徐斐，徐曉杰，李小龍，楊麗紅，劉歡樂，姜也，王明山

（1.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 檢驗科，浙江 溫州 325015；2.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 檢驗科，浙江 溫州 325027）

·短 篇 論 著·

高危妊娠患者血常規(guī)及凝血參數(shù)分析

徐斐1，徐曉杰2，李小龍1，楊麗紅1，劉歡樂1，姜也1，王明山1

（1.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 檢驗科，浙江 溫州 325015；2.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 檢驗科，浙江 溫州 325027）

目的：探討臨產(chǎn)高危妊娠患者血常規(guī)和凝血指標與病情的關系。方法：回顧性分析2015年1月至2016年3月本院收治的臨產(chǎn)高危妊娠孕婦203例，參照上海市高危妊娠評分標準，分為輕度組62例，中度組76例，重度組65例；46例正常妊娠婦女（正常妊娠組）及51例未孕健康女性（未孕組）作為正常對照。檢測血常規(guī)及血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體（D-D）含量，并進行比較分析。結(jié)果：各妊娠組血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積（Hct）、血小板（PLT）值較未孕組均顯著下降，而紅細胞分布寬度（RDW）顯著增加（P＜0.01），且重度組HGB、Hct均顯著低于其他妊娠組（P＜0.01）。各妊娠組紅細胞平均體積（MCV）值與未孕組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。除重度組外其他妊娠組PT、APTT、TT值比未孕組均顯著縮短（P＜0.01或P＜0.05）。各妊娠組FIB和D-D均顯著高于未孕組（P＜0.01），其中重度組PT、APTT、TT、D-D含量明顯高于其他妊娠組（P＜0.01），而FIB含量明顯低于其他妊娠組（P＜0.01）。結(jié)論：高危妊娠患者病情越嚴重，血常規(guī)及凝血各參數(shù)改變越明顯，尤其是重度高危妊娠組。圍產(chǎn)期血常規(guī)和凝血功能的監(jiān)測可以為臨床干預防控提供實驗依據(jù)。

高危妊娠；纖維蛋白原；D-二聚體

高危妊娠是婦女因受孕后胎兒在體內(nèi)生長發(fā)育而出現(xiàn)的一系列生理病理變化，這些生理因素或病理因素超過了生理范疇或孕婦患病所能適應妊娠的變化。高危妊娠易發(fā)生各種合并癥，進一步導致不良妊娠結(jié)局增加[1]，甚至對母嬰造成生命威脅，其中產(chǎn)后出血是高危妊娠最嚴重的并發(fā)癥，可能會危及產(chǎn)婦的生命。妊娠期為適應胎兒的生長發(fā)育，妊娠婦女的各器官及組織均發(fā)生一定的變化，血液、肝臟系統(tǒng)尤為突出。目前對單個高危因素如妊娠高血壓、妊娠期糖尿病等止凝血系統(tǒng)變化報道多見，但兼有各種高危因素的高危孕婦血常規(guī)及凝血參數(shù)的研究甚少。本研究通過對我院2015年1月至2016年3月收治的臨產(chǎn)高危孕婦203例臨床資料進行回顧性分析，探討臨產(chǎn)高危妊娠患者血常規(guī)和凝血功能的變化及意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年3月我院收治的臨產(chǎn)高危孕婦203例，年齡17～44歲，平均（30.7±4.9）歲，孕周28～42周，參照上海市高危妊娠評分標準，分為輕度組62例，中度組76例，重度組65例。同時收集年齡和孕周匹配的46例正常妊娠婦女作為正常妊娠對照（正常妊娠組）及51例未孕健康女性作為正常對照（未孕組）。正常妊娠組和未孕組既往無心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病史，體格檢查及肝、腎功能檢查正常。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核，所有受試者知情同意。

1.2 方法 血常規(guī)各參數(shù)檢測采用Sysmex XE-2100五分類血細胞分析儀，校準品SCS-1000和儀器配套試劑購自日本Sysmex公司。在法國Stago公司STA-R全自動血凝儀上采用凝固法檢測血漿凝血酶原時間（plasma prothrombin，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin，TT）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）含量，免疫比濁法檢測血漿D-二聚體（D-dimer，D-D）含量，所用試劑和耗材均為原裝配套。

1.3 標本采集 采用真空采血管采集高危妊娠患者及正常對照者的外周靜脈血標本各2管，一份1.8 mL，乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝用于血常規(guī)檢測；一份2.7 mL，0.109 mol/L枸櫞酸鈉1:9抗凝，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min以分離血漿，用于凝血功能檢測。所有項目2 h內(nèi)檢測完畢。

1.4 統(tǒng)計學處理方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)性檢驗采用單樣本K-S檢驗，正態(tài)分布計量資料以±s表示，對各組間的差異進行單因素方差分析；同時進行方差齊性檢驗，方差若為齊性采用LSD檢驗，方差不齊采用Tamhane’s T2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 高危妊娠患者與對照組血常規(guī)部分參數(shù)的變化及比較 各高危妊娠組血紅蛋白（hemoglobin，HGB）、紅細胞壓積（hematocrit，Hct）、血小板（platelets，PLT）值較未孕組均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），且重度組HGB、Hct均顯著低于其他妊娠組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），各妊娠組紅細胞平均體積（mean corpuscular volume，MCV）與未妊娠組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組血常規(guī)部分參數(shù)的變化及比較（±s）

表1 各組血常規(guī)部分參數(shù)的變化及比較（±s）

與未孕組比：aP＜0.01；與重度組比：bP＜0.01

組別nHGB（g/L）MCV（fl）Hct（L/L）RDW（%）PLT（×109/L）未孕組51132.3±10.188.27±4.560.395±0.02912.53±0.61268.1±64.1正常妊娠組46121.6±11.5ab89.47±4.920.358±0.029ab13.67±1.01a191.4±43.5a輕度組62119.4±12.4ab88.05±6.240.353±0.032ab13.88±1.23a201.1±47.5a中度組76116.3±15.5ab88.56±5.110.344±0.042ab14.22±1.31a195.2±44.5a重度組65103.6±20.6a87.86±5.740.307±0.055a14.24±1.81a180.0±60.9a

2.2 高危妊娠患者與對照組凝血參數(shù)、D-D的變化及比較 除高危妊娠重度組外其它妊娠組PT、APTT、TT值比未孕組均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。各妊娠組FIB顯著高于未孕組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），各高危妊娠組D-D含量顯著高于未孕組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中高危妊娠重度組PT、APTT、TT、 D-D含量明顯高于其他妊娠組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而FIB含量明顯低于其他妊娠組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。

3 討論

妊娠期機體處于一定程度的高凝狀態(tài)，是一種生理性保護，當血凝與纖溶處于動態(tài)平衡時，更有利于分娩時胎盤剝離面的止血以及子宮內(nèi)膜再生和修復，但是這種高凝狀態(tài)的加重會給母嬰帶來危害。有研究[2]顯示，臨產(chǎn)婦血液的高凝狀態(tài)有利于產(chǎn)后快速止血，但也可引起妊娠高血壓綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血、胎盤早剝、死胎、早產(chǎn)和死產(chǎn)等產(chǎn)科并發(fā)癥，嚴重危及臨產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒的身心健康及生命安全。本研究結(jié)果顯示，代表內(nèi)、外2條凝血系統(tǒng)的PT和APTT在妊娠組中均較未孕組明顯縮短，表明正常妊娠婦女凝血因子處于高度的活化狀態(tài)。但高危妊娠重度組并未明顯縮短，與未孕組差異無統(tǒng)計學意義，但顯著高于其他妊娠組，可能為生理性的高凝保護機制已經(jīng)遭到破壞。FIB作為內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)共同通路中含量最高的凝血因子，是凝血系統(tǒng)中唯一的大分子量凝血蛋白，其血漿水平增高增強了與血小板膜糖蛋白 IIb/ IIIa結(jié)合的作用，促進了血小板的聚集，提高血液的黏度，有利于血栓形成。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)IB在各妊娠組顯著高于未孕組，與之前研究[3-4]基本一致。但高危妊娠重度組FIB值反而趨于下降，顯著低于其它各妊娠組，這可能與機體應激消耗性下降有關，應予以重視。各文獻關于TT的報道也相去甚遠，鄭嵐等[3]報道娠晚期婦女TT較對照組明顯縮短，而鄒慶紅[5]報道妊娠高血壓綜合征組產(chǎn)前檢查TT與正常妊娠組及未孕組均無顯著差異。TT主要反映FIB轉(zhuǎn)變過程中是否異常，以及是否發(fā)生纖溶和存在抗凝物的情況，其縮短說明正常妊娠激活或增強了FIB溶解系統(tǒng)，以平衡增強的凝血功能[6]。本文TT統(tǒng)計結(jié)果顯示，各妊娠組較未孕組均顯著縮短，但重度組有所不同，與未孕組并無差異，提示重度組存在纖溶亢進。D-D是交聯(lián)FIB在纖溶酶作用下降解所產(chǎn)生的一種特異性終產(chǎn)物，見于血栓形成引起的繼發(fā)性纖溶過程，D-D含量明顯升高，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進的標志物之一。流產(chǎn)早產(chǎn)等能夠引起機體形成血栓前狀態(tài)的內(nèi)科疾病都會使得血漿D-D水平明顯增高。高危孕婦，其妊娠生理過程對機體凝血系統(tǒng)的影響再加上內(nèi)科基礎疾病對凝血系統(tǒng)的不同程度激活，這種高凝狀態(tài)或血栓前狀態(tài)會有不同程度的疊加。本文D-D統(tǒng)計結(jié)果顯示，在各高危妊娠組明顯高于未孕組，與之前研究[3-4]基本一致，且隨著高危等級的加重D-D隨之顯著升高。

表2 各組凝血參數(shù)、D-D的變化及比較（±s）

表2 各組凝血參數(shù)、D-D的變化及比較（±s）

與未孕組比：aP＜0.05，bP＜0.01；與重度組比：cP＜0.01

組別nPT（s）APTT（s）FIB（g/L）TT（s）D-D（mg/L）未孕組5113.20±0.6037.11±2.722.91±0.4916.07±0.770.33±0.12正常妊娠組4612.46±0.45bc33.73±2.01bc4.32±0.75bc15.56±0.66ac1.81±0.75c輕度組6212.49±0.51bc33.83±2.07bc4.21±0.71bc15.62±0.88ac1.81±0.73ac中度組7612.67±0.61bc33.78±2.93bc4.16±0.87bc15.54±0.85ac3.18±2.26bc重度組6513.13±1.2736.02±4.933.71±1.06b16.21±1.348.54±6.48b

貧血是妊娠期間較為常見的并發(fā)癥之一，也屬于高危妊娠的范疇，以缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）最為常見[7]。IDA是由于體內(nèi)鐵貯備耗竭，不能滿足HGB合成的需要而發(fā)生的貧血，是國內(nèi)常見的營養(yǎng)性貧血。世界衛(wèi)生組織將IDA列為全球四大營養(yǎng)性疾病之一。孕婦發(fā)病時若不能進行及時糾正，對母子均能造成較大的危害。尤以高危妊娠的孕婦合并貧血最為常見，高危妊娠孕婦合并貧血將會引起較為嚴重的后果，應該引起人們的足夠重視[8]。據(jù)張麗紅[9]報道，高危妊娠評分總和越高的孕婦病發(fā)貧血的幾率越高。本研究結(jié)果與其報道的一致，各妊娠組HGB、Hct值較未孕組均顯著下降，且重度組顯著低于其它妊娠組。但本研究各妊娠組MCV值與未孕組并無顯著差異，而RDW值較未孕組均顯著增加。這與IDA診斷不甚符合，與趙振敏[7]報道孕期貧血以IDA最為常見有出入，可能為大部分孕婦并不缺鐵，僅為稀釋性貧血，或者因臨床對孕期貧血的干預措施至孕晚期表現(xiàn)不缺鐵，補鐵應有個體差異。各妊娠組PLT值較未孕組均顯著下降，但重度組與其它組間并無顯著差異，可能是隨著孕晚期血液高凝狀態(tài)的增強，血栓不斷形成，PLT消耗，纖溶系統(tǒng)被動激活，將交聯(lián)纖維蛋白水解，致D-D升高，PLT降低。有學者研究[10]顯示，重度妊娠高血壓綜合征患者Hct顯著增高，PLT、HGB明顯降低，血黏度增大，血液發(fā)生濃縮，血液流變學在對重度妊高征疾病預測時具有重要意義。本文結(jié)果大致相同，但Hct顯著下降，可能貧血稀釋所致。

綜上所述，高危孕婦病情越嚴重，血常規(guī)指標及凝血指標改變越明顯。但是高危妊娠重度組的多項凝血指標反而出現(xiàn)反轉(zhuǎn)，臨床應引起高度重視。加強圍產(chǎn)期血常規(guī)和凝血參數(shù)的監(jiān)測為臨床干預提供可靠實驗數(shù)據(jù)，早診斷，早治療，以防止孕婦出現(xiàn)血栓形成甚至彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生，改善妊娠結(jié)局、母嬰生存質(zhì)量。

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（本文編輯：趙翠翠）

Analysis of routine blood and coagulation tests in high-risk pregnancy patients

XU Fei1, XU Xiaojie2, LI Xiaolong1, YANG Lihong1, LIU Huanle1, JIANG Ye1, WANG Mingshan1.
1.Department of Clinical Laboratory, the First Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015; 2.Department of Clinical Laboratory, the Second Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027

Objective:To explore the changes of routine blood and coagulation tests in 203 high-risk pregnancy patients.Methods:The results were based on a retrospective analysis of 203 high-risk pregnancy cases in the First Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University from 2015.1 to 2016.3. Routine blood and coagulation tests were detected by Sysmex XE-2100 and STAGO analyzer respectively. 203 high-risk pregnancy cases were divided into three groups: mild group (62 cases), medium group (76 cases) and severe group (65 cases). Compare the results with 46 normal pregnancy patients and 51 non-pregnant cases.Results:It showed a remarkable decline in HGB, Hct, PLT of all pregnancy groups compared with non-pregnant women, whereas signifi cant increase was in RDW (P＜0.01). There’re no signifi cant difference in MCV between all groups (P＞0.05). Compared with non-pregnant women, PT, APTT, TT showed a remarkable decline in all pregnancy groups except severe group (P＜0.05 or P＜0.01). Fibrinogen (FIB) and D-D showed signifi cant increase over non-pregnant women (P＜0.01). And PT, APTT, TT, D-D in severe group showed signifi cant increase over the other pregnancy groups (P＜0.01), FIB showed the exact contrary (P＜0.01).Conclusion:There’re more obvious changes of routine blood and coagulation tests in pregnancy cases especially in severe group. Routine blood and coagulation tests were very important for high-risk pregnancy patients.

high-risk pregnancy; fi brinogen; D-dimer

R446.11

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.07.014

2016-07-11

溫州市科技局科研基金資助項目（Y20160521）。

徐斐（1979-），女，浙江永康人，主管技師，碩士。

王明山，主任技師，Email：wywms@126.com。