李龍　魏威　吳艷麗　武曉萌

[摘要]目的對(duì)比不同治療方案對(duì)幽門螺桿菌初次根除效果。方法選取在我院行幽門螺桿菌初次根除患者720例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、c組，每組240例。A組采用7d不含鉍劑四聯(lián)療法，B組采用7d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，c組采用10d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療法，比較三組患者的幽門螺桿菌根除效果及不良反應(yīng)。結(jié)果A組意向性治療（ITT）根除率顯著高于B組與c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組符合方案集（PP）根除率顯著高于B組與c組（P<0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論采用7d不含鉍劑四聯(lián)療法可有效提高幽門螺桿菌根除效果，用藥安全性較高，值得在幽門螺桿菌初次根除治療中推廣。

[關(guān)鍵詞]幽門螺桿菌；根除效果；不良反應(yīng)；抗感染

[中圖分類號(hào)]R573.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2017）03-

近年來(lái)，臨床上關(guān)于幽門螺桿菌（helicobacterpylori，Hp）感染帶來(lái)的傷痛病例報(bào)道頻頻出現(xiàn)，主要感染部位為胃、十二指腸球，發(fā)病較隱匿，大多數(shù)患者以消化性潰瘍或慢性胃炎等疾病就醫(yī)。由兩種抗菌藥物結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑（proton pumpinhibitors，PPI）的三聯(lián)治療法被認(rèn)為是根除幽門螺桿菌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。隨著抗菌藥物在臨床上的逐漸推廣，已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療法的幽門螺桿菌根除率<80.00%，因此，探討更有效的新型治療方案成為臨床研究的重點(diǎn)之一。本研究通過(guò)對(duì)比7d不含鉍劑四聯(lián)療法、7d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法與10d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌初次根除效果，旨在為提高該類患者的Hp根除率提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2016年4月在我院收治的慢性胃炎與消化性潰瘍患者720例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，每組240例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)14C-尿素呼氣試驗(yàn)確診為幽門螺桿菌陽(yáng)性者；（2）初次行幽門螺桿菌根除治療，且未服用羅紅霉素、甲硝唑及克拉霉素等藥物治療；（3）被告知幽門螺桿菌根除治療相關(guān)知識(shí)及重要性后，簽署知情同意書，自愿配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期使用質(zhì)子泵抑制劑、抗菌藥物、非甾體抗炎藥及鉍劑治療者；（2）有胃部、食管及十二指腸等既往手術(shù)史者；（3）孕婦及哺乳期婦女；（4）腸道菌群失調(diào)者；（5）肝、心、腎等重要器官衰竭者及惡性腫瘤者。三組患者的年齡、性別、體重及疾病種類等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2方法

A組患者給予7d不含鉍劑四聯(lián)治療：口服阿莫西林（哈藥集團(tuán)制藥總廠，H20013267）1000mg、替硝唑片（湖北恒安藥業(yè)有限公司，H20063292）500mg、埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，H20046380）20mg、克拉霉素（浙江震元制藥有限公司，H20058305）500mg，2次，d，7d為1個(gè)療程；B組患者給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療：口服口服阿莫西林1000mg、埃索美拉唑20mg、克拉霉素500rag，2次/d，7d為1個(gè)療程；C組患者服用方案與B組相同，10d為1個(gè)療程。

記錄三組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療結(jié)束后行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，對(duì)幽門螺桿菌根除效果進(jìn)行判斷，并對(duì)患者治療后的血常規(guī)、肝腎功能等進(jìn)行檢測(cè)。幽門螺桿菌根除率按ITT分析與PP分析，其中，ITT分析對(duì)象為符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，且至少服用1次藥物的未失訪患者，PP分析對(duì)象為服用75.00%以上藥物，且療程結(jié)束后完成14C-尿素呼氣試驗(yàn)者。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1三組患者幽門螺桿菌根除率比較

A組4例患者失訪，6例未按醫(yī)囑服藥；B組6例失訪，4例未按醫(yī)囑服藥；C組5例失訪。共695例患者完成療程結(jié)束后的14C_尿素呼氣試驗(yàn)與按醫(yī)囑服藥。A組ITT根除率顯著高于B組與c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組PP根除率顯著高于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組與C組在ITT根除率、PP根除率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

所有患者治療后的血常規(guī)、肝腎功能等檢測(cè)結(jié)果均正常，出現(xiàn)的不良反應(yīng)均屬輕微癥狀，對(duì)患者的治療依從性不造成影響，且停藥后1～3d均自行消失，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3.討論

幽門螺桿菌根除治療失敗的主要原因是抗菌藥物耐藥性大、質(zhì)子泵抑制劑快速代謝及患者治療依從性差等，導(dǎo)致根除率降低至30.00%左右。國(guó)外有研究指出，若某地區(qū)的克拉霉素耐藥率超過(guò)20.00%，則需考慮使用不含鉍劑或含鉍劑的四聯(lián)療法進(jìn)行治療。在國(guó)內(nèi)臨床上治療感染性疾病患者往往采用克拉霉素治療，而近年來(lái)人群中的幽門螺桿菌對(duì)克拉霉素的耐藥性逐漸上升，許多地區(qū)并不在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案要求的限制范圍內(nèi)。在第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告中明確指出，對(duì)幽門螺桿菌初次根除治療患者，可采用含鉍劑的四聯(lián)療法，而過(guò)去臨床上公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療手段一標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法并未被推薦。但鉍劑存在一定程度的腎毒性，它主要通過(guò)人體腎臟功能代謝的途徑，使鉍金屬與腎臟發(fā)生蛋白結(jié)合，因此，腎臟功能受損患者應(yīng)避免使用鉍劑治療。此外，若長(zhǎng)期使用鉍劑治療可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性口瘡、骨關(guān)節(jié)病、結(jié)腸炎及腦病等不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生，近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始探討不含鉍劑的幽門螺桿菌根除治療方法，以提高治療的安全性與有效率。

本研究對(duì)初次行幽門螺桿菌根除治療的患者分別采用7d不含鉍劑四聯(lián)療法、7d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法與10d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法等三種治療方案進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組ITT根除率與PP根除率分別為91.25%、93.91%，均高達(dá)90.00%以上，且均分別顯著高于B組與C組患者的ITT根除率與PP根除率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），此外，A、B、C組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.26%、7.39%、9.36%，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這與相關(guān)文獻(xiàn)果相符，提示7d不含鉍劑四聯(lián)療法可有效提高幽門螺桿菌根除效果，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。但本研究未進(jìn)行人群幽門螺桿菌對(duì)甲硝唑、克拉霉素的耐藥性檢測(cè)，因此，對(duì)于克拉霉素、甲硝唑雙重耐藥的幽門螺桿菌感染患者是否適用該方案，仍有待進(jìn)一步探究。

目前臨床上關(guān)于不含鉍劑四聯(lián)方案的療程研究尚無(wú)統(tǒng)一的結(jié)論，采用不同的療程亦有可能對(duì)不含鉍劑四聯(lián)療法的根除效果產(chǎn)生影響，有研究指出，不含鉍劑四聯(lián)治療方案的療程延長(zhǎng)至14d對(duì)克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥患者的根除率可達(dá)到更優(yōu)的效果，因此，對(duì)克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥患者采用不同療程的不含鉍劑四聯(lián)療法進(jìn)行治療，是本延吉下一步探究的重點(diǎn)。從用藥方面分析，本研究中所使用的阿莫西林對(duì)時(shí)間的依賴性較強(qiáng)，但考慮到患者服藥2次，d比較方便，且患者的服藥依從性較高，故本研究在使用該藥物時(shí)，仍沿用抗生素每天2次給藥。

綜上所述，采用7d不含鉍劑四聯(lián)療法可有效提高幽門螺桿菌根除效果，用藥的安全性較高，值得在幽門螺桿菌初次根除治療中推廣。