阿昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Bell麻痹的預(yù)后分析

洪衛(wèi)民

阿昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Bell麻痹的預(yù)后分析

洪衛(wèi)民

目的 探討阿昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Bell氏麻痹的預(yù)后。方法 選取我院2014年2月～2015年2月Bell麻痹患者58例作為研究對象。在常規(guī)聯(lián)合皮質(zhì)類固醇以及B族維生素、針灸康復(fù)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)阿昔洛韋抗病毒治療及發(fā)病至使用抗病毒藥物的時間不同，將所有患者分為3天內(nèi)使用阿昔洛韋組、3天后使用阿昔洛韋組、未使用阿昔洛韋組，保持隨訪1年時間，收集臨床資料。應(yīng)用House-Brackmann（HB）面神經(jīng)功能評分評估分析三組的預(yù)后情況。結(jié)果 經(jīng)過統(tǒng)計，3天內(nèi)使用阿昔洛韋組的完全康復(fù)率較其余兩組高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3天后使用阿昔洛韋組患者的恢復(fù)情況

Bell麻痹；阿昔洛韋；治療；預(yù)后

Bell麻痹（Bell's palsy）也稱為特發(fā)性面神經(jīng)炎（Idiopathic facial palsy），是神經(jīng)科門診常見的面神經(jīng)的疾病之一，根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計發(fā)病率為24/10萬[1]，本病大部分預(yù)后良好，完全恢復(fù)率為70%～95%[2]。在本病的治療方面，糖皮質(zhì)類固醇已有大量研究證明其有效性[2-3]，2012年以來美國神經(jīng)病學(xué)會（ANN）及美國耳鼻喉-頭頸外科學(xué)會（AAO-HNSF）分別發(fā)布診療相關(guān)指南，均提出在急性期采用口服皮質(zhì)類固醇有明確的效果，并且在早期（發(fā)病72小時內(nèi)）進行聯(lián)合抗病毒治療可能有效，而大于72小時后聯(lián)合抗病毒治療是否有效，證據(jù)不明確[4]，而目前國內(nèi)治療Bell麻痹常規(guī)的方法為應(yīng)用皮質(zhì)類固醇以及應(yīng)用B族維生素、針灸等康復(fù)治療，對是否聯(lián)合抗病毒治療及聯(lián)合抗病毒治療的時機仍存在爭議[5-6]，在臨床工作中，是否給予抗病毒治療及發(fā)病到治療的時間是臨床醫(yī)師所關(guān)注的問題。故本課題組結(jié)合我院具體情況，設(shè)計前瞻性對照分組，隨機收集神經(jīng)內(nèi)科及耳鼻咽喉門診的特發(fā)性面神經(jīng)炎患者，在常規(guī)給予皮質(zhì)類固醇、B族維生素以及康復(fù)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)是否應(yīng)用阿昔洛韋抗病毒及從起病到聯(lián)合使用阿昔洛韋的時間不同進行分組，通過對比完全康復(fù)率以明確聯(lián)合阿昔洛韋治療是否改善患者的預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)本課題組設(shè)計的前瞻性研究計劃，三明市第一醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科及耳鼻喉科門診收集特發(fā)性面神經(jīng)炎患者資料，選取2014年2月～2015年2月收治的62例Bell麻痹患者，所有患者均進行常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，臨床癥狀及體征符合Bell麻痹患者診斷依據(jù)[1]，并依據(jù)臨床特點及影像學(xué)檢查（頭顱CT或頭顱MRI）排除吉蘭-巴雷綜合征、神經(jīng)萊姆病、多顱神經(jīng)炎、耳源性面神經(jīng)麻痹、腦膜炎、后顱窩腫瘤、腦橋部位血管病等其他可引起中樞性及周圍性面神經(jīng)癱瘓的疾病，所有收入的患者均為急性發(fā)病（發(fā)病時間在2周之內(nèi)），發(fā)病至到我院門診前均未經(jīng)過其他方式的治療。因Tolosa-Hunter綜合征有明確的抗病毒依據(jù)[3]，故此類患者均排除在本次研究之外。每位患者簽署知情同意書（三明市第一醫(yī)院臨床研究倫理委員會提供）。

根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，將發(fā)病在3天內(nèi)及超過3天的患者分組，并隨機分配是否進行聯(lián)合抗病毒治療分組，入選的62位患者其中有2位因發(fā)病后在外院已經(jīng)過不詳治療且無法明確治療藥物，故排除在最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計之外。在阿昔洛韋治療組（3天內(nèi)）及未聯(lián)合阿昔洛韋治療組中分別有2位患者因失去隨訪，也排除在最終的數(shù)據(jù)統(tǒng)計之外，最后收集了58位患者臨床資料進入數(shù)據(jù)統(tǒng)計。

最終入選58例患者臨床資料，見表1。三組患者性別、患病側(cè)別、發(fā)病年齡、首診評估面神經(jīng)House-Brackmann（HB）分級對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 主要預(yù)后的判斷方法及治療方法

入組后每位患者在門診進行登記臨床資料（年齡、性別、患病側(cè)別），應(yīng)用面神經(jīng)功能分級House-Brackmann（HB）標(biāo)準(zhǔn)6級法進行分級，所有患者均經(jīng)過頭顱CT或MRI檢查以排除其他可能導(dǎo)致面神經(jīng)癱瘓的疾病。

預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)完全康復(fù)是HB標(biāo)準(zhǔn)1級，記錄恢復(fù)時間（月），如患者HB標(biāo)準(zhǔn)未達到1級并在堅持隨訪的3個月時間內(nèi)沒有再出現(xiàn)恢復(fù)的跡象即考慮不完全恢復(fù)。

治療上所有患者均使用皮質(zhì)類固醇強的松30 mg/d，連續(xù)5 d，此后15 mg/d，連續(xù)3 d，5 mg/d，連續(xù)2 d后停用，強的松總應(yīng)用時間10 d。聯(lián)合阿昔洛韋治療組兩組均采用阿昔洛韋口服1.0 g/d，分為5次/d口服，連續(xù)7 d后停用。并常規(guī)應(yīng)用地巴唑（每次10 mg，每日口服3次）改善循環(huán)治療和B族維生素營養(yǎng)神經(jīng)，所有入選患者均給予針灸理療康復(fù)治療，并予保護眼角膜、保持口腔衛(wèi)生等對癥處理。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，

以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 根據(jù)聯(lián)合阿昔洛韋治療及發(fā)病至治療時間不同分組臨床資料對比（±s）（n）

表1 根據(jù)聯(lián)合阿昔洛韋治療及發(fā)病至治療時間不同分組臨床資料對比（±s）（n）

性別 側(cè)別男 女 左 右聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天內(nèi)） 14 7 7 7 7 36.61±17.63 3.87±1.52聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天后） 15 10 5 8 7 36.71±18.13 3.62±1.81未聯(lián)合阿昔洛韋治療組 29 13 16 15 14 36.18±16.93 3.58±1.61分組 例數(shù) 年齡（歲） 首診時HB分級

表2 三組治療效果對比（n）

表3 三組完全恢復(fù)者恢復(fù)時間對比（±s）

表3 三組完全恢復(fù)者恢復(fù)時間對比（±s）

注：tAB、P1代表聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天內(nèi)）與聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天后）對比檢驗值；tAC、P2代表聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天內(nèi)）與未聯(lián)合阿昔洛韋治療組對比檢驗值；tBC、P3代表聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天后）與未聯(lián)合阿昔洛韋治療組對比檢驗值。

恢復(fù)時間（個月）A聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天內(nèi)） 2.37±1.38 B聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天后） 3.31±1.57 C未聯(lián)合阿昔洛韋治療組 5.47±1.87 tAB=2.423 P1＜0.05 tAC= 4.513 P2＜0.01 tBC=2.101 P3＜0.05分組

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療效果對比

聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天內(nèi)）完全恢復(fù)率均高于另外兩組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天后）和未聯(lián)合阿昔洛韋治療組恢復(fù)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.2 三組患者完全恢復(fù)者恢復(fù)時間對比

記錄三組中完全恢復(fù)者（HB標(biāo)準(zhǔn)恢復(fù)達到1級）的恢復(fù)時間（月），分別進行獨立樣本t檢驗，經(jīng)過統(tǒng)計分析，聯(lián)合阿昔洛韋治療組（3天內(nèi)）完全恢復(fù)者的恢復(fù)時間短于另外兩組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合治療阿昔洛韋治療組（3天后）與未聯(lián)合阿昔洛韋治療組對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

Bell麻痹的病因未完全被闡明，有研究考慮該病與病毒感染、自主神經(jīng)功能紊亂等機制有關(guān)，病毒感染及植物神經(jīng)功能不穩(wěn)定導(dǎo)致局部微循環(huán)障礙，導(dǎo)致供應(yīng)面神經(jīng)的血管痙攣后出現(xiàn)神經(jīng)的缺血和水腫，而面神經(jīng)管的管內(nèi)結(jié)構(gòu)局部壓迫也可能導(dǎo)致本病的發(fā)生。目前病理研究發(fā)現(xiàn)本病早期病理表現(xiàn)為神經(jīng)水腫和髓鞘脫失，最嚴(yán)重的出現(xiàn)軸索變性[1-3]，此變化目前可以通過肌電圖檢查進行區(qū)別[7]。

目前該病的治療上有美國及英國的發(fā)布的相關(guān)指南支持采用遞減的皮質(zhì)類固醇激素治療，并且在國內(nèi)的多項研究上也支持皮質(zhì)類固醇治療的有效性[6-7]。而抗病毒治療上存在較多爭議[5-8]，近年來美國神經(jīng)病學(xué)會（ANN）及美國耳鼻喉-頭頸外科學(xué)會（AAO-HNSF）發(fā)布的診療均支持使用抗病毒藥物，尤其是對發(fā)病在3天以內(nèi)的患者，但對發(fā)病3天以后的患者是否進行抗病毒治療無明確結(jié)論，導(dǎo)致臨床工作中對發(fā)病在3天以后就診的患者是否進行抗病毒治療并無相關(guān)證據(jù)支持，本次研究集中在分別于發(fā)病的不同時期給予抗病毒藥物阿昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療后進行前瞻性對比，以明確是聯(lián)合治療是否有效。

本研究經(jīng)過統(tǒng)計分析，在常規(guī)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿昔洛韋抗病毒治療可能增加完全恢復(fù)的機率，并且早期（發(fā)病3天內(nèi)）治療能明顯縮短完全恢復(fù)所需要的時間。而在發(fā)病3天后使用阿昔洛韋并不能增加完全恢復(fù)的幾率。所以盡早應(yīng)用阿昔洛韋可能是治療Bell麻痹的有效手段。同時，本研究也發(fā)現(xiàn)，雖然在完全恢復(fù)率上推遲應(yīng)用阿昔洛韋（3天后）與未應(yīng)用者無

統(tǒng)計學(xué)差異，但在完全恢復(fù)者的恢復(fù)時間上更早（P＜0.05），說明3天后聯(lián)合應(yīng)用阿昔洛韋仍可以提高面神經(jīng)癱瘓恢復(fù)的速度，雖然對遠期預(yù)后可能是無效的。推測造成這種延遲應(yīng)用并不能使完全恢復(fù)率增加的機制可能在于病毒的自限性，推遲治療病毒本身已經(jīng)消亡而造成的神經(jīng)損傷也已經(jīng)無法避免。

根據(jù)既往的藥理研究阿昔洛韋的抗病毒機制是病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋磷酸鹽，而阿昔洛韋磷酸鹽通過競爭性地抑制病毒DNA聚合酶、進入并終止延長的病毒DNA鏈以及滅活病毒DNA聚合酶中止病毒DNA復(fù)制從而導(dǎo)致病毒死亡[9]。而關(guān)于抗病毒藥物阿昔洛韋的不良反應(yīng)，根據(jù)既往報道存在關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉、頭痛、暈眩等[9-10]，但本研究未發(fā)現(xiàn)有明確相關(guān)的不良反應(yīng)，考慮該藥物口服給藥安全性高，毒副作用與藥物劑量有關(guān)[10]，常規(guī)用藥不良反應(yīng)少見。

本研究患者例數(shù)較少可能導(dǎo)致結(jié)果的偏倚，擴大樣本量后在3天后使用阿昔洛韋是否會影響遠期預(yù)后仍需要在今后的工作中進一步擴大樣本量進行統(tǒng)計分析?？傊?，通過本次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用抗病毒藥物阿昔洛韋對起病3天內(nèi)的Bell麻痹的完全恢復(fù)有效，且加快恢復(fù)速度，而在3天后使用阿昔洛韋僅可能增加恢復(fù)速度，但在預(yù)后上與未應(yīng)用組無差異。這提示在臨床工作中，在特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的患者中盡早使用抗病毒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，超過72小時后應(yīng)用可能是沒有必要的。

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Prognostic Analysis of Acyclovir Combined With Glucocorticoids in the Treatment of Bell Palsy

HONG Weimin Department of Neurology-internal Medicine, The First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Sanming Fujian 365000, China

Objective To explore the prognosis of acyclovir combined with glucocorticoids in the treatment of Bell's palsy. Methods 58 cases of Bell palsy in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected as the research objects. In combination with conventional corticosteroid and B vitamins, on the basis of acupuncture and rehabilitation therapy, according to acyclovir antiviral therapy and the incidence to the use of antiviral drugs in different time, all patients were divided into acyclovir group within 3 days, 3 days after the use of acyclovir, without the use of acyclovir to maintain a follow-up of 1 years and to collect clinical data. The prognosis of three groups was evaluated by House-Brackmann (HB) facial nerve function score. Results After statistics, fully recovered within 3 days of acyclovir group compared with other two groups of high rate, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). And without the use of acyclovir group contrast recovery group after 3 days of use of acyclovir,the difference was not statistically significant (P ＞ 0.05). Within 3 days of acyclovir group of patients with complete recovery time was shorter than the other two groups, the difference was statistically significant (P＜ 0.05). 3 days after using the recovery time of patients with and without the use of acyclovir acyclovir group (P ＜ 0.05). Conclusion Acyclovir is effective in treating Bell palsy, the early use of acyclovir (within 3 days) have a clear meaning of good prognosis, and delayed application may affect the treatment effect.

Bell palsy, Acyclovir, Treatment, Prognosis

R752.12

A

1674-9308（2016）32-0170-04

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.095

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 三明365000

與未使用阿昔洛韋組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；3天內(nèi)使用阿昔洛韋組患者完全恢復(fù)的時間均短于其他兩組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3天后使用阿昔洛韋組患者的恢復(fù)時間與未使用阿昔洛韋組對比（P＜0.05）。結(jié)論 阿昔洛韋是治療Bell麻痹的有效手段，而早期應(yīng)用阿昔洛韋（3天內(nèi)）對良好預(yù)后有明確的意義，而推遲應(yīng)用可能影響治療效果。