第六屆上海國際新生兒醫(yī)學論壇會議紀要

王敏婕 袁 琳 陳 超

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第六屆上海國際新生兒醫(yī)學論壇會議紀要

王敏婕 袁 琳 陳 超

第六屆上海國際新生兒醫(yī)學論壇于2017年4月13～16日在上海順利召開。本屆論壇由復旦大學附屬兒科醫(yī)院、國家兒童醫(yī)學中心(上海)和國家衛(wèi)生和計劃生育委員會新生兒疾病重點實驗室主辦，瑞典哥德堡大學、加拿大新生兒協(xié)作網(wǎng)和鄭州大學第三附屬醫(yī)院聯(lián)合協(xié)辦。自2007年第一屆上海國際新生兒醫(yī)學論壇舉辦以來，已有10年的歷程，大會的主旨在于持續(xù)關(guān)注國際新生兒醫(yī)學的最新熱點和進展，為國內(nèi)新生兒醫(yī)學工作者提供與國際溝通、學習和接軌的機會。本屆論壇的主題為“新生兒腦損傷、呼吸疾病和早產(chǎn)兒管理”，特別邀請了來自北美、歐洲和亞洲著名的新生兒專家，就新生兒腦損傷、呼吸疾病和早產(chǎn)兒管理的最新進展進行學術(shù)交流。

1 新生兒腦損傷

1.1 腦損傷機制 線粒體參與模式識別受體調(diào)節(jié)，并通過形態(tài)改變參與炎癥反應(yīng)，是先天免疫反應(yīng)的重要組成部分。線粒體在未成熟腦缺氧缺血(HI)損傷后不僅參與決定細胞命運，調(diào)控未成熟腦損傷后細胞凋亡和壞死，同時還參與炎癥反應(yīng)誘導的小膠質(zhì)細胞活化?；谶@一認識，線粒體定向神經(jīng)保護治療被認為可用于改善未成熟腦損傷。瑞典哥德堡大學Hagberg教授課題組近期研究發(fā)現(xiàn)，足月和未成熟HI大鼠模型中，HI前12 h至6 d單次給予治療劑量(600 mg·kg-1)硫酸鎂可以通過預適應(yīng)發(fā)揮明顯的腦保護作用。這種預適應(yīng)機制與缺氧預適應(yīng)機制不同，并不改變HI前和HI期間的腦血流量，而是誘導線粒體/代謝相關(guān)基因表達下調(diào)，使腦組織代謝組學發(fā)生改變，防止HI期間琥珀酸累積，減少高能磷酸化合物消耗，保持線粒體呼吸功能，并減輕促炎反應(yīng)。

瑞士洛桑大學的Puyal教授及其團隊近期提出圍生期大腦HI后神經(jīng)元死亡的新機制—異常激活的自噬。自噬是一種生理性的細胞內(nèi)溶酶體降解過程，但其異常激活或抑制與疾病相關(guān)。體外實驗和7日齡大鼠HI模型均發(fā)現(xiàn)，HI后嚴重損傷的神經(jīng)元自噬活性增強，增強的自噬不僅能介導細胞凋亡，也可導致細胞自身死亡，抑制自噬可以明顯改善腦損傷。在重度缺氧缺血性腦病(HIE)患兒尸檢結(jié)果顯示，腦組織中丘腦和基底節(jié)區(qū)的神經(jīng)元自噬活性增強。針對自噬的神經(jīng)保護策略研究可能成為未來治療新生兒窒息后腦損傷的新方向。

新生兒T淋巴細胞免疫與成人存在很大差異，但是依然能夠提供強大的免疫防御，γδT細胞是循環(huán)中T淋巴細胞最先產(chǎn)生的亞群。瑞典哥德堡大學的Wang教授及其團隊發(fā)現(xiàn)，新生小鼠HI后受損腦組織中有大量γδT細胞，主要集中于腦膜、海馬和腦室區(qū)域，γδT細胞缺乏可以改善腦損傷。早產(chǎn)兒尸檢同樣證實受損腦組織腦室周圍白質(zhì)和腦膜區(qū)域存在γδT淋巴細胞。2日齡小鼠脂多糖(LPS)致感染模型發(fā)現(xiàn)，LPS注射后10 d，腦組織中γδT細胞明顯增多，而非αβT細胞，并且前者與損傷后運動功能障礙相關(guān)。在未成熟HI腦損傷后不同炎癥反應(yīng)階段，所參與的免疫細胞是不同的，這與免疫細胞發(fā)育和應(yīng)答時間差異相關(guān)，因此在圍生期腦損傷后不同時期針對不同免疫細胞的調(diào)控具有重要研究價值。

1.2 腦保護策略 轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)參與了多種類型腦損傷的發(fā)生，在HI腦損傷患兒尸檢同樣發(fā)現(xiàn)皮層下小膠質(zhì)細胞TGF-β表達增加。美國新澤西醫(yī)學院的Levison教授及其團隊使用6日齡大鼠中度HI模型進行研究，缺氧缺血后3～7 d通過植入給藥泵全身給予TGF-β受體ALK5拮抗劑SB-505124。結(jié)果顯示，SB-505124組大鼠HI后炎癥反應(yīng)減輕，星形膠質(zhì)細胞增生減少，髓鞘發(fā)育改善。但是在出生后9 d的大鼠模型中，SB-505124并沒有改善作用，甚至會加重腦損傷。提示TGF-β1/ALK5可能是晚期早產(chǎn)兒中度HI腦損傷的潛在治療靶點。

德國柏林醫(yī)科大學的Dame教授總結(jié)了促紅細胞生成素(EPO)用于新生兒神經(jīng)保護的各項臨床試驗的結(jié)果。在足月和近足月HI腦損傷患兒中，一項Ⅰ期雙中心RCT(n=167)和一項Ⅱ/Ⅲ期RCT(n=100)納入了不符合亞低溫治療標準的新生兒，結(jié)果顯示EPO治療組和安慰劑組相比，神經(jīng)發(fā)育異?；蚰X癱發(fā)生率降低；一項Ⅰ期雙中心RCT納入了接受亞低溫治療的新生兒，結(jié)果顯示亞低溫+EPO治療組(n=24)和亞低溫+安慰劑治療組(n=26)相比，MRI損傷改善明顯(P=0.01)，Alberta嬰兒運動評分更好(P=0.03)。目前證據(jù)顯示：EPO對圍生期動脈缺血腦卒中新生兒MRI殘留梗死面積和神經(jīng)發(fā)育無改善作用，對接受需要體外循環(huán)心臟手術(shù)患兒的神經(jīng)發(fā)育結(jié)局無改善作用。Meta分析(4項RCT，胎齡<32周或出生體重<1 250 g早產(chǎn)兒，EPO組574例，對照組547例)結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒早期(<7日齡)預防性EPO治療可以降低糾正月齡18～24周時智力發(fā)育指數(shù)(MDI)<70的比例(OR= 0.51，95%CI：0.31～0.81)，更大樣本量的Ⅲ期臨床試驗正在進行中。回顧性研究顯示，EPO對于早產(chǎn)兒腦室內(nèi)出血的神經(jīng)預后具有改善作用，相關(guān)RCT研究正在進行中。朱長連教授介紹了“EPO在極早早產(chǎn)兒中的應(yīng)用”的RCT。納入743例早產(chǎn)兒(對照組377例，EPO組366例)，胎齡 [(30.4±1.5)周vs(30.4±1.4)周]、出生體重 [(1 396±239 )gvs(1 372±209)g]等基線特征差異無統(tǒng)計學意義，反復低劑量EPO治療可降低極早早產(chǎn)兒糾正胎齡18月齡時病死或發(fā)生神經(jīng)發(fā)育異常的風險(RR= 0.40，95%CI：0.27～0.59)。EPO用于新生兒神經(jīng)保護具有良好前景。

2 新生兒呼吸疾病和呼吸管理

2.1 支氣管肺發(fā)育不良(BPD) 德國維爾茨堡大學兒童醫(yī)院Speer教授的報告主題是“支氣管肺發(fā)育不良的病理機制及防治措施”。氧毒性與BPD發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，早期累積給氧量是早產(chǎn)兒發(fā)生BPD或病死的獨立危險因素，但是一系列早產(chǎn)兒目標血氧飽和度(SpO2)RCT的Meta分析結(jié)果顯示：SpO2維持在85%～89%可能會增加病死風險(OR=1.16，95%CI：1.03～1.31)，因此目前建議將胎齡<28周的早產(chǎn)兒生后至糾正胎齡36周時的目標SpO2定為90%～94%，并密切監(jiān)測，避免高氧暴露。出生后早期應(yīng)用地塞米松可能會增加腦癱的風險(RR=2.3，95%CI：1.5～3.7)，不推薦用于預防BPD；多中心RCT結(jié)果顯示：早期應(yīng)用小劑量氫化可的松可提高極早早產(chǎn)兒糾正胎齡36周時無BPD存活率(OR=1.48，95%CI：1.02～2.16)。將肺表面活性物質(zhì)(PS)作為載體的氣管內(nèi)滴入類固醇激素治療以及氣管內(nèi)臍血間充質(zhì)干細胞治療可以降低BPD發(fā)生率并無明顯不良反應(yīng)，有望成為未來新的治療方法。

美國俄克拉荷馬州大學的Sekar教授指出目前所謂的“新型BPD”主要發(fā)生于需要機械通氣和暴露于高濃度氧的極早早產(chǎn)兒中，其中機械通氣相關(guān)性肺損傷仍然是重要因素之一，因此目前推薦PS使用同時，盡可能無創(chuàng)通氣。3項比較INSURE聯(lián)合NCPAP或經(jīng)鼻間歇氣道正壓通氣(NIPPV)的RCT中，其中2項(樣本量分別為84和110例)顯示，NIPPV可以減少BPD發(fā)生率，另1項(n=987)差異無統(tǒng)計學意義。對PS給藥方法改進相關(guān)臨床試驗的Meta分析(微創(chuàng)法PS注入組447例，對照組448例)結(jié)果顯示，微創(chuàng)法PS注入可以減少機械通氣需求，降低糾正胎齡36周時發(fā)生BPD或病死比例(RR=0.75，95%CI：0.59～0.94)。早期吸入布地奈德RCT(布地奈德組437例，對照組419例)結(jié)果提示：早期吸入布地奈德可以降低極早早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率(RR=0.74，95%CI：0.60～0.91)，但是對BPD發(fā)生或病死率沒有影響(RR=0.86，95%CI：0.75～1)。BPD的發(fā)病機制復雜，目前尚無針對BPD的單一治療策略，需聯(lián)合多種方法預防和治療。

2.2 呼吸管理 加拿大達爾豪西大學的Whyte教授對早產(chǎn)兒前瞻性薈萃分析研究(NeoProm)結(jié)果進行了深入解讀。早產(chǎn)兒合適的目標血氧飽和度范圍一直存在爭論，NeoProm基于這個問題在美國、新西蘭、澳大利亞、英國和加拿大5個國家分別開展了RCT，納入胎齡<28周首次住院至出院期間持續(xù)監(jiān)測SpO2的早產(chǎn)兒，低SpO2組(n=2 480)目標范圍85%～89% ，高SpO2組(n=2 485)目標范圍91%～95%，主要結(jié)局指標是糾正胎齡18個月時病死率或神經(jīng)系統(tǒng)不良預后。兩組胎齡 [(26.0±1.2)周vs(26.0±1.2)周]和出生體重 [(829.0±187.3)gvs( 835.5±192.2)g]差異無統(tǒng)計學意義，兩組之間18個月齡病死與嚴重神經(jīng)系統(tǒng)不良預后的聯(lián)合發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，低SpO2組單純病死率升高(RR=1.16，95%CI：1.03～1.31)，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)的發(fā)生風險下降(RR=0.72，95%CI：0.61～0.85)。需要說明的是，各研究中心的兩組患兒的實際血氧飽和度均高于預設(shè)計值。對于早產(chǎn)兒血氧飽和度的控制是一個矛盾的選擇，高血氧飽和度會造成ROP的風險增加，低血氧飽和度則可能會導致病死風險增加，合適的血氧飽和度還有待進一步探索。

加拿大曼尼托巴兒童醫(yī)院的Ann Man Yi教授的報告題目是“無創(chuàng)通氣”。NCPAP目前仍然是無創(chuàng)通氣模式的核心，除此以外目前的無創(chuàng)通氣模式還包括：雙水平NCPAP、NIPPV、加熱濕化高流量鼻導管通氣(HFNC)、無創(chuàng)高頻通氣(N-HFV)和神經(jīng)調(diào)節(jié)輔助通氣(NAVA)。早期PS聯(lián)合NCPAP治療可以降低新生兒BPD發(fā)生率及病死率，但對于胎齡<28周的早產(chǎn)兒仍有較高的插管率。Meta顯示(10項RCT，1 431例早產(chǎn)兒)：NIPPV相對NCPAP在BPD發(fā)生率和病死率差異無統(tǒng)計學意義，但可降低拔管后2～7 d內(nèi)再插管率(RR=0.76，95%CI：0.65～0.88)。HFNC和NCPAP相比，再插管率、BPD發(fā)生率和病死率差異無統(tǒng)計學意義，可用于拔管后的呼吸支持，并且鼻外傷和氣胸發(fā)生率更低，但是由于其產(chǎn)生的氣道正壓無法監(jiān)測，存在一定隱患。其中一項RCT(HFNC組278例，CPAP組286例)顯示，HFNC用于新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)治療的失敗插管率明顯高于NCPAP(P<0.001)。當CPAP及其他無創(chuàng)呼吸支持模式失敗時，可以考慮應(yīng)用N-HFV。一項前瞻性交替對照試驗納入了5例胎齡25～29周早產(chǎn)兒，交替對比了同步間歇指令通氣和NAVA，結(jié)果顯示NAVA支持下所需的氣道峰壓和氧濃度更低，潮氣量更高，肺順應(yīng)性更好(P均<0.05)。目前不同類型的無創(chuàng)通氣模式的優(yōu)點仍不確定，無創(chuàng)通氣模式對于超低出生體重兒的應(yīng)用價值仍有待進一步明確。

2.3 肺部超聲 中國人民解放軍陸軍總醫(yī)院附屬八一兒童醫(yī)院的劉敬醫(yī)生團隊自2011年起開展肺部超聲用于新生兒肺部疾病的診斷研究，總結(jié)了新生兒正常肺部超聲表現(xiàn)，以及NRDS、濕肺、肺炎、胎糞吸入綜合征、肺出血、肺不張和氣胸的肺部超聲特點。復旦大學附屬兒科醫(yī)院的張蓉醫(yī)生“肺部超聲用于NRDS診斷的研究”共納入出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸窘迫癥狀早產(chǎn)兒14 398例和足月兒45例，以X線胸片表現(xiàn)聯(lián)合臨床特征作為判斷NRDS的金標準，以入院24 h內(nèi)進行的第一次超聲檢查出現(xiàn)異常胸膜線、白肺、肺實變、支氣管充氣征和肺泡-間質(zhì)綜合征中任意2項以上表現(xiàn)考慮NRDS為待測標準，結(jié)果顯示肺部超聲診斷NRDS的特異度為96.3%(95%CI：88.8～99.0)，敏感度為85.5%(95%CI：73.7～92.7)，陽性預測值94.6%(95%CI：84.2～98.6)，陰性預測值89.7%(95%CI：80.8～94.9)，肺部超聲用于排除NRDS較診斷NRDS有更好的優(yōu)勢。成都市婦女兒童中心醫(yī)院的肖甜甜醫(yī)生對49例存在呼吸窘迫的新生兒肺炎進行超聲檢查，初步研究顯示，通過肺部超聲表現(xiàn)可以對新生兒肺通氣情況進行評分，該評分僅與患兒平均氣道壓、吸入氧濃度和氧合狀態(tài)相關(guān)，與胎齡無關(guān)，但目前的評分系統(tǒng)比較簡略，有待進一步改進。

3 母乳喂養(yǎng)和腸道菌群

極早早產(chǎn)兒出生后處于神經(jīng)系統(tǒng)快速發(fā)育期，母乳能為這一神經(jīng)發(fā)育階段提供足夠的支持，包括足夠底物維持腦組織代謝活動、獨特脂肪酸譜利于腦組織結(jié)構(gòu)發(fā)育和髓鞘形成、獨特的以神經(jīng)發(fā)育為主而非體格發(fā)育的蛋白質(zhì)譜，以及乳鐵蛋白、胰島素樣生長因子、特殊抗炎及免疫調(diào)節(jié)因子發(fā)揮神經(jīng)保護作用。拉什大學醫(yī)學中心的Meier教授指出早產(chǎn)兒出生后腦組織不同區(qū)域存在選擇性發(fā)育，因此早產(chǎn)兒營養(yǎng)支持的目標不僅是單純的促進腦容積的增長，更需要促進正常的選擇性腦發(fā)育過程，并為易損易感區(qū)域提供神經(jīng)保護作用。她的建議是，出生后優(yōu)先并盡早開始親母母乳喂養(yǎng)，使用新鮮/冷藏母乳進行喂養(yǎng)以盡可能保留生物活性物質(zhì)，母乳喂養(yǎng)是改善神經(jīng)發(fā)育預后“系列措施”的一部分。

加拿大多倫多大學的Unger教授強調(diào)極低出生體重兒的首選喂養(yǎng)是親母母乳，當患兒母親無法提供足夠母乳時，應(yīng)優(yōu)先考慮捐贈母乳喂養(yǎng)。Unger教授和她的研究團隊所開展的捐贈母乳對神經(jīng)發(fā)育的改善作用(DoMINO)RCT，對比了巴氏滅菌捐贈母乳組(n=181)和早產(chǎn)兒配方奶組(n=182)的極低出生體重兒NEC發(fā)生率、體格增長和神經(jīng)發(fā)育等情況，兩組出生體重 [(995±27)gvs(996±272)g]差異無統(tǒng)計學意義，捐贈母乳喂養(yǎng)組較對照組患兒NEC發(fā)生率降低(4%vs11%，P=0.0 089)，體重、身長、頭圍發(fā)育和糾正月齡18月時神經(jīng)發(fā)育情況的差異無統(tǒng)計學意義。加拿大安大略省目前對捐贈母乳使用的建議是捐贈母乳適用于出生體重<1 800 g、胎齡<34+6周、有胃腸道或心臟手術(shù)史的患兒，喂養(yǎng)時間建議4周或直至34+6周；保留初乳并出生后1 h內(nèi)開始初乳口腔護理，出生后6 h內(nèi)開始第一次喂養(yǎng)。此外，Unger教授對極低出生體重兒腸道菌群研究初步成果顯示，不同分娩方式和胎齡患兒的腸道菌群生物多樣性增長情況不同，剖宮產(chǎn)患兒生后更容易出現(xiàn)桿菌增長高峰，中等量抗生素會干擾腸道菌群的正常發(fā)展，大量抗生素甚至會導致非典型腸道菌群組成。腸道菌群正常化可能是親母母乳喂養(yǎng)改善患兒預后的機制之一，有待進一步研究確認。

瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院Heijtz教授及其團隊研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群不僅有助于腸道上皮屏障功能、腸道穩(wěn)態(tài)和免疫系統(tǒng)發(fā)育，同時是神經(jīng)系統(tǒng)及行為發(fā)育的主要調(diào)節(jié)因素。無菌環(huán)境下出生并成長的小鼠腸道菌群發(fā)育異常，同時存在社會行為異常，并檢測到突觸可塑性相關(guān)基因和神經(jīng)發(fā)育性疾病風險基因(如自閉癥風險基因c-Met)表達改變，髓鞘發(fā)育、小膠質(zhì)細胞結(jié)構(gòu)和功能和血腦屏障的改變。菌群通過多種機制影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，包括菌群配體通過模式識別受體介導的微生物信號通路促進腦組織發(fā)育，腸道菌群肽聚糖功能域進入血循環(huán)并通過血腦屏障進入腦組織后，作用于Toll樣受體家族(TLR2)、NOD樣受體家族(NOD1和NOD2)和肽聚糖識別蛋白調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)育。通過對這些機制的進一步深入研究，未來可能可以探尋到神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育疾病患兒早期生物標志物及干預措施。

4 NICU管理

4.1 家庭化NICU醫(yī)療護理模式 研究表明，父母參與NICU中患兒的護理有許多好處，一些以家庭為中心的護理模式已經(jīng)形成。多倫多大學的Karel O'Brien教授及其合作者聯(lián)合開展的NICU家庭參與式綜合管理(FICare)多中心RCT納入了加拿大、澳大利亞及新西蘭共26個中心三級NICU中出生胎齡<33周患兒，F(xiàn)ICare組895例，對照組891例， 結(jié)果顯示：與對照組相比，F(xiàn)ICare組患兒至21日齡時平均每日體重增長更多 [(20.3±7.2)gvs(18.5±6.6)g，P<0.000 1]，父母緊張和焦慮指數(shù)曲線呈明顯降低趨勢，出院時FICare組每日>6次母乳喂養(yǎng)比例顯著提高(39%vs14%，P<0.0001)。

多倫多大學的Qiu教授在加拿大多倫多2個干預中心通過個體半結(jié)構(gòu)化采訪和小組討論形式對參與FIcare的父母、醫(yī)生和護士進行了定性調(diào)查。涉及患兒的胎齡為24～32周(平均27+4周)。結(jié)果顯示:參與FICare項目的父母對照顧他們在NICU的早產(chǎn)兒感到更自信，可以融入診療團隊，能更大膽地提出問題，并且能參與護理和醫(yī)療決策，F(xiàn)ICare幫助他們與嬰兒建立了更密切的關(guān)系。醫(yī)護人員認為FICare使父母成為診療團隊一部分，父母參與患兒護理可以促進醫(yī)患之間的溝通和互動。所有相關(guān)參與者的教育和溝通是FICare成功的關(guān)鍵。

中南大學湘雅三醫(yī)院兒科新生兒?？频暮诿餮嘟淌诩捌鋱F隊在中國11個三級甲等醫(yī)院的NICU中開展了為期3年的FICare多中心RCT，納入胎齡28～35周病情較平穩(wěn)的早產(chǎn)兒，以明確允許家長進入NICU看護住院新生兒這項措施在中國是同樣可行的且對患兒預后有益。目前的研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ICare組(n=67)和對照組(n=67)相比，胎齡 [(32.4±1.7)周vs( 32.2±1.6)周]、出生體重 [(1 690±415 )gvs( 1 719±412)g]、孕期和圍生期情況差異無統(tǒng)計學意義的前提下，兩組敗血癥發(fā)生率、呼吸支持時間差異無統(tǒng)計學意義，糾正胎齡18月齡時Bayley神經(jīng)發(fā)育評估結(jié)果顯示,FICare組嬰兒的神經(jīng)發(fā)育情況顯著高于按照胎齡、體重匹配的對照組嬰兒(P<0.001)，同時FICare組和對照組比較，上述結(jié)果與患兒家庭經(jīng)濟狀況和家庭結(jié)構(gòu)無關(guān)。在中國NICU對病情穩(wěn)定的早產(chǎn)兒實行FICare是切實可行的護理模式，對改善患兒預后、改進臨床診療常規(guī)、降低醫(yī)療費用等均有益。

4.2 質(zhì)量改進 NICU獲得性感染是住院新生兒尤其是早產(chǎn)兒的主要并發(fā)癥之一。復旦大學附屬兒科醫(yī)院的曹云教授的團隊聯(lián)合全國18個省24家三級NICU，通過對各中心NICU的基線數(shù)據(jù)的收集和分析后采取循環(huán)質(zhì)量改進的策略?；€分析階段共納入胎齡<34周早產(chǎn)兒8 065名，胎齡中位數(shù)31.9周，平均出生體重(1 635±414)g。結(jié)果顯示中國NICU中早產(chǎn)兒院內(nèi)感染發(fā)生率約為16.4%，院內(nèi)感染相關(guān)病死率8.9%，院內(nèi)感染顯著增加病死風險(OR=1.5，95%CI：1.1～1.9)。階段性匯總數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，與對照組相比，采取循環(huán)質(zhì)量改進組NICU院內(nèi)感染率呈下降態(tài)勢。

5 其他

復旦大學附屬兒科醫(yī)院的黃國英教授及其團隊對167 190例無癥狀新生兒進行研究發(fā)現(xiàn)，出生后早期(6～72 h)血氧飽和度監(jiān)測(右上肢和下肢)和心臟聽診聯(lián)合篩查主要先天性心臟病的靈敏度為92.1%(95%CI：87.58～95.09)，特異度為98.9%(95%CI：98.83～98.94)。這項篩查方案耗時短，簡單易操作，無創(chuàng)，成本低，已在全上海86家產(chǎn)院推廣實行，該篩查項目在中國的進一步推廣將使更多的先天性心臟病嬰兒受益。

浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院的杜立中教授對26家中心共343例膽紅素腦病病例分析發(fā)現(xiàn)，膽紅素腦病共病發(fā)病率最高的是細菌感染，其次是ABO血型不合導致的溶血。溶血性黃疸診斷過程復雜且確診不易，紅細胞破裂產(chǎn)生的血紅素一氧化碳占血液內(nèi)總一氧化碳85%以上，并與血紅蛋白結(jié)合為碳氧血紅蛋白，通過呼氣末一氧化碳(ETCO)可以進行測量分析，因此，ETCO可能可以作為一個評估溶血情況的指標。膽紅素腦病的發(fā)生主要是由于游離膽紅素對神經(jīng)系統(tǒng)的損害，總膽紅素水平本身不能可靠預測發(fā)生隱匿型膽紅素神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂(BIND)或核黃疸的風險。血液熒光測定法可以床旁對膽紅素結(jié)合能力進行直接測量，相關(guān)研究表明，膽紅素結(jié)合能力和重度高膽紅素血癥后聽力損失發(fā)生相關(guān)(OR=4.6，95%CI：1.6～13.5)。

2017-08-08

2017-08-22)

(本文編輯：張崇凡)

復旦大學附屬兒科醫(yī)院新生兒科

陳 超，E-mail：chen6010@163.com

10.3969/j.issn.1673-5501.2017.04.016