately measure the characteristics and risk factors of the furosemide-associated pancreatin abnormality through reasonably setting the event configurator parameters， which can provide foundation for clinical diagnosis and has excellent application prospect.

Automatic surveillance； New module； Furosemide； Pancreatin abnormality

R969.4

A

1672 - 8157（2016）05 - 0312 - 03

2014年全軍后勤科研重點項目（BWS14R039）

郭代紅，女，主任藥師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：臨床藥學(xué)與藥物警戒。E-mail：guodh301@163.com

趙靚，女，藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：zhaoliang032@126.com