李薈元

[摘要]有關(guān)創(chuàng)傷修復(fù)的研究資料：①真皮乳頭層和真皮網(wǎng)狀層中的成纖維細(xì)胞的差異能影響皮膚傷口愈合的質(zhì)量；②局部應(yīng)用冷凍的具有活性的羊膜微粒通過(guò)改善局部環(huán)境能促進(jìn)糖尿病鼠的傷口愈合。

[關(guān)鍵詞]創(chuàng)傷；修復(fù)；真皮乳頭層；真皮網(wǎng)狀層；成纖維細(xì)胞；愈合

[中圖分類號(hào)]R631 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2017）03-0141-01

1真皮乳頭層和真皮網(wǎng)狀層中的成纖維細(xì)胞的差異能影響皮膚傷口愈合的質(zhì)量

人類皮膚傷口的愈合主要是依靠傷區(qū)的修復(fù)過(guò)程，而不是靠再生過(guò)程。人類傷區(qū)基本上都是以瘢痕形式修復(fù)（譯者注：只有胎兒時(shí)期的某一階段的傷口可以出現(xiàn)無(wú)瘢痕性修復(fù)），而且皮膚傷口的瘢痕性愈合除有表皮層的覆蓋外，成纖維細(xì)胞引發(fā)的瘢痕性修復(fù)主要組織結(jié)構(gòu)成分是以細(xì)胞外基質(zhì)為主的纖維性組織，而缺乏毛囊、皮脂腺或其他皮膚附件的組織。作者發(fā)現(xiàn)，真皮層的成纖維細(xì)胞是來(lái)自兩個(gè)不相同的細(xì)胞系，它們具有不同的細(xì)胞性標(biāo)記物，且有不相同的功能。而人類傷口的修復(fù)功能主要來(lái)自真皮網(wǎng)狀層的成纖維細(xì)胞，而非真皮乳頭層的成纖維細(xì)胞，這是這種修復(fù)缺乏皮膚附件的原因。據(jù)此推論，如果對(duì)在處于創(chuàng)傷早期的傷區(qū)找到一種能刺激真皮乳頭層的成纖維細(xì)胞激活而介入創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程的方法，或許能獲得無(wú)瘢痕性愈合，并可能是具有皮膚附件結(jié)構(gòu)的理想的傷口修復(fù)。

1.1乳頭層真皮和網(wǎng)狀層真皮：真皮中有非細(xì)胞的膠原纖維、彈力纖維和細(xì)胞外基質(zhì)，乳頭層很薄，處于表皮、真皮聯(lián)合處的下方；網(wǎng)狀層有厚而粗的結(jié)締組織。但乳頭層比網(wǎng)狀層含有更多量的成纖維細(xì)胞，而且乳頭層的成纖維細(xì)胞有更強(qiáng)的生物活性。真皮內(nèi)包含有膠原、糖蛋白、蛋白聚糖和彈力纖維。Ⅰ型膠原占70%。正常成人皮膚真皮中Ⅰ：Ⅲ膠原比為4：1，而新生兒真皮中的Ⅰ：Ⅲ膠原比為1：1。受傷后真皮中的Ⅲ型膠原比值升高。Ⅰ：Ⅲ膠原比類似新生兒的1：1。彈力纖維見(jiàn)于真皮網(wǎng)狀層，而在乳頭層中則查不出。真皮中的兩種成纖維細(xì)胞不同的特性與皮膚傷后的愈合有密切關(guān)系。

1.2修復(fù)性愈合與再生性愈合：人類皮膚傷口的修復(fù)除胎兒早期可能出現(xiàn)無(wú)瘢痕性愈合外，都是以瘢痕性愈合而告終。修復(fù)的傷區(qū)組織中不含有毛囊、皮質(zhì)腺、汗腺等皮膚附件，瘢痕組織光滑、干燥，此種修復(fù)稱之謂“重修性愈合”；與哺乳類動(dòng)物不相同，某些低等動(dòng)物，如蠑螈（newt）被切除肢體后可重新生長(zhǎng)出一個(gè)新的肢體，此種修復(fù)稱之謂“再生性修復(fù)”。

1.3真皮乳頭層的成纖維細(xì)胞與網(wǎng)狀層的成纖維細(xì)胞來(lái)源于兩個(gè)不同的細(xì)胞系（lineages）：乳頭層的成纖維細(xì)胞能調(diào)節(jié)毛發(fā)和皮膚附件的生長(zhǎng)；而網(wǎng)狀層的成纖維細(xì)胞稱為“the hypodermis”，不具有上述功能。通過(guò)對(duì)鼠的皮膚的研究查明，皮膚中有19種成纖維細(xì)胞標(biāo)志性（FB markers）抗體存在。兩種成纖維細(xì)胞系的標(biāo)志抗體在出生兩天的鼠上可查出，發(fā)現(xiàn)，血小板源因子α受體在各階段都可發(fā)現(xiàn)，而在真皮乳頭層成纖維細(xì)胞中，只有（集聚分化26）cluster DPP4和B淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)成熟蛋白（BLIMP）呈現(xiàn)，而干細(xì)胞抗體1（Ly6a）則為陰性。與之相反，F(xiàn)B CD26和BLIMP呈陰性，而Scal呈現(xiàn)陽(yáng)性。另外DLK1（deltalike homologue 1）在網(wǎng)狀層呈陽(yáng)性、而在乳頭層呈陰性。以上兩種發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞的差異與人類皮膚有相似性。研究表明，兩種來(lái)源系不同的成纖維細(xì)胞兩和不同的特性，影響人傷愈的結(jié)果，如果能啟動(dòng)乳頭層中的成纖維細(xì)胞參與傷區(qū)的修復(fù)，有可能獲得無(wú)瘢痕性的修復(fù)，并且修復(fù)的傷區(qū)可能具有毛發(fā)和皮膚附件的理想修復(fù)。

[譯者注：在瘢痕研究中，真皮層中的成纖維細(xì)胞在此過(guò)程中的作用已被公認(rèn)。實(shí)際上，表皮層對(duì)瘢痕增生的作用也不可忽視一西京醫(yī)院整形外科對(duì)此曾有專題研究。對(duì)于同在真皮中有兩種功能差異的成纖維細(xì)胞，這種差異影響了皮膚傷區(qū)修復(fù)的效果。這在以往的文獻(xiàn)報(bào)道中并不多見(jiàn)。我在我研究所蘇映軍教授幫助下查到了2017年刊出的全文。并摘譯于此，供各位同仁參閱，特別是研究創(chuàng)傷修復(fù)和瘢痕研究的專家們。正如原作者設(shè)想的那樣，如果能調(diào)動(dòng)真皮乳頭層的成纖維細(xì)胞介入到傷口有修復(fù)的流程中，可能獲得類似胎兒早期那種無(wú)瘢痕修復(fù)的愈合，這的確是一種十分良好的假設(shè)。為此將蘇映軍教授查閱的另一篇資料介紹給各位讀者。] [摘譯自Dermatol Clin.2017，35：95-100]

2局部應(yīng)用冷凍的具有活性的羊膜微粒通過(guò)改善局部環(huán)境能促進(jìn)糖尿病鼠的傷口愈合

大約有25%的糠尿病患者有可能引發(fā)下肢潰瘍，嚴(yán)重者可能有7%～20%面臨截肢的風(fēng)險(xiǎn)！因此，防治不良后果成為重要的課題。作者進(jìn)行了相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。在糖尿病鼠的模式型上，將冷凍的新鮮羊膜微粒（300～600μm）經(jīng)解凍后，應(yīng)用于創(chuàng)面上。經(jīng)各種客觀檢測(cè)，證實(shí)：解凍后的新鮮羊膜微粒具有很高的細(xì)胞活性，與對(duì)照組相比，能加速傷口的愈合。其主要機(jī)制是：它能分泌出一些生長(zhǎng)因子、炎性因子和趨化性因子。通過(guò)這些生物性介質(zhì)，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的遷移，激活并招集CD34+祖細(xì)胞，并促進(jìn)血管的新生。加之，這些冷凍的新鮮羊膜微粒可以在真皮組織中長(zhǎng)久停留，成為組織修復(fù)的良好支架。研究表明：冷凍的新鮮羊膜微?？勺鳛檎嫫さ奶娲?，引發(fā)一系列促進(jìn)傷口修復(fù)的功能。有利于糖尿病患者及其他慢性傷口的愈合。

[摘譯自Biomaterials，2017，113：57-67]