秦朝暉+李光+朱彩榮+桂李麗+柯珊

摘要：目的 探討丹參多酚酸鹽治療糖尿病腎?、?Ⅳ期的臨床治療效。方法 選擇2015年1月～2016年9月收治的糖尿病腎?、?Ⅳ期患者76例，給予丹參多酚酸鹽治療2 w，比較治療前、后腎功能指標(biāo)、24 h尿白蛋白定量。結(jié)果 與治療前相比，治療后eGFR明顯提高[（57.4±17.7 vs 37.5±13.8）ml/min·1.73m2，P<0.001]；尿素氮[（8.6±13.4 vs 11.0±4.9）mmol/L]、血清肌酐[（114.7±41.9 vs 169.1±75.0）mmol/L]明顯降低（P<0.001）；24 h尿白蛋白明顯減少[（421.3±146.6 vs 476.5±152.7）mg/24h，P<0.05]；血尿酸明顯降低[（428.8±119.9 vs 466.9±136.1）mmol/L，P<0.05]。結(jié)論 丹參多酚酸鹽治療糖尿病腎病，可以有效改善患者的腎功能。

關(guān)鍵詞：丹參多酚酸鹽；糖尿病腎?。慌R床療效

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of salvia miltiorrhiza in the treatment of diabetic nephropathy Ⅲ-Ⅳ.Methods 76 patients with stage Ⅲ-Ⅳ of diabetic nephropathy from January 2015 to September 2016 were treated with salvia miltiorrhiza for 2 w.The renal function was measured before and after treatment，and 24 h urinary albumin was quantified.Results Compared with before treatment，eGFR after treatment was obviously increased[（57.4±17.7 vs 37.5±13.8）ml/min·1.73m2，P<0.001]；urea nitrogen，[（8.6±13.4 vs 11.0±4.9）mmol/L]，serum creatinine，[（114.7±41.9 vs 169.1±75.0） mmol/L]，decreased significantly（P<0.001）；24 h urinary albumin decreased significantly，[（421.3±146.6 vs 476.5±152.7）mg/24h，P<0.05]；serum uric acid was significantly lower in[（428.8±119.9 vs 466.9±136.1）mmol/L，P<0.05].Conclusion Salvianolate in the treatment of diabetic nephropathy，can effectively improve the patient's renal function.

Key words：Salvia miltiorrhiza phenolic；Diabetic nephropathy；Clinical efficacy

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是糖尿病微血管損害的主要臨床表現(xiàn)之一，中國2型糖尿病導(dǎo)致的糖尿病腎病的患病率約為20%～40%，患者早期表現(xiàn)為微量白蛋白尿，逐漸進(jìn)展成為慢性腎功能衰竭和終末期腎病，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一[1-4]。目前治療糖尿病腎病的措施包括生活指導(dǎo)、降糖、降壓、糾正脂代謝紊亂、改善微循環(huán)、保護(hù)血管及靶器官功能的綜合治療。本研究旨在分析丹參多酚酸鹽治療糖尿病腎?、?Ⅳ期的臨床療效，探討糖尿病腎病的治療方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選2015年1月～2016年9月收治的糖尿病腎病患者76例，其中女48例，男28例，平均年齡（74.45±7.69）歲；糖尿病病程1～30年，平均（6.95±7.97）年；DKD病程0～10年，平均（1.38±2.14）年；76例患者按照慢性腎病的腎功能分期[1]，3a期23例，3b期28例，4期31例；合并冠心病43例，高血壓病65例，高脂血癥20例。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷與入選標(biāo)準(zhǔn) ①2型糖尿病患者；②符合2014年《糖尿病腎病防治專家共識》的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①急、慢性腎炎、腎病綜合征；②6個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒、急性心肌梗死、急性腦血管意外等急重癥患者；③感染和各種原因引起的應(yīng)激狀態(tài)者；④癌癥、妊娠、哺乳患者；⑤尿沉渣提示炎癥表現(xiàn)；⑥頑固性高血壓；⑦有出血傾向者。

1.3藥物與儀器 丹參多酚酸鹽注射劑100 mg/支，上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050249；生化檢查使用的是ADVID 1800全自動生化儀檢測，德國西門子公司產(chǎn)品。

1.4治療方法 76例患者予以口服降糖藥物和/或皮下注射胰島素、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、適度運(yùn)動等綜合治療，使空腹血糖<6.0～8.0 mmol/L，HBA1C控制在7%～9%，治療過程中根據(jù)血糖水平調(diào)整降糖藥物劑量；有高血壓的患者予降壓治療，根據(jù)血壓調(diào)整降壓藥，根據(jù)患者年齡，血壓控制在130～150/70～90 mmHg；伴有高脂血癥、冠心病的患者，予以降脂治療，使血脂控制達(dá)標(biāo)；在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)加用丹參多酚酸鹽200 mg/次，用生理鹽水250 ml溶解后使用， 靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2 w后復(fù)查血清肌酐、尿素氮、血尿酸、腎小球?yàn)V過率、24 h尿白蛋白定量、空腹血糖、血壓等指標(biāo)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與治療前相比，治療后eGFR明顯提高（P<0.001）；尿素氮、血清肌酐明顯降低（P<0.001）；24 h尿白蛋白明顯減少（P<0.05）；尿酸明顯降低（P<0.05）?？崭寡恰⑹湛s壓和舒張壓在治療前、后無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表1。

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)生與糖尿病微血管的損害密切有關(guān)，長期的高血糖對微血管的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，也可以引起血小板的激活和聚集。未能控制的高血糖還可以引起氧化應(yīng)激、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白激活、蛋白激酶C過度活化、多元醇代謝通路激活、細(xì)胞因子表達(dá)失衡，進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙[5-6]。因此，在糖尿病的長期的血糖管理中，保護(hù)腎臟功能、防止和逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病是臨床工作的重要內(nèi)容之一。

丹參多酚酸鹽注射液是上海藥物研究所經(jīng)過二十年的研究，利用新型提取純化工藝，從丹參中提取制備而成的新一代藥劑。不同于傳統(tǒng)中藥制劑，丹參多酚酸鹽粉針劑中純化的總多酚酸鹽含量近100%，丹參乙酸鎂的含量占丹參多酚酸鹽注射液中多酚酸鹽85%以上，因此，丹參多酚酸鹽注射液的整體成分相對單一，化學(xué)成分明確，是迄今為止丹參各種制劑中有效成分最明確、含量最高的一個品種?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，丹參多酚酸鹽具有良好的抗氧化損傷、改善微循環(huán)、抗血小板凝集以及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用，從而發(fā)揮其保護(hù)微循環(huán)的作用[7-9]。

本研究納入76例糖尿病腎病患者，腎小球?yàn)V過率（eGFR）<60 ml/min·1.73m2，伴有不程度的蛋白尿，在給予常規(guī)的控制血糖、血壓、血脂以及糾正合并的心功能不全等治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽治療。丹參多酚酸鹽可能改善腎小球局部微循環(huán)障礙，從而改善和逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病患者的腎功能。本研究結(jié)果表明：在糖尿病腎病患者中聯(lián)合使用丹參多酚酸鹽治療2 w后，復(fù)查24 h尿白蛋白較治療前減少，尿素氮、血清肌酐較治療前降低，eGFR明顯提高（P<0.001），這提示丹參多酚酸鹽治療糖尿病腎病是有臨床療效的。

綜上所述，丹參多酚酸鹽治療糖尿病腎病，可以有效改善患者的腎功能。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會微血管并發(fā)癥學(xué)組.糖尿病腎病防治專家共識（2014版）[J].中華糖尿病雜志，2014，11（6）：792-801.

[2]Gupta R，Misra A.Epidemiology of Microvascular Complications of Diabetes in South Asians and Comparison with Other Ethnicities[J]. Journal of Diabetes，2016， 8（4）：na-na.

[3]Low S K，Sum C F，Yeoh L Y，et al.Prevalence of Chronic Kidney Disease in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus[J].Annals of the Academy of Medicine Singapore，2015，44（5）：164.

[4]Zhao F，Lei Z，Lu J，et al.The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation improves the detection of hyperfiltration in Chinese diabetic patients[J].International Journal of Clinical&Experimental Medicine，2016，8（12）：22084-22097.

[5]Qu W，Han C，Li M，et al.Revealing the Underlying Mechanism of Diabetic Nephropathy Viewed by Microarray Analysis[J].Experimental& Clinical Endocrinology&Diabetes，2015，123（06）：353-359.

[6]Chang Y C，Chang E Y，Chuang L M.Recent progress in the genetics of diabetic microvascular complications[J].2015，6（5）：715-725.

[7]Liu L，Li J，Zhang Y，et al.Salvianolic acid B inhibits platelets as a P2Y12 antagonist and PDE inhibitor： evidence from clinic to laboratory[J].Thrombosis Research，2014，134（4）：866-876.

[8]Han B，Zhang X，Zhang Q，et al.Protective effects of salvianolate on microvascular flow in a porcine model of myocardial ischaemia and reperfusion[J].Archives of Cardiovascular Diseases，2011，104（5）：313-324.

[9]徐燕.丹參多酚酸鹽注射液對糖尿病腎病的保護(hù)作用及對TGF-β1、MCP-1的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（19）：2083-2084.

編輯/蔡睿琳