自動乳腺全容積成像對乳腺癌新輔助化療療效的評估價值

駱瑞珍++張超++陳秀霞++崔文靜++門泉斌++穆坤

摘要：目的 研究自動乳腺全容積成像對乳腺癌患者新輔助化療療效的評估價值，與彩色多普勒超聲做比較。方法 選取接受新輔助化療的乳腺癌患者40例，在化療前后均進行自動乳腺全容積成像和彩色多普勒超聲檢查，將檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果做比較，評估2種檢查方式的準確性。結(jié)果 40例乳腺癌患者經(jīng)新輔助化療后，病理診斷為完全緩解11例，部分緩解19例，無緩解10例；自動乳腺全容積成像結(jié)果為完全緩解16例，部分緩解16例，無緩解8例。彩色多普勒超聲檢查結(jié)果為完全緩解18例，部分緩解16例，無緩解6例。兩者與病理診斷結(jié)果比較，McNemar-Bowker檢驗結(jié)果顯示，P均>0.05，顯示兩者的診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果均有一定的相關(guān)性；Kappa檢驗結(jié)果顯示，自動乳腺全容積成像結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性較好。結(jié)論 自動乳腺全容積成像和彩色多普勒超聲對乳腺癌患者新輔助化療效果均有一定的評估價值，但自動乳腺全容積成像與病理診斷結(jié)果一致性較好，可作為新輔助化療療效評價的輔助手段。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；輔助化療；自動乳腺全容積成像；彩色多普勒超聲

中圖分類號：R737 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）19-0048-03

Value of Automated Breast Volume Imaging in the Evaluation of Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer

LUO Rui-zhen，ZHANG Chao，CHEN Xiu-xia，CUI Wen-jing，MEN Quan-bin，MU Kun

（Department of Breast Surgery，Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Cangzhou 061000，Hebei，China）

Abstract：Objective To study the value of automated breast volume imaging for evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy in patients with breast cancer，compared with color Doppler ultrasound.Methods 40 patients with breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy were enrolled in this study.Automatic breast volume imaging and color Doppler ultrasonography were performed before and after chemotherapy.The results were compared with the results of pathology and the accuracy of the two methods was evaluated.Results 40 cases of breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy and pathological diagnosis of 11 cases of complete remission，partial remission in 19 cases，10 cases showed no relief； automated breast volume imaging results for 16 cases of complete remission，partial remission in 16 cases，no remission in 8 cases.Color Doppler ultrasound examination results for 18 cases of complete remission，partial remission in 16 cases，no remission in 6 cases.Compared with the pathological diagnosis results，McNemar-Bowker test showed that P values were greater than 0.05，the display of diagnostic results and pathological findings were correlated；Kappa test results show that the automated breast volume imaging results and pathological examination results are in good agreement. Conclusion The value of automated breast volume imaging and color Doppler ultrasound in breast cancer patients with neoadjuvant chemotherapy had a certain effect，but the automated breast volume imaging and pathological diagnosis results are in good agreement，can be used as auxiliary means for evaluation of the effect of neoadjuvant chemotherapy.endprint

Key words：Breast cancer；Adjuvant chemotherapy；Automated breast volume imaging；Color Doppler ultrasonography

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤，并且已成為女性惡性腫瘤最常見的死亡原因。2012年，約有170萬女性被診斷為乳腺癌，并且521000位女性死于該疾病[1]。新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）能夠降低乳腺癌患者的臨床分期，提高手術(shù)切除率和保乳率，但其臨床總有效率為60%～85%。如何準確評估NAC效果對于做好腫瘤術(shù)前評估，準確確定腫瘤切除范圍，指導術(shù)后化療極為重要。自動乳腺全容積成像（automated breast volume scanner，ABVS）是為乳腺檢查研發(fā)的三維立體超聲成像技術(shù)，與彩色多普勒超聲（color doppler flow imaging，CDFI）相比各有利弊。本研究將ABVS和CDFI與病理檢查結(jié)果比較。分析以上2種方法對乳腺癌患者NAC療效的評估價值。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月～2016年10月在滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接受治療的乳腺癌患者40例，所有患者均為女性，年齡28～63歲，中位年齡45歲。入院經(jīng)粗針吸穿刺活檢確診為乳腺浸潤性導管癌，臨床分期為IIb～III期。40例患者手術(shù)治療前均接受6周期TAC方案化療，每2周期評價一次療效，6例患者因2周期后效果不滿意更換為4周期TP方案化療?；熃Y(jié)束后行手術(shù)治療獲取病理結(jié)果。

1.2檢查方法

化療前后均進行ABVS和CDFI檢查。ABVS系統(tǒng)視野寬度15.4 cm，掃查長度16.8 cm，最大掃查深度6.0 cm，探頭頻率為5～14 MHz，設(shè)置中心頻率為11 MHz。每側(cè)乳房常規(guī)完成三個方位的全面掃查，包括正中位、內(nèi)側(cè)位及外側(cè)位，ABVS工作站自動進行三維重建，選取病灶最大長徑、寬徑及前后徑進行數(shù)據(jù)分析。CDFI檢查系統(tǒng)視野寬度5 cm，探頭頻率為6～18 MHz，設(shè)置中心頻率為11 MHz。以乳頭為中心對整個乳腺組織做放射狀掃查，以腫瘤的最大直徑、血流動力學參數(shù)、血流分級、腫瘤形態(tài)為評價指標，記錄攝片結(jié)果。

1.3評價標準

病理檢查評價療效依照Miller&Payne評價分級方法[2]：將化療反應從病灶無反應到腫瘤完全消失分為5級：G5為完全緩解，G3+G4部分緩解，G1+G2無緩解。參照RECIST指南[3]將乳腺癌NAC療效分為：完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）、疾病進展（progressive disease，PD），無緩解為SD+PD。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析和處理。成組計數(shù)資料配對分析采用McNemar-Bowker檢驗，兩組數(shù)據(jù)內(nèi)部一致性采用Kappa檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1病理診斷結(jié)果

本組40例經(jīng)NAC后，病理診斷結(jié)果為：完全緩解11例，部分緩解19例，無緩解10例。

2.2 ABVS診斷結(jié)果

本組40例經(jīng)NAC后，ABVS診斷結(jié)果為：完全緩解16例，部分緩解16例，無緩解8例。與病理診斷結(jié)果比較，McNemar-Bowker檢驗P值為0.350，兩者診斷結(jié)果有關(guān)；Kappa檢驗一致性系數(shù)為0.500，兩者的診斷結(jié)果一致性一般，見表1。

2.3 CDFI診斷結(jié)果

本組40例接受NAC后，CDFI診斷結(jié)果為：完全緩解18例，部分緩解16例，無緩解6例。與病理診斷結(jié)果比較，McNemar-Bowker檢驗P值為0.214，兩者診斷結(jié)果有關(guān)；Kappa檢驗一致性系數(shù)為0.229，兩者的診斷結(jié)果一致性較差，見表2。

3 討論

乳腺癌NAC是指在惡性腫瘤手術(shù)或放療前進行的系統(tǒng)性細胞毒性藥物治療。NAC能夠縮小腫瘤體積，殺滅乳腺癌早期轉(zhuǎn)移病灶，降低腫瘤細胞活力，減少遠處播散機會。近十年來，對于較大腫瘤和局部晚期乳腺癌，新輔助全身治療（即術(shù)前治療）已經(jīng)成為一個完善、安全和有效的方法。此外，NAC可以通過降期達到提高保乳手術(shù)率和改善可切除率的目的[4]。其次，可以在早期評價中選擇有效治療方案，從而可使臨床醫(yī)生停止無效治療或有助于改用可以達到最大反應程度的方案，改善NAC后病理完全緩解以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者的生存率。

目前，NAC療效評估方法包括臨床觸診法、影像學檢查及病理學方法。觸診法受接診醫(yī)師臨床經(jīng)驗等主觀因素的影響，容易引起療效評估出現(xiàn)偏差，從而準確率較低。病理學評價是檢驗NAC療效的金標準，它可以準確評估化療反應，并且預測患者的預后。但是，效果評估只能在術(shù)后進行，不能及時地了解到化學藥物是否有效及對無效化療方案進行調(diào)整。影像學檢查方法包括：乳腺鉬靶、CDFI、乳腺核磁共振成像及PET-CT。根據(jù)對乳腺癌患者的成像研究，乳腺鉬靶和超聲檢查是常規(guī)使用的。其中，乳腺鉬靶被接受作為降低乳腺癌死亡率的唯一手段。但是，乳腺鉬靶對于致密性乳腺檢查靈敏度較低，對于年齡小于50歲的婦女和體積較小的腫瘤仍然十分受限[5]。同時，對人體有放射性損傷，其應用在評價NAC療效觀察尚且較少。乳腺磁共振成像和PET-CT檢查具有很高的靈敏度，大概為80%～100%。但是，由于檢查費時、檢查費昂貴、PET-CT放射性損傷及相關(guān)人員技術(shù)要求較高等等，使得乳腺核磁共振成像和PET-CT檢查不能廣泛應用。相比之下，乳腺超聲檢查有很多優(yōu)勢，它有益于乳腺和腋窩的一站式過程中完成檢查，成本較低，可以測定患者化療前后腫瘤形態(tài)學特征、血流分布、腫瘤血流動力學參數(shù)，探測腫瘤及腋窩淋巴結(jié)對NAC的反應。同時，其使用價值和精準度已被證實，并且作為乳腺癌的基本診斷模式已被確立。當然，由于對檢查者高度的依賴性，導致了精準度的變化。此外，檢查相對費時和較差的再現(xiàn)性是傳統(tǒng)超聲的弊端[6]。為了克服傳統(tǒng)超聲的這些不足，自動三維乳腺超聲檢查應運而生，ABVS便屬于其中的一種。這個系統(tǒng)可以獲取連續(xù)的B超圖像，然后重建整個乳腺的三維數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)發(fā)送到單獨的工作站由專業(yè)醫(yī)師進行分析。它可以由醫(yī)療技術(shù)人員或放射技師操作，對于檢查操作者具有相對的獨立性。同時，許多研究已經(jīng)提出了將其作為乳腺癌篩檢方法的可行性[6-8]。endprint

ABVS技術(shù)的推出使超聲自動化掃查技術(shù)發(fā)展到了一個新階段。它是一種利用機械臂自動掃描獲取乳腺容積數(shù)據(jù)的三維立體成像技術(shù)，可以進行全乳掃描，清晰地顯示乳房的解剖及病灶的位置，可通過冠狀面、縱切面、橫斷面對乳腺腫瘤特征觀察。腫瘤的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、立體形態(tài)及腫瘤與周邊乳腺組織的關(guān)系也更形象、更直觀。ABVS可以在較短的時間內(nèi)自動獲取整個乳腺的三維立體圖像，并且分辨率較高。圖像可借助于數(shù)字成像和通信在DICOM數(shù)據(jù)中進行確認。由于具有自動掃描和存儲的優(yōu)點，ABVS與傳統(tǒng)超聲相比對操作者的依賴性更小，因此具有高度重現(xiàn)性[9]。雖然先前的研究顯示，ABVS與常規(guī)超聲在鑒別良惡性乳腺癌方面具有等效的診斷準確性，但是由于ABVS操作者獨立性和重建冠狀面提供的更多診斷信息，使其成為一種更有發(fā)展前景的診斷模式[10]。

在本研究中，CDFI檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果比較，McNemar-Bowker檢驗P值為0.214，兩者診斷結(jié)果有關(guān)。Kappa檢驗一致性系數(shù)為0.229，兩者的診斷結(jié)果一致性較差。ABVS檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果比較，McNemar-Bowker檢驗P值為0.350，兩者診斷結(jié)果有關(guān)。Kappa檢驗一致性系數(shù)為0.500，兩者的診斷結(jié)果一致性一般。結(jié)果表明，兩種輔助檢查手段均可用于NAC療效的評估，但ABVS診斷結(jié)果對NAC療效的評估價值更高。鑒于ABVS的三維立體成像技術(shù)特點，可推斷其對腫瘤組織大小的評估較CDFI更為精準。目前，關(guān)于利用ABVS評估NAC療效的研究相對較少，對于ABVS在乳腺癌患者新輔助治療過程中的應用應得到進一步地重視[11-13]，以期減少術(shù)前化療方案及療程的不合理應用，更加準確地對NAC療效做出評價。

綜上所述，ABVS和CDFI對乳腺癌患者NAC效果均有一定的評估價值，但ABVS檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果的一致性較好。與CDFI相比，檢查過程更加規(guī)范，處理更加高效，值得臨床進一步推廣。當然，ABVS技術(shù)也有一定的局限性，對于體積較大的乳腺難以處理，且無法觀察病灶的血流分布情況。ABVS技術(shù)在NAC中的價值仍需要進行更廣泛的研究，對于ABVS技術(shù)的改進也值得進一步關(guān)注和實施。

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編輯/錢洪飛endprint