嚴(yán)偉承　吳喜婷　羅宇燕

【摘 要】 目的：探討二甲雙胍治療2型糖尿病患者引起的不良反應(yīng)分析。方法：回顧性分析2015年12月-2016年12月在我院內(nèi)分泌科治療的368例2型糖尿病患者的臨床資料，對照組184例單用二甲雙胍治療，觀察組184例采用二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療，比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)種類，分析發(fā)生不良反應(yīng)原因。結(jié)果：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組低血糖發(fā)生率高于對照組，而胃腸道反應(yīng)明顯對于對照組，觀察不發(fā)生乳酸性酸中毒，而對照組有發(fā)生乳酸性酸中毒，兩組間各不良反應(yīng)發(fā)生率有明顯差異（P<0.05）。結(jié)論：單用二甲雙胍的不良反應(yīng)相對較高，臨床可優(yōu)化治療方案，加強(qiáng)藥物的聯(lián)合使用，以降低不良反應(yīng)，保證患者用藥安全。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 二甲雙胍 不良反應(yīng)

2型糖尿病是臨床最為常見內(nèi)分泌疾病，是以高血糖為臨床表現(xiàn)的一種代謝性疾病。本病可累及多個系統(tǒng)及臟器，已成為威脅人類健康的第三大殺手。二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病最為常用的藥物，具有降糖效果明確、抑制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、減少糖耐量受損患者的糖尿病發(fā)生率、改善胰島素抵抗等療效，是臨床首選的糖尿病治療藥物[1]。同時也具有心血管保護(hù)、治療多囊卵巢綜合征、抗腫瘤、抗非酒精性脂肪肝、神經(jīng)保護(hù)等降糖外的作用，在臨床應(yīng)用廣泛。但隨之而來的不良反應(yīng)也成為臨床關(guān)注的重點，本研究對二甲雙胍治療2型糖尿病患者引起的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，以期促進(jìn)藥物的合理應(yīng)用，現(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年12月-2016年12月在我院內(nèi)分泌科治療的368例2型糖尿病患者的臨床資料。觀察組184例，男97例，女87例，年齡39-78歲，平均年齡（58.7±6.4）歲，病程1-7年；對照組184例，男94例，女90例，年齡41-76歲，平均年齡（59.3±6.9）歲，病程1-10年；所有患者均符合WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c明顯高于正常水平；排除合并嚴(yán)重心肝腎等臟器病變者、伴有其他內(nèi)分泌疾病者；比較兩組患者的性別、年齡、血糖水平、治療方法等無明顯差異，可進(jìn)行相關(guān)研究。

1.2 方法：對照組單服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023370）0.25g/次，3次/d，隨餐服用。觀察組在此基礎(chǔ)上服用吡格列酮（天津武田藥品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080192）30mg/次，1次/d，于早餐前服用。連續(xù)治療6個月，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計發(fā)生率，分析各不良反應(yīng)發(fā)生原因。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS13.0版統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間計量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行X2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，見表1。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組低血糖發(fā)生率高于對照組，而胃腸道反應(yīng)明顯對于對照組，觀察不發(fā)生乳酸性酸中毒，而對照組有發(fā)生乳酸性酸中毒，兩組間各不良反應(yīng)發(fā)生率有明顯差異（P<0.05）。

3 不良反應(yīng)發(fā)生原因分析

3.1 胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)是二甲雙胍最為常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃脹、乏力、消化不良等，極個別會發(fā)生消化道潰瘍。這可能與二甲雙胍經(jīng)口服后在胃內(nèi)快速溶解，高濃度附著于胃粘膜，產(chǎn)生刺激作用[2]。一般不良反應(yīng)程度較輕，通過調(diào)整劑量、調(diào)整用藥時間及配伍用藥可明顯減少胃腸道反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，單用二甲雙胍胃腸道反應(yīng)高達(dá)21.20%，而與吡格列酮合用后，胃腸道反應(yīng)降至5.98%。吡格列酮能夠減輕胰島素抵抗、增加胰島素敏感性、保護(hù)大血管，與二甲雙胍合用，既能增強(qiáng)降糖效果，又能減少不良反應(yīng)。

3.2 低血糖：二甲雙胍的降糖機(jī)制是直接作用于糖代謝的過程，促進(jìn)糖的無氧酵解，增加外周組織如肌肉、脂肪等對葡萄糖的利用，保護(hù)已受損的胰島β細(xì)胞功能，防止其進(jìn)一步受損，對糖尿病的長期控制有促進(jìn)作用[3]。由于二甲雙胍不會刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素，無論是正常人還是高血糖患者服用理論上均不會引起低血糖，但臨床也有發(fā)生低血糖昏迷病例，本研究中，發(fā)生低血糖4例，這可能是由于患者長期服用后藥物在體內(nèi)造成蓄積造成。因此，臨床使用時應(yīng)從低劑量開始，并密切監(jiān)測血糖水平，以防低血糖發(fā)生。而二甲雙胍與吡格列酮合用后，低血糖發(fā)生大大增加，本本研中共有18例，這是由于兩藥合用增強(qiáng)了降糖效果，提高了胰島素活性，容易發(fā)生低血糖。

3.3 乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是二甲雙胍最為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，雖然臨床統(tǒng)計的發(fā)病率僅為0.003%，但死亡率高達(dá)50%，嚴(yán)重威脅患者生命。這是由于二甲雙胍是通過抑制線粒體內(nèi)乳酸向葡萄糖轉(zhuǎn)化，使得體內(nèi)乳酸水平升高。同時，本藥經(jīng)腎臟排泄，在患者肝腎功能不全的情況下，服用大劑量或過量可引起乳酸大量蓄積中毒[4]。乳酸酸中毒表現(xiàn)為突然發(fā)生惡心、嘔吐、煩躁、腹痛、血壓下降、呼吸急促等，起病急驟，進(jìn)展迅速，幾個小時內(nèi)即可出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝性酸中毒表現(xiàn)，出現(xiàn)呼吸加快、神志異常，繼而發(fā)展為神志障礙、昏睡甚至昏迷。本研究中1例乳酸性酸中毒為急性腎功能損害引起。

3.4 其他不良反應(yīng)。其他不良反應(yīng)為肝功能損害、皮膚損害、血液系統(tǒng)損害及急性胰腺炎。肝功能損害發(fā)生率較低，本研究沒有發(fā)生，可能是與空腹大劑量服用二甲雙胍有關(guān)；皮膚損害也較少見，主要有皮疹、脫發(fā)等，這可能是與藥物過敏有關(guān)；血液系統(tǒng)損害主要是由二甲雙胍引起維生素B12吸收減少，造成機(jī)體維生素B12缺乏，引起巨幼紅細(xì)胞型貧血、神經(jīng)病變及精神障礙[5]。臨床一旦發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)損害應(yīng)立即停止服用二甲雙胍，給予補(bǔ)充維生素B12及肌肉注射胰島素，可消除血液系統(tǒng)癥狀，恢復(fù)正常血象；二甲雙胍誘發(fā)急性胰腺炎的機(jī)制尚不明確，臨床發(fā)生率極低，但一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應(yīng)按照急性胰腺炎的救治方法立即治療，加強(qiáng)重癥監(jiān)護(hù)。本研究中無上述罕見并發(fā)癥發(fā)生，但臨床應(yīng)對患者定期做肝腎功能及血液相關(guān)檢查，以避免類似不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，二甲雙胍的不良反應(yīng)一般較輕微，以胃腸道反應(yīng)居多，可累及多個系統(tǒng)及臟器。臨床應(yīng)加強(qiáng)在服藥期間的藥物監(jiān)測，通過減少藥物用量或聯(lián)合用藥來減少不良反應(yīng)的發(fā)生，以提高患者的用藥安全。

參考文獻(xiàn)

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作者簡介

嚴(yán)偉承，1982-07-25，廣東省云浮市，男，藥師，大學(xué)本科，主要研究：藥劑學(xué)

通訊作者

羅宇燕，1985-12-25，廣東省興寧市，女，主管藥師，碩士研究生，主要研究：藥劑學(xué)

通訊地址

廣州市天河區(qū)天河路600號，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，510630，