申艷君

【摘 要】 目的：探討喹諾酮類(lèi)抗菌藥的不良反應(yīng)及臨床合理應(yīng)用。方法：將我院135例2015年10月至2016年10月使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物治療且出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者作為研究對(duì)象，對(duì)所有患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析、觀察不良反應(yīng)。結(jié)果：口服用藥比例為31.85%，靜脈給藥68.15%，在不良反應(yīng)方面，左氧氟沙星所占比例最高，達(dá)到38.52%，依諾沙星最低（5.19%）；神經(jīng)系統(tǒng)比例為23.70%，消化系統(tǒng)24.44%，呼吸系統(tǒng)12.59%，變態(tài)反應(yīng)所占比例最高，為39.26%。結(jié)論：在喹諾酮類(lèi)抗菌藥應(yīng)用過(guò)程中，可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)、呼吸、消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)規(guī)范使用，予以監(jiān)管措施，降低不良后果發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 臨床合理用藥 不良反應(yīng) 喹諾酮類(lèi)抗菌藥

Adverse reactions of quinolone antibiotics and rational use of drugs

[Abstract] Objective： To investigate the adverse reactions of quinolone antibiotics and its clinical application.Methods： A total of 135 patients who were treated with quinolone antibiotics from October 2015 to October 2016 were included in the study. All patients were analyzed statistically and adverse reactions were observed. Results： The proportion of oral administration was 31.85% and 68.15% of intravenous administration. In adverse reaction， levofloxacin was the highest， reaching 38.52%， enoxacin was the lowest （5.19%）， the nervous system was 23.70%， digestive system was 24.44% %， Respiratory system 12.59%， the highest proportion of allergy， 39.26%. Conclusion： During the application of quinolone antibiotics， adverse reactions such as nervous system， respiratory system and digestive system may occur. The clinical use should be standardized and the regulatory measures should be taken to reduce the risk of adverse consequences.

[Key words]： clinical rational drug use； adverse reactions； quinolone antibacterial drugs

喹諾酮類(lèi)藥物是人工合成抗炎藥，基本結(jié)構(gòu)中含有4-喹諾酮，主要是通過(guò)對(duì)DNA解旋酶進(jìn)行抑制[1]，在細(xì)菌靶點(diǎn)發(fā)揮作用后，阻斷遺傳分子復(fù)制過(guò)程，達(dá)到滅菌目的。此藥物具有毒性小、抗菌譜廣、使用方便以及效果確切等優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用較為廣泛，故相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之增高。本文旨在探討喹諾酮類(lèi)抗菌藥的不良反應(yīng)及合理用藥。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取135例2015年10月至2016年10月于我院使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物治療的患者進(jìn)行此次研究，均出現(xiàn)不同程度、不同類(lèi)型的不良反應(yīng)，所有患者及家屬均獲知情權(quán)，且同意加入此次研究。

所有患者中男性與女性的比例為75：60，年齡最大77歲，最小16歲，平均（49.19±5.65）歲；45例為呼吸道感染，24例為消化系統(tǒng)感染，21例泌尿道感染，20例為外科術(shù)后感染，25例為婦科感染；不良反應(yīng)中，5例為重度，77例為輕度，53例為中度，經(jīng)相應(yīng)處理后，基本恢復(fù)正常；其中受教育程度為初中及以下有34例，高中有48例，大學(xué)及以上有53例。

1.2 方法

對(duì)所有應(yīng)用喹諾酮類(lèi)抗菌藥患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并分析不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)藥物用量、用法、不良反應(yīng)種類(lèi)以及具體病情實(shí)施相應(yīng)處理措施。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察給藥途徑、藥物不同種類(lèi)的不良反應(yīng)以及不良反應(yīng)種類(lèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將給藥途徑、藥物不同種類(lèi)的不良反應(yīng)以及不良反應(yīng)類(lèi)型數(shù)據(jù)使用SPSS21.0軟件進(jìn)行分析處理，均為計(jì)數(shù)資料，以（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 藥物不同種類(lèi)不良反應(yīng)情況

研究發(fā)現(xiàn)，135例中43例為口服用藥（31.85%），92例為靜脈給藥（68.15%）。藥物使用過(guò)程中，口服大部分可取得較佳治療效果，但部分藥物存在光敏反應(yīng)，需予以靜脈用藥或者避光處理。

在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，左氧氟沙星所占比例最高，達(dá)到38.52%，其次是加替沙星（23.70%），最低為依諾沙星，僅為5.19%，具體結(jié)果如表1所示：

2.2 不良反應(yīng)類(lèi)型及臨床表現(xiàn)

結(jié)果可知，135例研究對(duì)象中，32例不良反應(yīng)為神經(jīng)系統(tǒng)，概率為23.70%，患者主要出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、心悸、頭暈等癥狀；33例為消化系統(tǒng)，占24.44%，主要表現(xiàn)為嘔吐、惡心、腹脹、腹瀉及腹痛；17例為呼吸系統(tǒng)，比例為12.59%，患者出現(xiàn)呼吸困難、胸悶等表現(xiàn)；53例變態(tài)反應(yīng)所占比例最高，為39.26%，主要癥狀為蕁麻疹、皮膚瘙癢、紅斑等，顯示神經(jīng)、呼吸、消化系統(tǒng)均會(huì)受累，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)，具體結(jié)果如表2所示：

3 討論

萘啶酸作為首個(gè)喹諾酮類(lèi)藥物[2～3]，早于1962年已被合成制得，之后不斷衍生出各類(lèi)新品種，在抗感染治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛。此類(lèi)藥物均能夠有效抑制相關(guān)酶類(lèi)活性，進(jìn)而阻止與信息遺傳相關(guān)的蛋白質(zhì)、信使RNA產(chǎn)生、釋放[4]，此時(shí)靶細(xì)胞會(huì)變?yōu)榻z狀，進(jìn)而成為液泡，起到殺滅病原體的作用，另外，還能夠活化外切酶，達(dá)到阻斷信息復(fù)制、降解遺傳物質(zhì)的目的。

喹諾酮類(lèi)抗菌藥抗菌譜較廣，對(duì)腸道桿菌、流感桿菌、革蘭氏陰性菌以及革蘭氏陽(yáng)性菌均可起效，且效果較佳，且尤適用于革蘭氏陰性菌感染[5]，其中在傷寒及結(jié)核的治療上，較頭孢類(lèi)及氧氟沙星而言，司氟沙星效果顯著。藥物使用方法主要包括注射、口服，吸收度較高，在體液或者血液中均能夠保證一定時(shí)間內(nèi)的藥物殺菌或抑菌濃度，且質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性不會(huì)對(duì)此類(lèi)藥物產(chǎn)生影響[6]，故較其他藥物而言，此類(lèi)藥物交叉耐藥性風(fēng)險(xiǎn)極低。

在臨床應(yīng)用過(guò)程中，喹諾酮類(lèi)藥物通常應(yīng)用于泌尿及呼吸系統(tǒng)、關(guān)節(jié)、皮膚等部位的感染，還經(jīng)常作為疾病預(yù)防用藥。在呼吸道中，主要用于治療急性鼻竇炎、慢性支氣管炎以及獲得性肺炎，此類(lèi)疾病由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌以及流感嗜血桿菌等所致；泌尿系統(tǒng)疾病中，主要致病菌為大腸埃希菌，需重點(diǎn)注意的是，此類(lèi)疾病耐藥性的發(fā)生概率大于百分之五十，故臨床應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)在疾病初期進(jìn)行早期治療，或者應(yīng)用于無(wú)喹諾酮類(lèi)用藥史患者中；皮膚感染治療中[7～8]，鏈球菌以及金黃色葡萄球菌是最為主要的病原體，一般需要進(jìn)行全身給藥，此類(lèi)藥物優(yōu)勢(shì)明顯；感染發(fā)生于骨與骨關(guān)節(jié)，主要是因腸桿菌、銅綠假單胞菌以及金黃色葡萄球菌所致，應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果，選擇相應(yīng)藥物，保證局部藥物濃度。

在不良反應(yīng)方面，實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)大部分反應(yīng)在藥物使用后的兩至四個(gè)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，中樞、泌尿、免疫、消化等多個(gè)系統(tǒng)均可受累，但是一般予以對(duì)癥處理或停藥后，即可恢復(fù)正常。在多種不良反應(yīng)中，消化系統(tǒng)出現(xiàn)概率最大，患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉、腹痛、嘔吐、胃部不適等主要現(xiàn)象；心臟毒性多見(jiàn)于女性或者老年人群，通常有心動(dòng)過(guò)速、心律不齊等表現(xiàn)；出現(xiàn)頭疼、頭暈、乏力、失眠、視覺(jué)異常等表現(xiàn)時(shí)提示神經(jīng)系統(tǒng)受累，甚至有患者會(huì)伴有恐懼、神經(jīng)錯(cuò)亂以及譫妄等臨床表現(xiàn)，加之此類(lèi)藥物還會(huì)對(duì)γ-氨基丁酸產(chǎn)生一定抑制作用，故可能會(huì)導(dǎo)致癲癇、痙攣等疾病，用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照藥物禁忌執(zhí)行；藥物大劑量或者長(zhǎng)期使用則極有可能損害肝臟，臨床應(yīng)用時(shí)注意，必要時(shí)可檢查肝功能；另外，此類(lèi)藥物還會(huì)導(dǎo)致軟骨磨損、關(guān)節(jié)變形，還可滲透乳汁；還會(huì)出現(xiàn)光敏毒性及皮膚疾病，藥物使用時(shí)，可予以避光操作或者靜脈給藥，減少不良后果。同時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間用藥、免疫功能較差患者極有可能會(huì)引起二重感染，需重點(diǎn)注意。

針對(duì)各類(lèi)不良反應(yīng)，臨床應(yīng)注意根據(jù)抗菌譜以及藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇藥物，切勿濫用，盡量不要進(jìn)行預(yù)防性用藥；分析藥物動(dòng)力學(xué)后，合理選擇給藥途徑，盡可能減少用藥次數(shù)，適當(dāng)延長(zhǎng)間隔時(shí)間，保證治療有效性的同時(shí)，避免不良反應(yīng)，感染較輕則應(yīng)予以口服治療；聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物適用范圍，注意不同種類(lèi)的相互作用，預(yù)防聯(lián)用毒性的發(fā)生，盡量提高協(xié)同作用。

本文結(jié)果中，口服用藥比例為31.85%，靜脈給藥68.15%，左氧氟沙星所占比例最高，達(dá)到38.52%，依諾沙星最低（5.19%）；神經(jīng)系統(tǒng)比例為23.70%，消化系統(tǒng)24.44%，呼吸系統(tǒng)12.59%，變態(tài)反應(yīng)比例最高，為39.26%。

綜上，在喹諾酮類(lèi)抗菌藥應(yīng)用過(guò)程中，可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)、呼吸、消化系統(tǒng)等多種不良反應(yīng)，臨床應(yīng)規(guī)范使用，加強(qiáng)監(jiān)管，盡量保證用藥安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]葉美萍，黃建勝，黃金偉等.致尿路感染的大腸埃希菌耐喹諾酮類(lèi)抗菌藥的相關(guān)耐藥基因及耐藥機(jī)制[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（15）：2600-2602.

[2]邱慧勇，王素芬，張揚(yáng)文等.喹諾酮類(lèi)抗菌藥的藥理作用和臨床合理應(yīng)用分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（10）：9-10.

[3]何鳳球，梁若珈.喹諾酮類(lèi)抗菌藥治療盆腔炎的療效觀察[J].中國(guó)藥師，2016，19（6）：1116-1117.

[4]王晨耕.喹諾酮類(lèi)抗菌藥的合理用藥[J].中外女性健康（下半月），2012，20（12）：128-129.

[5]孫國(guó)偉.喹諾酮類(lèi)抗菌藥的研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（26）：13-14.

[6]李宵寧，柴蕓.喹諾酮類(lèi)抗菌藥的作用機(jī)制及耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)藥（抗生素分冊(cè)），2015，36（3）：97-102.

[7]林浩，李述劍.大腸埃希菌耐喹諾酮類(lèi)抗菌藥的相關(guān)耐藥基因檢測(cè)及耐藥機(jī)制分析[J].國(guó)外醫(yī)藥（抗生素分冊(cè)），2016，37（6）：263-265.

[8]馬勇.兒童避免使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥的循證依據(jù)[J].山西醫(yī)藥雜志（下半月版），2012，41（24）：1272-1273.