周輝+萬令

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者支氣管肺泡灌洗液中表面活性蛋白D（SP-D）水平和意義。方法 便利選取2013年5月—2015年5月期間重慶市第七人民醫(yī)院收治的穩(wěn)定期COPD患者62例作為觀察組，采用ELISA法測定支氣管肺泡灌洗液（BALF）中的SP-D水平，另選取62例疑診肺部疾病但肺部檢查并沒有出現異常的患者作為對照A組以及62例肺炎患者作為對照B組，分別用同樣方法進行BALF中的SP-D水平測定，然后分析觀察組及對照組患者的肺功能指標，包括FEV1%、FEV1/FVC，以及血清CRP的水平及與吸煙指數的關系。結果 觀察組的SP-D水平比對照A組及對照B組明顯偏低（P<0.05）；觀察組患者的BALF中SP-D水平與肺功能指標FEV1%、FEV1/FVC均呈現正相關性，相應指數分別為r=0.191 1、0.764 6。而與血清中的CRP水平以及吸煙指數呈現負相關性，相應指數為r=-0.936 6；r=-0.798。對照A組以及對照B組SP-D水平與肺功能、血清中的CRP水平及吸煙指數均表現為負相關性，相應指數分別為r=-0.583 7、-0.938 8；r=-0.890 3、-0838 8。結論 SP-D可能參與了COPD的炎癥發(fā)病機制，可作為對COPD嚴重程度進行監(jiān)測和評估的生物標記物。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；支氣管肺泡灌洗液；表面活性蛋白D

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（b）-0036-03

[Abstract] Objective To study the level and significance of surfactant protein D in bronchoalveolar lavage fluid of COPD patients during the slationary phase. Methods Convenient selection 62 cases of patients from Chongging Seventh people，s Hspitnl with COPD during the slationary phase in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected as the observation group， and the SP-D level was measured by the ELISA method， and 62 cases suspected with the pulmonary diseases but without abnormalities were selected as the control A group， and 62 cases of patients with pneumonia were selected as the control B group， and measured by the same method， and then the pulmonary function index of the two groups was observed， including FEV1%， FEV1/FVC， serum CRP level and correlation with smoking index. Results The SP-D level was obviously lower than that in the control A group and control B group（P<0.05）， the SP-D level in BALF was positively correlated with the pulmonary function indexes of FEV1% and FEV1/FVC， and the corresponding indexes were respectively r=0.191 1； r=0.764 6， and negatively correlated with the CRP level in serum and smoking index， and the corresponding indexes were respectively r=-0.936 6； r=-0.798， and the SP-D level in the control A group and control B group was negatively correlated with the pulmonary function， CRP level in serum and smoking index， and the corresponding indexes were respectively r=-0.583 7， -0.938 8； r=-0.890 3，-0838 8. Conclusion SP-D may be involved in the pathogenesis of COPD inflammation， which can be used as the biomarker of monitoring and evaluating the severity of COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Bronchoalveolar lavage fluid； Surfactant D

對于COPD其發(fā)病機制在醫(yī)學界尚沒有一個明確的定論，但有相關的研究表明慢性氣道炎癥、氧化/抗氧化失衡以及蛋白酶/抗蛋白酶水平失衡對于COPD的發(fā)病會產生較為重要的作用，而其中對于炎癥機制則占據有關鍵的地位[1]。表面活性蛋白D（SP-D）是一種主要來自肺泡Ⅱ型的上皮細胞以及位于下呼吸道的Clara類型細胞進行分泌的一種能夠在板層小體進行儲存的脂蛋白類復合物，具有較強的免疫調節(jié)、殺菌抑菌以及發(fā)揮初始免疫應答，從而對肺部內環(huán)境穩(wěn)態(tài)進行保護和維持的功效和作用。相關研究表明煙熏模型的大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中其SP-D的水平將會升高；COPD患者的BALF中的SP-D水平比之于健康的對照組明顯偏低，而血清中SP-D的水平比之于健康對照組卻是明顯偏高。目前，穩(wěn)定期COPD患者的BALF中的SP-D水平的相關研究比較少見[2]。便利選取2013年5月—2015年5月期間該院收治的穩(wěn)定期COPD患者62例作為COPD組，對患者BALF的SP-D水平進行測定，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取2013年5月—2015年5月期間該院收治的穩(wěn)定期 COPD 患者62 例作為觀察組，其中男性患者 32例，女性患者 30例，年齡42～75歲，平均年齡為（55.37±10.52）歲；其中有吸煙患者25例。另選取同期62 例疑診肺部疾病，但經相關的檢查后并沒有發(fā)現肺部異常的患者作為對照 A 組，其中男性患者38例，女性患者24例，年齡41～76歲，平均年齡為（54.32±11.40）歲；其中有22 例為吸煙患者者。另選取62例肺炎患者作為對照B 組，其中男性患者27 例，女性患者35 例，年齡40～74歲，平均年齡為（53.46±11.26）歲，其中有15 例為吸煙患者；所有患者均滿足《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2006 年修訂版）》中相關的診斷標準[3]。各組患者的一般資料，包括年齡、性別以及文化程度等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法及檢測指標

①BALF 中的SP-D 水平：3組患者均運用PENTAX EPK-700纖維支氣管鏡進行支氣管肺泡灌洗。然后收集灌洗液于塑料的離心管，在4℃環(huán)境下，轉速1 500 r/min，離心 10 min ，提取上清液20 mL，置于-70℃冰箱保存；采用 ELISA 法對SP-D的水平進行檢測。上述的所有操作都要嚴格依據試劑盒說明書進行，依據標準曲線將樣本的SP-D水平進行測定[4]。

②肺功能指標：采用Mater Screen Diffusion 肺功能儀測定對各組進行肺功能檢查，并測定 FEV1%、FEV1 /FVC。

③血清 CRP的水平：運用免疫比濁法對3組患者的血清 CRP水平進行測定。

④吸煙指數：吸煙指數=每天吸煙支數×吸煙年數[5]。最后分析各組患者的 BALF中SP-D 的水平與肺功能指標、血清CRP 水平的相關性及與吸煙指數的相關性。

1.3 統(tǒng)計方法

采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件對數據資料進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用（x±s） 表示，行 t 檢驗；計數資料采用百分率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

觀察組的SP-D水平比對照A組及對照B組明顯偏低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者的BALF中SP-D水平與肺功能指標FEV1%、FEV1/FVC均呈現正相關性，相應指數分別為r=0.191 1，P<0.05；r=0.764 6，P<0.05。而與血清中的CRP水平以及吸煙指數呈現負相關性，相應指數為r=-0.936 6，P<0.05；r=-0.798，P<0.05。對照A組以及對照B組SP-D水平與肺功能、血清中的CRP水平及吸煙指數均表現為負相關性，相應指數分別為r=-0.583 7、-0.938 8，P<0.05；r=-0.890 3、-0838 8，P<0.05。

3 討論

表面活性蛋白D（SP-D）是一種主要來自肺泡Ⅱ型的上皮細胞以及位于下呼吸道的Clara類型細胞進行分泌的一種能夠在板層小體進行儲存的脂蛋白類復合物。CRP在臨床上屬于一種炎性的標志物，能夠反映出炎癥的劇烈程度；SP-D水平以及COPD癥狀指數則與慢性炎癥機制相關，炎癥反應越劇烈，SP-D的水平則比較低[6]，COPD穩(wěn)定期的血CRP水平顯著升高，體重指數（BMI）與CRP表現為正向相關性；表明COPD的病程中可能具有脂肪細胞誘導的全身炎癥；血的SP-D水平顯著增加，并且與FEV1%的預計值表現為負相關性，表明SP-D水平能夠作為COPD的嚴重程度的檢測和標志。

張靖等[7]研究中對比了20例穩(wěn)定期COPD患者與18例疑診肺部疾病但無異常、20例肺炎患者，支氣管肺泡灌洗液中SP-D水平，結果顯示COPD患者SP-D水平顯著更低，并且與FEV1%、FEV1/FVC有正相關關系，而與患者吸煙指數、CRP水平有負相關關系，而疑診肺部疾病但無異常患者、肺炎患者SP-D水平與吸煙指數、COPD水平有負相關關系。但小蘋等[8]研究指出，COPD患者的BALF與血液中的SP-D水平沒有相關性，表明對SP-D的水平分布仍需要進一步的研究。此次研究結果顯示，觀察組的SP-D水平為（38.24±6.55）pg/mL，比對照組要明顯偏低；觀察組患者的BALF中SP-D水平與肺功能指標FEV1%、FEV1/FVC均呈現正相關性，相應指數分別為r=0.191 1，P<0.05；r=0.764 6，而與血清中的CRP水平以及吸煙指數呈現負相關性，相應指數為r=-0.936 6，P<0.05；r=-0.798；對照A組以及對照B組SP-D水平與肺功能、血清中的CRP水平及吸煙指數均表現為負相關性。這與張靖[7]研究結果具有相似性。由此可見，表面活性蛋白（SP-D）在COPD患者的發(fā)生與發(fā)展中起到至關重要的作用，血清以及BALF中的SP-D水平對COPD病情癥狀監(jiān)測以及預后判斷均有指導意義。

綜上所述，表面活性蛋白（SP-D）在COPD患者的發(fā)生與發(fā)展中起到至關重要的作用，血清以及BALF中的SP-D水平對COPD病情癥狀監(jiān)測以及預后判斷均有指導意義。

[參考文獻]

[1] 羅曼，陳平，劉紹坤，等.肺表面活性物質相關蛋白質-D在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織中的表達[J].中華結核和呼吸雜志，2011，33（12）：935-936.

[2] 周忠海，雷霆，顏春松.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期血清肺表面活性蛋白D和C反應蛋白與各因素之間的關系探討[J].中華全科醫(yī)學，2011，14（22）：2528-2530.

[3] 趙燕妮，王廣發(fā).吸煙與慢性阻塞性肺疾病[J].中國醫(yī)學前沿雜志，2012，4（1）：15-18.

[4] 陳欣，曹潔.慢性阻塞性肺疾病患者肺組織中肺表面活性蛋白D的表達與臨床意義[J].國際呼吸雜志，2013，33（5）：337-341.

[5] 陳明勇，陳勃江，陳斌，等.吸入沙美特羅替卡松粉劑對穩(wěn)定期COPD患者血清SP-D濃度的影響[J].中華哮喘雜志：電子版，2013，7（1）：35-36.

[6] 柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略介紹[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2012，11（1）：57-59.

[7] 張靖，曹潔.穩(wěn)定期COPD患者BALF中SP-D表達及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2014（46）：60-62.

[8] 但小蘋，熊瑋.慢性阻塞性肺疾病與免疫異常的進展[J].重慶醫(yī)學，2014，43（4）：499-501.