謝應(yīng)威　李如成　陳堅(jiān)華

[摘要]目的 探討厄貝沙坦對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）患者髓過氧化物酶（MPO）和血尿酸（BUA）的影響。方法 選取2015年4月～2016年3月我院和合作醫(yī)院收治的UAP患者86例，并隨機(jī)將入選病例分為常規(guī)治療組和厄貝沙坦治療組，每組43例。兩組患者均常規(guī)給予擴(kuò)冠、抗凝、調(diào)脂等治療，厄貝沙坦治療組則在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上給予口服厄貝沙坦治療，1次/d，150 mg/次，8周為1個(gè)療程。采用ABC-Elisa測定血漿MPO水平，全自動(dòng)生化分析儀檢測BUA水平。結(jié)果 與治療前比較，兩組患者的血漿MPO、BUA水平均明顯降低（P<0.05），治療后，厄貝沙坦治療組患者的血漿MPO、BUA水平均顯著低于常規(guī)治療組（P<0.05）。結(jié)論 厄貝沙坦對(duì)UAP患者血漿MPO、BUA水平有顯著的抑制作用。

[關(guān)鍵詞]不穩(wěn)定性心絞痛；厄貝沙坦；血漿髓過氧化物酶；血尿酸

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（a）-0065-03

隨著人口老齡化及人們生活方式的不斷改變，不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）的發(fā)病率和死亡率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1]。UAP屬急性冠脈綜合征（ACS）的一種，具有發(fā)生急性心肌梗死的不穩(wěn)定性質(zhì)，是一種心肌缺血綜合征的臨床表現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化是UAP的病理基礎(chǔ)[2]，其冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，最終引起心絞痛，有的因血小板聚集，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹隘或者內(nèi)膜損傷，患者常表現(xiàn)為胸痛、突然的劇烈疼痛[3]。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一種活化的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的白細(xì)胞酶。大量研究證實(shí)MPO參與了冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程并引起粥樣斑塊不穩(wěn)定或破潰[4-5]。國外已有以MPO作為UAP危險(xiǎn)分層標(biāo)志物的研究[6]。血尿酸（BUA）是人體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)代謝的最終產(chǎn)物，UAP由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，甚至冠狀動(dòng)脈完全阻塞，造成心肌急性缺血，導(dǎo)致斑塊中脂質(zhì)成分暴露，過多釋放炎癥因子，也造成黃嘌呤氧化酶活性增強(qiáng)，使嘌呤以最快的速度轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩幔║A）[7]。由此可見，MPO、BUA與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，所以采取有效的措施抑制MPO、BUA是治療UAP的關(guān)鍵。本研究通過分析厄貝沙坦對(duì)UAP的臨床療效，探討預(yù)防和治療UAP的最佳治療方案，為臨床提供治療依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2015年4月～2016年3月在我院和合作醫(yī)院接受治療的UAP患者86例，入選病例均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)分會(huì)制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》及《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》選定，并將入選病例隨機(jī)分為常規(guī)治療組與厄貝沙坦治療組，每組43例，其中常規(guī)治療組：男23例，女20例，年齡52～67歲，平均（56.04±13.01）歲；厄貝沙坦治療組：男22例，女21例，年齡54～63歲，平均（55.45±8.31）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均排除血液病，糖尿病，近期血栓、發(fā)熱，甲亢，高膽固醇血癥，慢性阻塞性肺疾病，腎臟及肝臟嚴(yán)重疾病，惡性腫瘤及自身免疫性疾病，心肌酶升高及急性心肌梗死。

1.3方法

兩組患者均采用常規(guī)治療，包括抗凝、擴(kuò)冠、調(diào)脂等；厄貝沙坦治療組則在此基礎(chǔ)上口服厄貝沙坦（賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040494）治療，1次/d，150 mg/次，8周為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)

觀察患者治療后的MPO、BUA水平。注意觀察可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)：頭痛、眩暈、心悸等。

1.5檢測方法

所有病例于治療前后均取清晨肘靜脈血進(jìn)行檢測血漿MPO水平，采用ABC-Elisa（試劑盒購自O(shè)RGENTEC公司，德國）檢測，具體操作嚴(yán)格按照ABC-ELISA法操作步驟進(jìn)行；BUA水平采用Olympus 2700全自動(dòng)生化分析儀檢測，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血漿MPO、BUA水平的比較

兩組患者治療前的血漿MPO、BUA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血漿MPO、BUA水平均明顯低于治療前（P<0.05），且厄貝沙坦治療組優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

厄貝沙坦治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)治療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

隨著人們生活水平逐漸提高，冠心病發(fā)病率也在逐年提升，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，最近十年冠心病已居世界十大死因首位。UAP是冠心病中介于急性心肌梗死與慢性穩(wěn)定型心絞痛之間的一種狀態(tài)，發(fā)病率高，病情變化快，可逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型心絞痛，也可能迅速發(fā)展為急性心肌梗死，甚或猝死。近年來，UAP已成為國內(nèi)、外學(xué)者廣泛深入研究的熱點(diǎn)。UAP是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂形成血栓，心肌短時(shí)間內(nèi)缺血、缺氧造成的一組臨床綜合征，炎癥和氧化應(yīng)激在上述過程中發(fā)揮了重要作用[8]。由于其具有獨(dú)特的病理、生理機(jī)制及臨床預(yù)后，如不能恰當(dāng)及時(shí)的治療，患者可能發(fā)展成為急性心肌梗死，有30%左右的UAP患者在發(fā)作3個(gè)月內(nèi)可能發(fā)生心肌梗死。MPO是過氧化物酶家族中的重要成員之一，是由活化的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等在炎癥反應(yīng)過程中釋放到細(xì)胞外液的一種酶，具有促動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用[9]。BUA是體內(nèi)嘌呤代謝及人體細(xì)胞代謝的終末產(chǎn)物，受人體內(nèi)嘌呤類化合物合成、代謝障礙、腎臟BUA排出量及食物等因素的影響，正常人20%～30%的BUA經(jīng)腸道降解、排泄，70%～80%的BUA通過腎臟排泄，當(dāng)體內(nèi)UA排泄減少和（或）儲(chǔ)存增多時(shí)BUA濃度會(huì)增高[10]。BUA濃度過高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損[1]和血管內(nèi)皮功能障礙，其機(jī)制有UA對(duì)血管壁直接刺激、UA介導(dǎo)的氧化應(yīng)激、UA介導(dǎo)的血管炎性反應(yīng)等；高UA血癥可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，引起一系列心血管系統(tǒng)疾病，尤其是在UAP患者中高發(fā)[11-15]。有文獻(xiàn)報(bào)道，血漿MPO、BUA參與了UAP的病理過程，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[16]。

厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，能選擇性阻斷AT1受體，對(duì)AT1受體的作用大于AT1受體8500倍，通過選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發(fā)揮降壓作用，同時(shí)能降低肺毛細(xì)血管契壓，降低心臟前后負(fù)荷，增加心排血量，對(duì)心力衰竭可產(chǎn)生有益的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，并可延遲左心室肥厚的發(fā)生，防止和逆轉(zhuǎn)左室肥厚。呂曉冰等[17]的研究表明厄貝沙坦聯(lián)合雷米普利治療心力衰竭合并心絞痛在心絞痛發(fā)作次數(shù)、血清腦鈉肽水平等指標(biāo)比雷米普利單組治療有明顯改善。王允等[18]的研究表明，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑不僅可以降壓，還具有明顯的抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。本研究結(jié)果顯示，厄貝沙坦治療組患者M(jìn)PO、BUA的改善情況明顯優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.01），說明厄貝沙坦對(duì)UAP患者的血漿MPO、BUA水平具有顯著的抑制作用，但具體的作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究、證明。

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（收稿日期：2016-10-31 本文編輯：許俊琴）