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      淺談β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的合理應(yīng)用

      2017-03-18 23:55:49陶江南
      醫(yī)學(xué)信息 2017年5期
      關(guān)鍵詞:合理應(yīng)用臨床

      陶江南

      摘要:本文通過(guò)對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的分類(lèi)、臨床應(yīng)用、藥物特性等方面進(jìn)行了總結(jié)分析,用以指導(dǎo)該類(lèi)抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用。

      關(guān)鍵詞:內(nèi)酰胺類(lèi);臨床;合理應(yīng)用

      β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素主要包括青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)(如單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、頭霉素類(lèi)、氧頭孢烯類(lèi)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)),該類(lèi)抗生素為臨床常用的抗生素,如濫用或運(yùn)用不當(dāng)就會(huì)給患者造成嚴(yán)重的危害,如毒副作用、過(guò)敏反應(yīng)、二重感染、產(chǎn)生耐藥性等不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者的身心健康,因此了解并掌握β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的適應(yīng)癥和特性顯得尤為重要。

      1 青霉素類(lèi)

      青霉素類(lèi)抗菌藥物包括天然青霉素和人工合成青霉素,其β-內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)抗菌活性起重要作用,能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,為繁殖期殺菌藥。作用特點(diǎn)是對(duì)人體毒性小,同類(lèi)藥物之間有交叉過(guò)敏反應(yīng),使用該類(lèi)藥物是一定要特別注意藥物的過(guò)敏反應(yīng)。

      1.1天然青霉素類(lèi) 天然青霉素主要代表藥物為青霉素G,青霉素G對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陽(yáng)性桿菌、革蘭陰性球菌以及各種螺旋體均有很強(qiáng)的殺菌作用,但對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌作用較弱,對(duì)放線菌及部分?jǐn)M桿菌也有抗菌作用。青霉素G口服易被胃酸破壞,吸收極少,故通常采用肌注和靜滴的方式給藥,因其容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng),且后果較嚴(yán)重,所以給患者用藥前一定要做皮試,備好搶救藥品,做好過(guò)敏的搶救工作。

      1.2半合成青霉素類(lèi) 半合成青霉素主要針對(duì)天然青霉素的缺點(diǎn)進(jìn)行了改進(jìn),它包括口服耐酸青霉素,如青霉素V鉀,該類(lèi)藥物較青霉素血藥濃度高2~5倍,但不耐酶,抗菌活性不及青霉素,不宜用于嚴(yán)重感染,臨床主要用于陽(yáng)性球菌引起的輕度感染;耐酶青霉素,如苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林,該類(lèi)藥物可口服,臨床主要用于耐青霉素的金黃色葡萄糖球菌感染,如敗血癥、心內(nèi)膜炎、肝膿腫等;廣譜青霉素,如氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等,該類(lèi)抗生素對(duì)革蘭陰性桿菌有殺滅作用,但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效;抗銅綠假單胞菌青霉素,如羧芐西林、替卡西林、美洛西林、哌拉西林等,該類(lèi)抗生素對(duì)銅綠假單胞菌、變形桿菌抗菌活性強(qiáng),對(duì)厭氧菌也有一定作用;抗革蘭陰性桿菌的青霉素,如沒(méi)西林、匹美西林、替莫西林等,該類(lèi)抗生素為窄譜抗生素,對(duì)革蘭陰性菌抗菌譜廣、作用強(qiáng)。

      2 頭孢菌屬類(lèi)

      頭孢菌素在結(jié)構(gòu)上與青霉素有著一樣的β-內(nèi)酰胺環(huán),具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過(guò)敏反應(yīng)少、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定等特點(diǎn)。頭孢菌素類(lèi)抗生素按照其抗菌特點(diǎn)和對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性分為一、二、三、四代。

      2.1頭孢菌素類(lèi)的分類(lèi)特點(diǎn) 對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性一代比一代穩(wěn)定;腎毒性一代對(duì)一代低;前三代的頭孢對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌能力一代不如一代,對(duì)革蘭陰性菌的抗菌能力一代比一代強(qiáng);第四代對(duì)革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性的抗菌能力都很強(qiáng),幾乎無(wú)腎毒性。

      2.2各代頭孢菌素的代表藥物及其臨床應(yīng)用 ①第一代頭孢菌素的代表藥物有頭孢唑林、頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢硫脒等,該類(lèi)抗生素的腎毒性較強(qiáng),臨床主要用于治療肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、敏感的革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性菌引起的輕度或中度感染的治療。②第二代頭孢菌素類(lèi)主要有頭孢克肟、頭孢呋辛、頭孢丙烯、頭孢孟多、頭孢尼西等,該類(lèi)抗生素臨床主要用于治療革蘭陽(yáng)性球菌、流感噬血癥、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等引起的輕、中度感染。③第三代頭孢菌素類(lèi)主要有頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢克肟等,該類(lèi)抗生素臨床主要用于治療重癥耐藥菌感染,敏感腸桿菌等革蘭陰性桿菌,兼有厭氧菌和陽(yáng)性菌的混合感染。④第四代頭孢菌素類(lèi)主要有頭孢匹羅、頭孢吡肟等,該類(lèi)抗生素的抗菌活性最強(qiáng),臨床主要用于第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染,作為第三代頭孢的替代藥物。

      3 其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)

      3.1單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi) 該類(lèi)抗生素是第一個(gè)成功用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)的藥物,其口服不易吸收,肌注吸收較好,主要經(jīng)腎排泄,抗菌譜窄,只對(duì)需氧革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用,抗菌譜類(lèi)似氨基糖苷類(lèi)藥物,常作為氨基糖苷類(lèi)的替代品,合用可加強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌和腸桿菌屬的抗菌作用。臨床主要用于革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、軟組織感染及敗血癥的治療。

      3.2頭霉素類(lèi) 頭霉素類(lèi)抗生素主要有頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑等,該類(lèi)藥物目前臨床上較為常用的是頭孢西丁,頭孢西丁的特點(diǎn)是抗脆弱桿菌的作用較好,該作用比所有第三代頭孢都強(qiáng),臨床主要用于盆腔、腹腔和婦科的需氧和厭氧的混合感染。

      3.3氧頭孢烯類(lèi) 該類(lèi)頭孢對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陰性桿菌的作用同頭孢他丁,但對(duì)銅綠假單胞菌的作用不如頭孢他丁,臨床主要用于呼吸道、肝膽系統(tǒng)、婦科感染及腦膜炎等疾病的治療;但該類(lèi)藥物用藥后可致明顯出血,有致命的危害,因此臨床常選其他第三代頭孢作為代替。

      3.4 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類(lèi) β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類(lèi)包括克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等。該類(lèi)抗生素特點(diǎn)是能夠抑制β-內(nèi)酰胺酶,減少β-內(nèi)酰胺酶對(duì)β-內(nèi)酰類(lèi)抗生素的水解,從而提高β-內(nèi)酰抗生素的生物利用度。

      3.5碳青霉烯類(lèi) 碳青霉烯類(lèi)抗生素包括亞胺培南、美羅培南、比阿培南多利培南等。該類(lèi)抗生素是迄今已知抗生素中抗菌譜最廣、抗菌作用最強(qiáng)、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定的一類(lèi)抗生素,對(duì)需氧菌和厭氧菌均有效,是治療重癥感染和多重感染的首選藥物。

      4 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的合理應(yīng)用

      為了杜絕β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的濫用現(xiàn)象,減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,降低醫(yī)療糾紛的發(fā)生率,提高臨床合理用藥,臨床使用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素時(shí)應(yīng)遵循以下幾個(gè)原則:

      4.1明確病因,針對(duì)性選藥 臨床選用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素時(shí),一定要確定感染部位及所感染的病原體,結(jié)合該類(lèi)抗生素的抗菌特性和毒副作用,針對(duì)性選出對(duì)病原體敏感且對(duì)患者毒副作用小的抗菌藥物。

      4.2根據(jù)患者的生理情況合理用藥 患者的生理狀況可影響β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素藥物的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程,從而影響該類(lèi)抗菌藥物的作用,如新生兒因肝藥酶發(fā)育不全,腎臟排泄能力差,所以應(yīng)該避免使用主要經(jīng)肝臟代謝和腎臟排泄的藥物,注意該類(lèi)抗菌藥物的使用劑量和用藥療程;妊娠期婦女使用該類(lèi)抗生素時(shí)應(yīng)結(jié)合孕期合理使用該類(lèi)抗生素,并嚴(yán)格按照FDA對(duì)妊娠期用藥危害性的分級(jí)進(jìn)行用藥;老年人因肝腎功能的減退,用藥后血藥濃度偏高,半衰期延長(zhǎng),所以老年人使用該類(lèi)抗生素時(shí)應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況調(diào)整用藥的劑量及用藥間隔時(shí)間。

      4.3合理使用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的復(fù)方制劑 細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制與水解β-內(nèi)酰胺酶有關(guān),聯(lián)合使用抑制β-內(nèi)酰胺酶的藥物,如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦,可降低細(xì)菌的耐藥性,從而提高β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的臨床療效。

      參考文獻(xiàn):

      [1]全國(guó)衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)技術(shù)資格考試指導(dǎo)(藥師中級(jí))[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016.

      [2]國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應(yīng)試指南.藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)—藥理學(xué)部分[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2012.

      編輯/楊倩

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