替格瑞洛與阿司匹林對(duì)急性冠脈綜合征患者血小板雙重完全抑制現(xiàn)象研究

馬俊彪　李榮波　武曉倩　宋俊挺　藺雪峰　韓軒茂

【摘要】目的 血栓彈力圖（TEG）檢測(cè)血小板聚集率，觀察雙聯(lián)抗血小板藥物治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者應(yīng)用替格瑞洛或氯吡格雷的抗血小板療效。方法 選取2015年1月～2016年1月我院收治的ACS患者26例作為研究對(duì)象，將其分為應(yīng)用氯吡格雷患者18例與應(yīng)用替格瑞洛患者8例，觀察患者血小板抑制率的情況。結(jié)果 氯吡格雷治療患者，阿司匹林完全抑制5.6%（1/18），氯吡格雷完全抑制0%（0/18例），氯吡格雷+阿司匹林完全抑制0%（0/18）；替格瑞洛治療患者，阿司匹林完全抑制25.0%（2/8），氯吡格雷完全抑制25.0%（2/8），替格瑞洛+阿司匹林患者25.0%（2/8）；出現(xiàn)不同程度皮膚、黏膜、口腔及鼻出血。結(jié)論 接受標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療的部分ACS患者，存在替格瑞洛與阿司匹林雙重完全抑制現(xiàn)象，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)也增加了出血的風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】血栓彈力圖；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；替格瑞洛；氯吡格雷

【中圖分類號(hào)】R973.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.24.0.01

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）嚴(yán)重威脅人類的生命和健康，合理的治療可挽救患者生命，改善患者預(yù)后。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，出現(xiàn)血栓等狀況是ACS的核心病理及生理機(jī)制，因血小板聚積與ACS當(dāng)中，對(duì)于患者的發(fā)展起到了十分重要的推動(dòng)作用。研究表明，替格瑞洛或氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的雙重抗血小板治療均能使ACS患者獲益。利用血栓彈力圖能夠?qū)τ谀约把“宓木奂袄w溶起到動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)效果，并最終在ACS抗栓治療、血小板活性評(píng)估、抗血小板聚集等方面有著至關(guān)重要的作用價(jià)值。我們通過(guò)TEG法測(cè)定ACS患者應(yīng)用雙重抗血小板治療的血小板抑制率，檢測(cè)出部分患者同時(shí)存在替格瑞洛與阿司匹林完全抑制現(xiàn)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的ACS患者26例作為研究對(duì)象，男19例，女7例，年齡45～74歲，平均年齡59歲。氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200034713）300 mg，與阿司匹林（永信藥品工業(yè)（昆山）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B14200201903）300 mg同用，治療患者18例，次日給予氯吡格雷75 mg與阿司匹林100 mg。采用格瑞洛（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字D14200623900）180 mg，與阿司匹林（永信藥品工業(yè)（昆山）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B14200201903）同用，次日給予格瑞洛90 mg 2次/d，與阿司匹林100 mg1次/d同時(shí)服用。持續(xù)給藥3天。無(wú)血液病、肝病及其它惡性腫瘤。

1.2 方法

使用美國(guó)Haemoscope公司TEG 5000型凝血分析儀，試劑（美國(guó)Haemoscope公司）：激活劑、高嶺土、花生四烯酸以及二磷酸腺苷。所有患者均于晨起空腹時(shí)抽靜脈血，將之放于濃度含量為3.13%肝素鉀與枸櫞酸鈉的混合液體試管中，并在2 h內(nèi)行TEG凝血分析檢查。通過(guò)TEG 5000型凝血分析儀自動(dòng)計(jì)算二磷酸腺苷受體和花生四烯酸受體抑制率，結(jié)果判定：利用TEG方法進(jìn)行氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛在血小板聚集率方面的檢測(cè)，以AA誘導(dǎo)的血小板抑制率100%為阿司匹林完全抑制，ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率100%為氯吡格雷或替格瑞洛完全抑制。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，計(jì)量資料以“x±s”表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

所有患者AA誘導(dǎo)的血小板抑制率為（66.004±21.779），ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率為（68.036±21.695）。氯吡格雷治療患者18例：阿司匹林完全抑制5.6%（1/18例），氯吡格雷完全抑制0%（0/18例），氯吡格雷+阿司匹林完全抑制0%（0/18例）；替格瑞洛治療患者8例：阿司匹林完全抑制25.0%（2/8例），氯吡格雷完全抑制25.0%（2/8例），替格瑞洛+阿司匹林患者2/8例；出現(xiàn)不同程度皮膚、黏膜、口腔及

鼻出血。

3 討 論

替格瑞洛為活性形態(tài)，同氯吡格雷所存在的差異性主要體現(xiàn)在其省去了肝臟生物轉(zhuǎn)化這一環(huán)節(jié)，能夠發(fā)揮出更好的臨床療效。同時(shí)替格瑞洛和P2Y12作為一種可逆性組合，極大的減小了患者發(fā)生出血性風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，顯著降低ACS患者病死率。

我們的小樣本、小概率事件研究也發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛出現(xiàn)完全抑制的概率比氯吡格雷大，有患者2例檢出該藥與阿司匹林對(duì)血小板的雙重完全抑制現(xiàn)象。既往研究，更多關(guān)注的是抗血小板藥物無(wú)反應(yīng)或低反應(yīng)、抗血小板藥物治療失敗等。我們檢測(cè)到ACS患者存在替格瑞洛與阿司匹林雙重完全抑制現(xiàn)象，提示盡管替格瑞洛可進(jìn)一步降低血栓事件復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，但不可忽視阿司匹林對(duì)血小板的抑制。雙重嚴(yán)重抑制降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)也增加了出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此通過(guò)TEG檢測(cè)觀察抗血小板藥物抑制情況，有助于推動(dòng)抗血栓個(gè)體化治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 王麗麗，李 群，康 林，等.應(yīng)用血栓彈力圖評(píng)估ACS患者替格瑞洛與氯吡格雷抗血小板的療效[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（3）：281-284.

[2] 徐 洋，替格瑞洛與氯吡格雷治療急性冠脈綜合征臨床療效對(duì)比[J].《中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理》，2016，7（9）：113-114.

本文編輯：王 琦