更昔洛韋聯(lián)合干擾素治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察

何強(qiáng)

[摘要]目的 觀察更昔洛韋聯(lián)合干擾素治療小兒病毒性腦炎的效果。方法 選取2016年1月～2017年1月于我院確診的60例小兒病毒性腦炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組采用常規(guī)更昔洛韋治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用更昔洛韋與重組人干擾素聯(lián)合治療方式進(jìn)行治療，比較兩組的效果。結(jié)果 觀察組的總有效率為96.7%，高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的發(fā)熱、頭痛、嘔吐、貧血與營養(yǎng)不良、意識(shí)不清、EEG異常等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 更昔洛韋聯(lián)合干擾素治療小兒病毒性腦炎效果顯著，具有較高的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]更昔洛韋聯(lián)合干擾素；小兒病毒性腦炎；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R978.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（c）-0072-03

Clinical observation of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis

HE Qiang

People′s Hospital of Lean County of Fuzhou City in Jiangxi Province，Lean 344300，China

[Abstract]Objective To observe the efficacy of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis.Methods All the 60 patients with pediatric viral encephalitis who were diagnosed in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，30 cases in each group.The control group was treated with conventional Ganciclovir，the observation group was treated with Ganciclovir combined with Recombinant Human Interferon on the basis of the control group.The efficacy was compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 96.7%，which was higher than 80.0% of the control group，with significant difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions such as fever，headache，vomiting，anemia，malnutrition，confusion and abnormal EEG in the observation group was significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion The effect of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis is significant，which has a high clinical value.

[Key words]Ganciclovir combined with Interferon；Pediatric viral encephalitis；Clinical efficacy

小兒病毒性腦炎是指由病毒直接侵犯腦實(shí)質(zhì)引起的原發(fā)性腦炎，全年均有可能發(fā)生病毒感染，因此也稱為散發(fā)性腦炎。常見的可引發(fā)腦炎的病毒為腸炎病毒、單純皰疹病毒（HSV）、黏液病毒等，主要臨床表現(xiàn)為腦實(shí)質(zhì)性病變和患者顱內(nèi)高壓癥狀的體征，如發(fā)熱、頭痛、嘔吐、癲癇發(fā)作，嚴(yán)重病例會(huì)出現(xiàn)昏迷現(xiàn)象。由于病毒侵犯范圍和發(fā)病位置的不同，導(dǎo)致病情不同，癥狀的形式也多樣化。部分生病的孩子表現(xiàn)出相關(guān)變化，如整天睡覺、頭腦不清、吵吵鬧鬧，或無意識(shí)，手腳癱瘓[1]；而且由于感染病毒的類型不同，臨床表現(xiàn)也有輕有重，預(yù)后不盡相同。對(duì)于輕度甚至危重病癥患者，進(jìn)行及時(shí)治療和預(yù)后都會(huì)有所改善，如果患兒病危且未能及時(shí)入院治療，后果將極其嚴(yán)重，可導(dǎo)致死亡或遺留嚴(yán)重后遺癥，如癱瘓、精神發(fā)育遲滯、癲癇等。

兒童病毒性腦炎的發(fā)病率高，發(fā)病癥狀多樣，死亡率較高。引起急性病毒性腦炎的病毒包括HSV、柯薩奇病毒（CBV）、EB病毒、腮腺炎病毒及呼吸道病毒[2-5]。更昔洛韋聯(lián)合干擾素在患兒及時(shí)、早期的治療中有著較好的效果，可以有效防止病情發(fā)展，提高小兒病毒性腦炎的治療效果。本研究選擇更昔洛韋聯(lián)合干擾素治療小兒病毒性腦炎，對(duì)患者的并發(fā)癥、臨床療效以及心理狀況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年1月我院確診收治的60例小兒病毒性腦炎患者，均符合病毒性腦炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并其他嚴(yán)重急慢性疾病的患者，排除接受相關(guān)治療方案同時(shí)還會(huì)影響臨床指標(biāo)的患者，排除肝、心、腎等重要臟器存在功能性問題的患者，排除由于其他原因無法完成治療方案的患者。所有患者及家屬均簽署知情同意書?；純壕毙云鸩?，大部分有咳嗽、發(fā)熱、腹瀉等前驅(qū)感染史，有意識(shí)障礙32例，精神癥狀36例，嘔吐48例，頭痛44例，抽搐28例，病理征陽性48例，腦膜刺激征陽性20例；腦脊液常規(guī)、生化檢查符合病毒性感染的特點(diǎn)，16例抗CBV-IgM陽性，24例腦脊液抗HSV-IgM陽性，這40例患兒恢復(fù)期腦脊液中抗HSV-IgG、抗CBV-IgG滴度較急性期均有4倍以上增高，進(jìn)行腦脊液HSV-PCR檢查有24例陽性。52例患兒頭顱CT呈腦炎改變，EEG呈彌漫性異常。

將入組患者以簡單隨機(jī)抽樣法平均分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組中，男18例，女12例；年齡1～8歲，平均（4.48±1.66）歲；病程1～8 d，平均（3.27±0.79）d。觀察組中，男19例，女11例；年齡2～9歲，平均（3.97±1.78）歲；病程2～7 d，平均（3.36±0.81）d。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

臨床治療中使用的更昔洛韋劑量為5～10 mg/（kg·d），10 d為1個(gè)療程，用藥期間每周檢查血常規(guī)2次，發(fā)現(xiàn)骨髓抑制時(shí)將藥物減量直到停藥。除抗病毒藥外，常規(guī)給予脫水、利尿、激素等綜合治療。對(duì)照組給予更昔洛韋（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051048）5～10 mg/（kg·d）靜脈滴注，每12小時(shí)1次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-1b（深圳科興生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S10960058），2歲以內(nèi)5 μg/（kg·次），>2歲10 μg/（kg·次），肌內(nèi)注射，每日1次，5 d后改為隔日1次。兩組給藥5～7 d，若無效適當(dāng)延長至2～3周。

1.3觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組治療中的并發(fā)癥情況，包括發(fā)熱、頭痛、嘔吐、貧血與營養(yǎng)不良、意識(shí)不清、EEG異常等。

根據(jù)臨床癥狀程度的改善效果，將臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)分為以下四項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：治愈，有效，無效。治愈：臨床癥狀及癥狀完全消失，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常，EEG恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀改善，病灶影響范圍明顯減少，EEG有所改善；無效：臨床癥狀未減輕或惡化，EEG無改善?？傆行?治愈+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為96.7%，高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組并發(fā)癥發(fā)生率的比較

觀察組的發(fā)熱、頭痛、嘔吐、貧血與營養(yǎng)不良、意識(shí)不清、EEG異常等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

小兒病毒性腦炎是兒童在一定原因的損害性作用下，因病毒感染或自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而引發(fā)的異常生命活動(dòng)過程，是特定的異常病理情形，而且會(huì)影響兒童的腦部或是部分器官，一般會(huì)解釋為“身體病況”，而且伴隨著特定的癥狀及醫(yī)學(xué)征象[6]。機(jī)體對(duì)病因所引起的損害發(fā)生一系列抗損害反應(yīng)，自穩(wěn)調(diào)節(jié)的紊亂、損害和抗損害反應(yīng)，表現(xiàn)為疾病過程中各種復(fù)雜的功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常變化，而這些變化又可使機(jī)體各器官系統(tǒng)之間以及機(jī)體與外界環(huán)境之間的協(xié)調(diào)關(guān)系發(fā)生障礙，從而引起各種癥狀、體征和行為異常，特別是對(duì)環(huán)境適應(yīng)能力和體力減弱甚至喪失[7]。疾病有致病原因，可能是由外在因素而造成，例如傳染病，也有可能是因?yàn)閮?nèi)在的功能不良而導(dǎo)致，例如自體免疫疾病，但疾病不一定是由單一因素引起。

引發(fā)小兒病毒性腦炎的HSV病毒是一種嗜神經(jīng)DNA病毒，分為Ⅰ型和Ⅱ型，HSV或經(jīng)嗅球和球束直接侵入腦葉，或口腔感染后病毒經(jīng)三叉神經(jīng)入腦引起腦炎[8]。絕大多數(shù)新生兒HSE系HZV-Ⅱ引起，通常是母親分娩時(shí)生殖道分泌物與胎兒接觸而感染。HSV-Ⅱ通常引起口腔和呼吸道原發(fā)性感染，持續(xù)2～3周，HSV-Ⅰ潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)，HSV-Ⅱ潛伏在骶神經(jīng)節(jié)中，其潛伏在細(xì)胞的時(shí)期基本不進(jìn)行遺傳表達(dá)，靶細(xì)胞表面不表達(dá)抗原或表達(dá)不被識(shí)別的抗原，因此，疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫對(duì)潛伏病毒不具備殺傷作用，同時(shí)HSV的潛伏與激活機(jī)制尚不明確[9]。

更昔洛韋在體內(nèi)具有更加廣泛的強(qiáng)效抗病毒激酶，其進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為二磷酸和三磷酸鹽，后者競爭性抑制GTP與病毒DNA結(jié)合，并結(jié)合于病毒DNA的內(nèi)部和末端位點(diǎn)，從而抑制DNA合成。靜脈輸注更昔洛韋5 mg/kg，歷時(shí)1 h，血藥峰值8.3 μg/ml，半衰期為2.9 h，全身清除率為36 ml/min，輸注后12 h血藥濃度<0.5 μg/ml。更昔洛韋低分子量，容易通過血-腦脊液屏障，但腦脊液中的劑量百分比仍不清楚。在單純病毒性腦炎小白鼠的動(dòng)物研究中，更昔洛韋的功效比阿昔洛韋高10倍[10]。更昔洛韋對(duì)人類的毒性低，很少引起骨髓抑制。更昔洛韋抗病毒藥物具有高敏感性和特異性，起效快，副作用少，范圍廣，因此，病毒性腦炎，特別是小兒病毒腦炎臨床推薦使用更昔洛韋作為優(yōu)選藥物治療。

干擾素是廣譜抗病毒藥物，不直接殺死或抑制病毒，作用原理為細(xì)胞表面受體產(chǎn)生細(xì)胞的抗病毒蛋白，從而抑制肝炎病毒B的復(fù)制，分為三種類型，α型（白細(xì)胞）、β型（成纖維細(xì)胞）、γ型（淋巴細(xì)胞），但也可以增加自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活性，從而開始免疫調(diào)節(jié)作用并改善抗-病毒功能。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白（大多數(shù)糖蛋白），其是由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在相同的細(xì)胞類型、細(xì)胞生長和分化、免疫功能調(diào)節(jié)和另一種生物活性方面具有較強(qiáng)的抗病毒效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為96.7%，明顯高于對(duì)照組的80.0%；觀察組治療后的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合干擾素療法治療小兒病毒性腦炎的效果顯著優(yōu)于僅使用更昔洛韋的治療方法，且能夠減少治療后病癥復(fù)發(fā)和其他并發(fā)癥的出現(xiàn)，臨床價(jià)值較高，提倡推廣。

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（收稿日期：2017-05-16 本文編輯：祁海文）