門診患者HPV檢測和TCT聯(lián)合檢測篩查宮頸癌的比較

程欣郝紅黃楊

1.四川省自貢市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.四川省自貢市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 643000

門診患者HPV檢測和TCT聯(lián)合檢測篩查宮頸癌的比較

程欣1郝紅2黃楊1

1.四川省自貢市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.四川省自貢市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 643000

目的：比較自貢地區(qū)液基細(xì)胞檢測（TCT）與人乳頭瘤病毒檢測（HPV）在宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值。方法：取四川省自貢市第一人民醫(yī)院2014年7月至2017年3月間門診患者自愿接受宮頸篩查人員7864例，同時(shí)進(jìn)行TCT和HPV高危13型（16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 68 70）檢測，將HPV高危型陽性和（或）TCT異常和（或）臨床懷疑宮頸病變者均行陰道鏡檢查，其中取活檢846例，根據(jù)術(shù)后病理情況進(jìn)行分析。HPV檢測敏感度高92.55%，但特異度低63.22%，TCT檢測敏感度低83.2%，但特異度高76.41%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。HPV與TCT聯(lián)合檢測敏感度100%，特異度88.3%。結(jié)論：HPV與TCT兩種檢測方式可互相補(bǔ)充，在門診患者中常規(guī)進(jìn)行HPV和TCT聯(lián)合篩查是有意義的，從實(shí)踐來講，HPVDNA聯(lián)合活檢更有意義。

人乳頭瘤病毒（HPV）；液基細(xì)胞學(xué)（TCT）；宮頸癌

宮頸癌是常見的婦科腫瘤之一，發(fā)病率在女性腫瘤中居第二位[1]，全球每年約有 46.6萬宮頸癌新發(fā)病例，中國每年約有近10萬新發(fā)病例，并且有越來越年輕化的趨勢，所以說早期的診斷和治療干預(yù)非常的重要。近年來傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)檢查（巴氏涂片）由于各種假陰性比較高，現(xiàn)發(fā)展為采取液基細(xì)胞學(xué)（TCT）。HPV感染是宮頸癌及其癌變前的最主要病因，HPVDNA檢測也被廣泛應(yīng)用于HPV的檢測，現(xiàn)將本院2014 年 7 月至2017 年 3 月間門診患者自愿接受宮頸篩查人員7864例的HPV檢測結(jié)果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下：

1.資料與方法

1.1 臨床資料 在2014 年 7 月至2017 年 3 月間門診患者自愿接受宮頸篩查人員 7864 例，同時(shí)進(jìn)行 TCT 和 HPV 高危13型（16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 68 70）進(jìn)行檢測，對HPV 高危型陽性和（或） TCT 異常均行陰道鏡檢查，其中取活檢846 例，以活檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果進(jìn)行分析。

1.2 方法

1.2.1 TCT 液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查：全部病人均進(jìn)行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查，將病人標(biāo)本保存在細(xì)胞保存液中，然后過濾、制片、染色、專業(yè)病理人員觀看。

1.2.2 HPVDNA檢查：全部病人均進(jìn)行HPVDNA HPV 高危13型（16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 68 70）檢查，取病人標(biāo)本后進(jìn)行擴(kuò)增，試劑采用中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供的HR-HPV 13型試劑盒，儀器采用美國安捷倫Mx3000P擴(kuò)增儀。擴(kuò)增參數(shù)及結(jié)果判定均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 陰道鏡檢查：將HPV 高危型陽性和（或） TCT 異常均行陰道鏡檢查，其中取活檢846 例，根據(jù)術(shù)后病理情況進(jìn)行分析。以活體組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.00統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

7864例患者中，HPV 高危型陽性和（或） TCT 異常者846例，其中HPVDNA陽性者783例，陽性率為92.55%;TCT陽性者為704例，陽性率為83.22%;行術(shù)后病理活檢后，如圖2.3所示。

2.1 HPV陽性與年齡

表1 不同年齡組HPV陽性結(jié)果

17-35歲年齡組與其它3個(gè)年齡組比較，P＜0.05，而其它三組之間P ＞0.05。說明17-35歲年齡組與其它三組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而其余三組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不同檢測方法HPV陽性結(jié)果比較

表2 不同篩查方法評價(jià)指標(biāo)

如圖2所示，HPVDNA與TCT的敏感度比較，P＜0.05，表明差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HPVDNA與TCT的特異度比較，P ＞0.05,表明差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HPVDNA與TCT的病檢陽性率比較，P＞0.05，表明差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)連續(xù)的過程，高危 HPV感染持續(xù)是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要條件[2]。HPV16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 68 70屬于高危型，可引起細(xì)胞周期控制變化，最終導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。HPVDNA的檢測靈敏度為 92.55%與 TCT靈敏度83.22%相比較，P＜0.05，表明差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明HPVDNA檢測比TCT檢測更為敏感，而且HPVDNA檢測結(jié)果更容易能保證結(jié)果的客觀性和可重復(fù)性，避免了TCT人為觀察的人與人之間的差異性。但是，HPVDNA檢測的特異度和TCT檢測的特異度相比較，P＜0.05，表明差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明HPVDNA檢測的假陽性率比較高，這是由于HPV陽性婦女在感染后病毒可能消失，不能判斷為持續(xù)性的陽性感染。

宮頸HPV感染與年齡的變化是有相關(guān)性的。表1說明在7864例病例中，17-35歲組與36-45歲組、46-60歲組、60歲以上組相比HPV陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而其它三組之間相比陽性率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本病例中，HPV陽性的最小年齡為22歲，病史為從事性職業(yè)長達(dá)3年。這說明HPV感染有越來越年輕化的趨勢，這與當(dāng)年社會年輕婦女的性觀念的改變有著密切的關(guān)系。這點(diǎn)與歐洲和北美女性 HPV感染的高峰出現(xiàn)在20歲左右，之后患病風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加逐漸下降類似[3]。

在進(jìn)行HPV篩查時(shí)，HPVDNA與TCT檢測的病檢陽性率相比較于兩者的聯(lián)合檢測，確實(shí)能夠提高病檢陽性率，但由于受經(jīng)濟(jì)原因的影響，這一措施尚不能全面普及，尤其在西部不發(fā)達(dá)地區(qū)，特別是邊遠(yuǎn)農(nóng)村。所以在進(jìn)行選擇時(shí)只能選擇一項(xiàng)進(jìn)行篩查，選擇HPVDNA其優(yōu)點(diǎn)在于敏感度高，能早期發(fā)現(xiàn)HPV的陽性，減少漏診，而且 HPVDNA13項(xiàng)定性的價(jià)格也比較便宜。但是由于HPVDNA陽性敏感度很高，特異性較低，容易引起病人恐慌，所以在臨床上應(yīng)該加強(qiáng)病人的心里輔導(dǎo)，一定要說明 HPV陽性只是感染，不能說是一種疾病，更不能說是宮頸癌。

綜上所述，對于宮頸癌的篩查，HPV陽性與宮頸癌密切相關(guān)，HPVDNA陽性能更早提示宮頸癌的早期診斷，從而早一步阻斷宮頸病變的發(fā)展。HPVDNA和TCT兩者檢測宮頸癌各有優(yōu)缺點(diǎn)，連個(gè)檢測能提高檢測靈敏度，降低漏診率。但從實(shí)踐來講，先用HPVDNA來篩查陽性，再用病理活檢來確診。這是一條既能提高敏感性又能提高準(zhǔn)確性的一種現(xiàn)實(shí)選擇。

[1]黃 平，田晶晶，彭海燕. 宮頸癌癌前 HPV 檢測的臨床意義［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9 ( 29 ) : 140-141.

[2]Bory JP,Cncbcrousset J,Lorenzato M,et al.Recument human pepil lomavime infectiob detected with the hybrid capture Ⅱ assay aelects women with normal cervical amears at risk for developing high grade cervical lesions:a longingitudinal study of 3091 women[J].Int J Cancer,2002, 102(5):519.

[3]Park Y.Lee E.Choi J.et al. Clinical per formances of the Abbott Real Time High Risk HPV,Roche Cobas HPV and Hybrid Capture 2 assays compared to direct sequencing and genotyping of HPV DNA[J],Clin Microbiol,2012,18(11):1856-1869.

Comparison between HPV Detection and TCT Joint Detection in Cervical Cancer Screening for Outpatients

Cheng Xin1, Hao Hong2，,Huang Yang1
(1 Clinical Laboratory, Zigong No.1 People's Hospital, Zigong, Sichuan; 2 Pneumology Department, Zigong No.1 People's Hospital, Zigong, Sichuan)

Objective:Compare Thinprep Cytology Test (TCT) and Human Papi l loma Virus (HPV) Detection with respect to the cl inical value in cervical cancer screening in Zigong area.Methods:7864 outpatients were selected as volunteers to receive cervical cancer screening at Zigong No.1 People's Hospital f rom July 2014 to March 2017; meanwhi le, TCT and 13 high-risk HPV types (16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 68 70) detections were taken. Any outpatients with a positive high-risk HPV test and (or) abnormal TCT and (or) cl inical ly suspicious cervical lesions were fur ther examined with colposcopy, and then biopsies were taken in 111 cases, which were analyzed for the postoperative pathological conditions. The sensitivity of HPV detection was relatively high (as 92.55%), but the speci ficity was relatively low (as 63.22%); the sensitivity of TCT detection was relatively low (as 83.2%), but the speci f icity was relatively high (as 76.41%). This di f ference is of statistical signif icance (P＜ 0.05). The sensitivity of HPV-TCT joint detection was 100%, and the specif icity was 88.3%.Conclusion: As two di f ferent detection means, HPV and TCT can complement each other, and it is meaningful to preform HPV-TCT joint screening as a routine methods for outpatients. Practical ly, it is more meaningful to per form HPV-DNA joint biopsy.

Human Papil loma Virus (HPV); Thinprep Cytology Test (TCT); cervical cancer

R 473.5

A

1672-5018（2017）03-012-02