劉厚強(qiáng)+崔艷

[摘要] 目的 探討吉西他濱聯(lián)合替吉奧二線治療老年ⅢB期肺鱗癌的療效及安全性。方法 方便收集2010年3月—2015年5月在該院住院治療的ⅢB期肺鱗癌患者110例，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各55例。對(duì)照組單純采用吉西他濱治療，聯(lián)合組采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療，觀察兩組的臨床療效及安全性。結(jié)果 聯(lián)合組的總有效率及疾病控制率分別為38.2%、49.1%，而對(duì)照組分別為18.2%、25.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組中位PFS和OS分別為4.3、9.2個(gè)月，較對(duì)照組的3.8、8.0個(gè)月明顯延長(zhǎng)（P<0.05）；白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)率、口腔潰瘍、疲乏發(fā)生率分別為89.1%、85.5%、29.1%、80.0%，較對(duì)照組的69.1%、45.5%、0.0%、41.8%明顯增加。 結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療經(jīng)一線治療短期療效差的老年ⅢB期肺鱗癌患者具有顯著的效果，雖然不良反應(yīng)率有一定升高，但患者均可耐受，安全性較好，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 吉西他濱；替吉奧；肺鱗癌

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）01（a）-0122-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of gemcitabine combined with S-1 second-line therapy for elderly patients with stage ⅢB lung squamous cell carcinoma. Methods Convenient selection from March，2010 to May 2015， 110 patients with stage ⅢB lung squamous cell carcinoma in our department were randomly divided into combination group and control group， there were 55 cases in each group. Control group were treated with gemcitabine and combination group were treated with gemcitabine combined with S-1，the clinical efficacy and safety of the two groups were observed. Results Combined group the total efficiency and disease control rate was 38.2%， 49.1%， while the control group were 18.2% and 25.5%， significant difference（P < 0.05）； the combination group had a median PFS and OS were 4.3 months， 9.2 months， compared with the control group of 3.8 months， 8.0 months significantly prolonged（P < 0.05）； reduced the number of white blood cells， gastrointestinal tract reaction rate， oral ulcer， fatigue occurrence rate of 89.1% and 85.5%， 29.1% and 80.0%， respectively， compared with that of the control group 69.1%， 45.5%， 0.0%， 41.8% increased significantly. Conclusion Gemcitabine Combined with S-1 therapy after first-line treatment of short-term curative effect difference of Age ⅢB stage lung squamous carcinoma patients has a significant effect， although the adverse reaction rate increased， but can be tolerated， safety is good， it is worth using for reference.

[Key words] S-1； Gemcitabine； Lung squamous cell carcinoma

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，其內(nèi)科治療方法日益更新，靶向治療取得了極大進(jìn)展。但由于費(fèi)用較高，致使部分患者不能進(jìn)行基因?qū)W檢查及后續(xù)的靶向治療，因此常規(guī)化療仍是此類患者的重要治療手段。對(duì)肺鱗癌的治療，含吉西他濱的化療方案逐漸引起人們的重視[1]。目前，對(duì)晚期肺鱗癌，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案已成為首選，但對(duì)老年患者，可采用吉西他濱聯(lián)合方案或單藥吉西他濱方案[2]。該研究方便收集2010年3月—2015年5月在該科住院治療的ⅢB期肺鱗癌患者110例，其中55例采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療，55例單純采用吉西他濱方案治療，以探討吉西他濱聯(lián)合替吉奧二線治療老年ⅢB期肺鱗癌的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集在該科住院治療的ⅢB期肺鱗癌患者110例，患者年齡>60歲，無明顯治療禁忌癥，均為臨床分期ⅢB期，均有明確肺鱗癌病理學(xué)診斷依據(jù)，均曾接受線治療方案，同步進(jìn)行縱膈區(qū)放療。均簽署知情同意書。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組55例。聯(lián)合組男27例，女28例；年齡60～84歲，平均（70.2±4.2）歲；TNM分期：T4N2M0期40例，TxN3M0期15例；一線治療后進(jìn)展時(shí)間：1～6個(gè)月，平均（4.2±0.8）個(gè)月；有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移43例，合并慢性疾病38例，有吸煙史32例。對(duì)照組男26例，女29例；年齡60～85歲，平均（70.7±4.5）歲；TNM分期：T4N2M0期42例，TxN3M0期13例；一線治療后進(jìn)展時(shí)間：1～6個(gè)月，平均（4.1±0.9）個(gè)月；有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移41例，合并慢性疾病36例，有吸煙史34例。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法聯(lián)合組

第1、8天給予吉西他濱（國藥準(zhǔn)H20093403）1 000 mg/m2，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完。第1～14天，當(dāng)體表面積<1.5 m2時(shí)口服50 mg替吉奧（國藥準(zhǔn)字H20104708），當(dāng)體表面積≥1.5 m2 時(shí)口服60 mg替吉奧，2次/d，早晚餐后服用，1個(gè)周期為3周。對(duì)照組：第1、8、15天給予吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，1個(gè)周期為3周。治療期間每周復(fù)查血、尿常規(guī)，復(fù)查肝腎功、電解質(zhì)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效率為CR+PR，疾病控制率為CR+PR+SD。藥物不良反應(yīng)事件分為4個(gè)等級(jí)，等級(jí)越高越嚴(yán)重。治療期間當(dāng)本周治療尚未結(jié)束即有3、4級(jí)不良反應(yīng)事件，則當(dāng)次治療終止，下周期治療的化療藥物劑量減為之前劑量的3/4，如仍出現(xiàn)中重度不良反應(yīng)則剔除該研究。

1.4 隨訪

以電話隨訪及返院復(fù)查方式進(jìn)行，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功電解質(zhì)檢查、胸部、全腹增強(qiáng)CT及頭顱MRI檢查，每半年行骨掃描檢查。隨訪12個(gè)月。無進(jìn)展生存期（PFS）是指患者隨機(jī)入組接受治療開始計(jì)算，至腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間?？偵嫫冢∣S）是指患者隨機(jī)入組接受治療開始至最終死亡的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，生存期用Kaplan-Meier法計(jì)算并用Log-rank檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率和疾病控制率比較情況

聯(lián)合組的總有效率和疾病控制率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組遠(yuǎn)期生成情況分析

聯(lián)合組、對(duì)照組的中位PFS分別為4.3、3.8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.628，P=0.025 <0.05），見圖1（A）；中位OS分別為9.2、8.0個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.358，P=0.029 <0.05），見圖1（B）。

2.3 兩組間不良反應(yīng)事件發(fā)生情況

兩組的靜脈炎、貧血、肝功能異常發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)率、口腔潰瘍、疲乏發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，肺癌的發(fā)病率有升高的趨勢(shì)，據(jù)調(diào)查研究報(bào)道，2015年，美國將有23萬余新發(fā)肺惡性腫瘤患者，預(yù)計(jì)有15萬人死于肺癌，而我國每年約有60萬人由于肺癌而死亡[4]。目前，肺癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，其治療進(jìn)展較快，其中靶向治療已受到越來越多學(xué)者的重視[5]。對(duì)肺鱗癌的治療，既往主要采用放化療綜合治療，但現(xiàn)今對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的肺鱗癌患者，表皮生長(zhǎng)因子受體、間變性淋巴瘤激酶已被作為推薦檢查，部分患者可考慮使用一些靶向藥物治療，如阿法替等[6]。但由于鱗癌的敏感突變率較低，加上靶向治療存在費(fèi)用高的特點(diǎn)，致使部分不能接受靶向藥物治療的病例，仍需采用常規(guī)化療進(jìn)行治療[7]。對(duì)老年肺鱗癌且在短期內(nèi)進(jìn)展的患者，用含吉西他濱方案無需調(diào)整藥物劑量，不良反應(yīng)較輕等優(yōu)點(diǎn)而被很多臨床醫(yī)師作為首選，由于順鉑等一線藥物不良反應(yīng)較多，聯(lián)合用藥不宜用于老年患者，因此單藥吉西他濱方案是老年患者的姑息治療方案。替吉奧膠囊是口服藥物，大部分病人均可耐受[8-10]。故兩藥物聯(lián)合能否應(yīng)用于老年患者的治療中并發(fā)揮更大的作用是該研究目的。

該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的總有效率及疾病控制率分別為38.2%、49.1%，而單純吉西他濱治療的對(duì)照組分別為18.2%、25.5%，同時(shí)聯(lián)合組中位PFS和OS分別為4.3、9.2個(gè)月，較對(duì)照組的3.8、8.0個(gè)月明顯延長(zhǎng)，說明聯(lián)合用藥較單一使用吉西他濱具有一定的治療優(yōu)勢(shì)。楊靜歡等[11]研究報(bào)道，吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌患者的總有效率、總生存期分別為41.6%、8.5個(gè)月，而單一使用吉西他濱治療的患者分別為17.9%、7.6個(gè)月，該研究結(jié)果與之相似。

該研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥會(huì)一定程度增加不良反應(yīng)事件的發(fā)生率，尤其是白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)率、口腔潰瘍、疲乏更易發(fā)生，分別達(dá)到89.1%、85.5%、29.1%、80.0%，較對(duì)照組的69.1%、45.5%、0.0%、41.8%，其原因可能是化療劑量強(qiáng)度增加所致，但患者均可耐受而繼續(xù)接受化療，而在單藥方案中不良反應(yīng)較嚴(yán)重，可見吉西他濱聯(lián)合替吉奧是安全有效的。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療經(jīng)一線治療短期療效差的老年ⅢB期肺鱗癌患者具有較顯著的效果，但需積極完善各項(xiàng)檢查，及時(shí)處理可能出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。該研究由于所收集樣本量較小，可能使部分結(jié)果失真，因此還需要擴(kuò)大樣本，進(jìn)一步研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐小雄，張鵬，段亮，等. 同濟(jì)大學(xué)附屬上海肺科醫(yī)院20年間手術(shù)治療肺癌患者疾病譜的變化[J].中華胸心血管外科雜志 ，2014，30（1）：1-3.

[2] Aspe JR，Diaz OC，Jutzy JM. Enhancement of Gem-citabine sensitivity in pancreatic adenocarcinoma by novel exo-some-mediated delivery of the Survivin-T34A mutant[J].J Extra-cell Vesicles，2014，69（2）：82-83.

[3] 蘇敏，高云，何興平.吉西他濱聯(lián)合多西他賽、順鉑治療肺癌的臨床療效觀察[J] .現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（4）：62-63.

[4] 施勛，余新民，張沂平，等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性[J].中華腫瘤雜志，2013，35（3）：221-224.

[5] 張康勇，王志飛，孫鳳艷.吉西他濱聯(lián)合多西他賽治療肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（11）：2072-2073.

[6] 趙德輝，唐瑜琦，付榮，等.吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2012， 39（2）：529-530.

[7] 李艷麗，劉鵬輝，趙冠人.吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)、靜脈化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2015，97（12）：61-63.

[8] 王次霞，王海燕. 三種方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效價(jià)比分析[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)， 2013（19）：152-153.

[9] 龔衛(wèi)華，浦旭紅，馮國光. 兩種含順鉑聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，69（6）：42-43.

[10] 徐全. 吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)， 2012（28）：91.

[11] 楊靜歡，劉曉黎，呂倩黃，等.卡鉑聯(lián)合吉西他濱每周給藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（15）：2410-2412.

（收稿日期：2016-10-12）