王愷雋，李鐵威，藺亞暉，李陽，周洲，陳曦，康金鎖

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 阜外醫(yī)院a.實(shí)驗(yàn)診斷中心，b.心血管疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100037)

·臨床實(shí)驗(yàn)研究·

小而密低密度脂蛋白膽固醇與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化特征的相關(guān)性分析

王愷雋a，李鐵威b，藺亞暉a，李陽a，周洲a，陳曦a，康金鎖a

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 阜外醫(yī)院a.實(shí)驗(yàn)診斷中心，b.心血管疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100037)

目的結(jié)合影像學(xué)評(píng)價(jià)小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與冠狀動(dòng)脈(以下簡(jiǎn)稱“冠脈”)粥樣硬化病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法連續(xù)選取2015年7月至2016年3月阜外醫(yī)院436例門診初診懷疑冠脈粥樣硬化性心臟病(CAD)并行冠脈計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)檢查(CT)的患者，從斑塊性質(zhì)、病變支數(shù)及狹窄程度3個(gè)方面分析sdLDL-C與冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果sdLDL-C與載脂蛋白B(apoB)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(Glu)呈正相關(guān)(r依次為0.644、0.631、0.558、0.434、0.145，P均<0.01)，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.241，P<0.01)； sdLDL-C、apoB可作為嚴(yán)重CAD(三支病變及重度狹窄>75%)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，且獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素(年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史)及他汀類降脂藥的應(yīng)用；對(duì)于三支病變，LDL-C、sdLDL-C、apoB預(yù)測(cè)價(jià)值依次增強(qiáng)(OR依次為1.936、2.673、31.707);對(duì)于重度狹窄，LDL-C非獨(dú)立危險(xiǎn)因素，sdLDL-C、apoB有預(yù)測(cè)價(jià)值(OR分別為2.000、9.457)。結(jié)論sdLDL-C可作為獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素的嚴(yán)重CAD預(yù)測(cè)指標(biāo)，預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于LDL-C，有可能作為進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制指標(biāo)。

小而密低密度脂蛋白膽固醇；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the association between small, dense low-density lipoprotein cholesterol (sdLDL-C)and severity of coronary atherosclerosis disease (CAD).MethodsA total of 436 outpatients with suspected coronary atherosclerotic heart disease(CAD)and underwent coronary computed tomography (CT)were consecutively enrolled from July 2015 to March 2016 in Fuwai Hospital. Correlations between serum sdLDL-C and the severity of CAD including characteristics of plaque, the number of stenosed coronary vessels, the degree of stenosis were analyzed.ResultssdLDL-C was positively correlated with apolipoprotein B (apoB), triglyceride(TG), total cholesterol(TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), blood glucose(Glu)with the coefficient correlation 0.644, 0.631, 0.558, 0.434 and 0.145 successively(P<0.01), and negatively correlated with high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)(r=-0.241，P<0.01). sdLDL-C and apoB were the risk factors for severe CAD (triple-vessel disease and severe stenosis), independent of traditional risk factors (age, gender, hypertension, diabetes, smoking, alcohol consumption)and the use of lipid-lowering agents. For the patients with triple-vessel disease, odds ratio of LDL-C, sdLDL-C and apoB were 1.936, 2.673 and 31.707 respectively . For the patients with severe stenosis, LDL-C was not an independent factor, while sdLDL-C and apoB still had predictive value (odds ratio were 2.000 and 9.457 respectively).ConclusionsdLDL-C should be a predictor of severe CAD independent of traditional risk factors that may be useful for further risk stratification in the patients with CAD.

Keywords: small dense low-density lipoprotein cholesterol; atherosclerosis; computer tomography

心腦血管疾病是目前國內(nèi)外人口死亡的主要原因[1-2]。血脂異常尤其是低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。合理應(yīng)用他汀類藥物可使LDL-C降低18%～55%[3]，對(duì)心血管事件的發(fā)生起到積極預(yù)防作用[4]。但LDL-C達(dá)到理想水平的人群仍有發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，該殘余

風(fēng)險(xiǎn)可能與LDL-C異質(zhì)性關(guān)系更為密切。1983年Fisher首次提出LDL-C具有異質(zhì)性，其由大小、密度不同的顆粒組成[5]。Austin通過非變性梯度凝膠掃描將LDL-C分為大而輕的LDL-C(large buoyant low-density lipoprotein cholesterol，lbLDL-C)和小而密的LDL-C(small dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C)，并證實(shí)后者與急性心肌梗死關(guān)系更為

密切[6]。多數(shù)研究采用超速離心法、梯度凝膠電泳法、高效液相色譜法、核磁共振法、肝素鎂沉淀法等證實(shí)sdLDL-C與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。但上述方法儀器昂貴、操作繁瑣耗時(shí)，限制了大批量標(biāo)本的臨床檢測(cè)。本研究采用過氧化物酶法，結(jié)合冠狀動(dòng)脈(以下簡(jiǎn)稱“冠脈”)計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)(computer tomography，CT)，分別從病變支數(shù)、狹窄程度及斑塊性質(zhì)3個(gè)方面探討不同病變類型與sdLDL-C的相關(guān)性，分析sdLDL-C是否可作為冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，并與傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)比較。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 連續(xù)選取2015年7月至2016年3月在我院門診初診懷疑冠脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerosis disease，CAD)并行冠脈CT檢查的患者436例，CT所示無斑塊及狹窄者作為正常對(duì)照組，CT結(jié)果提示存在冠脈粥樣斑塊及造成狹窄者作為病例組。正常對(duì)照組214例，年齡(51.9±9.2)歲，其中男97例，女117例；病例組222例，年齡(57.0±9.4)歲，其中男138例，女84例。病例組依次依據(jù)狹窄程度(50%為輕度狹窄，50%～75%為中度狹窄， 75%為重度狹窄)、斑塊性質(zhì)(鈣化斑塊，非鈣化斑塊，混合斑塊)及病變支數(shù)(前降支、回旋支及右冠脈病變，單支，兩支，三支及以上)分組并分別比較組間差異。入選標(biāo)準(zhǔn)：初次就診，臨床表現(xiàn)疑似CAD，既往未行冠脈搭橋手術(shù)或介入治療。既往心肌梗死、肝功能受損、腎功能不全、腫瘤患者及孕婦不納入本研究。

1.2心血管病風(fēng)險(xiǎn)因素 收集研究對(duì)象基線資料，包括高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、BMI、脂類結(jié)果及他汀類降脂藥使用情況等。傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因素以如下標(biāo)準(zhǔn)定義：高血壓，收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg，或正在接受降壓治療;糖尿病,接受降糖治療或口服糖耐量試驗(yàn)異常;就診前至少12個(gè)月每日規(guī)律吸煙者認(rèn)為有吸煙史;規(guī)律飲酒平均每日至少20 g認(rèn)為有飲酒史。

1.3血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè) 行冠脈CT檢查前，空腹8～12 h于清晨采集靜脈血，3 000 r/min離心10 min，2 h內(nèi)分離300 μL血清，于-80 ℃凍存以待檢測(cè)sdLDL-C，剩余血清用于檢測(cè)常規(guī)生化指標(biāo)，包括三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、LDL-C、葡萄糖(glucose，Glu)、載脂蛋白A1(apolipoprotein A1，apoA1)、載脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)。sdLDL-C檢測(cè)儀器為Beckman DXC800全自動(dòng)生化分析儀，其他生化指標(biāo)的檢測(cè)儀器為Olympus AU5421全自動(dòng)生化分析儀。TG、TC、Glu試劑盒購自中生北控公司，HDL-C、LDL-C試劑盒購自日本協(xié)和株式會(huì)社，apoA1、apoB 試劑盒購自上海申能德賽公司，sdLDL-C試劑盒購自北京九強(qiáng)公司，sdLDL-C、TG、TC、Glu、HDL-C、LDL-C、apoA1及apoB檢測(cè)方法依次為：過氧化物酶法、甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶法、膽固醇氧化酶法、葡萄糖氧化酶法、化學(xué)修飾酶法、選擇性可溶化法、免疫透射比濁法及免疫透射比濁法。

1.4冠脈CT結(jié)果分析 冠脈檢查采用64排螺旋CT(GE公司)，對(duì)于心率高于70次/分鐘的患者給予25～50 mg美托洛爾(阿斯利康制藥公司)，1 h后行CT掃描。由2位心臟放射科醫(yī)生在GE工作站回顧性分析所有掃描資料，3個(gè)以上相鄰像素強(qiáng)度在130 HU(hounsfield unit)以上定義為鈣化，冠脈鈣化積分(coronary artery calcification score，CACS)計(jì)算沿用Agatston等[7]提出的方法?？v向圖像顯示50%以上的狹窄認(rèn)為是有意義狹窄，通過匯總有明顯狹窄的冠脈血管數(shù)量來評(píng)價(jià)斑塊特征和狹窄率(無斑塊、無阻塞、單支病變、兩支病變、三支病變)，CT值>130 HU定義為鈣化斑塊，130 HU為非鈣化斑塊，兩種都有者為混合斑塊，如存在不止一種類型的斑塊，以狹窄程度最重處的斑塊特征為最終分組標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1基線資料 見表1。與正常對(duì)照組比較，病例組年齡及男性、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史及他汀類降脂藥使用比例較高(P<0.05)，TG、Glu、sdLDL-C/LDL-C較高(P<0.05)，而 TC、LDL-C較低(P<0.05)。

表1 研究組與對(duì)照組基本資料

2.2不同程度冠脈病變患者的指標(biāo)結(jié)果 根據(jù)病變支數(shù)、狹窄程度、斑塊性質(zhì)分組并分析各亞組間各指標(biāo)結(jié)果的差異，見表2。

表2 不同程度冠脈病變患者的指標(biāo)結(jié)果

注：*,與對(duì)照組比較,P<0.05；#,與Ⅰ組比較,P<0.05；△,與Ⅱ組比較,P<0.05。

按照病變支數(shù)分組，CACS、Glu、sdLDL-C、apoB、TC、TG、LDL-C隨病變支數(shù)增多而升高，apoA1、HDL-C、apoA1/apoB隨病變支數(shù)增多而降低。單支病變組僅CACS高于對(duì)照組(P<0.05)；兩支病變組CACS、Glu高于對(duì)照組(P均<0.05)；與對(duì)照組相比，三支病變組CACS、Glu、sdLDL-C、apoB高而HDL-C、apoA1/apoB低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，與單支病變組相比，三支病變組CACS、sdLDL-C 高而HDL-C、apoA1/apoB低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；三支病變組與兩支病變組各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

按照狹窄程度分組，CACS、Glu、sdLDL-C、apoB、TC、sdLDL-C/LDL-C隨狹窄程度加重而升高，apoA1、HDL-C、apoA1/apoB隨狹窄程度加重而降低。輕度狹窄組僅CACS高于對(duì)照組(P均<0.05)；中度狹窄組CACS、TG、Glu較對(duì)照組高(P均<0.05)，TG較輕度狹窄組高(P均<0.05)；重度狹窄組CACS、TG、sdLDL-C/LDL-C、sdLDL-C、apoB、Glu較對(duì)照組及輕度狹窄組高而HDL-C、apoA1、apoA1/apoB較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，其中CACS、Glu較中度狹窄組高而apoA1、apoA1/apoB較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

按照斑塊性質(zhì)分組，鈣化組、混合斑塊組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，非鈣化組TG、Glu、apoB較對(duì)照組高，HDL-C、apoA1/apoB較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；與鈣化組相比，非鈣化組Glu、apoB、TC、LDL-C較高而apoA1/apoB較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；非鈣化組Glu高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.3sdLDL-C與其他指標(biāo)的相關(guān)性 sdLDL-C與apoB(r=0.644，P<0.01)、TG(r=0.631，P<0.01)、TC(r=0.558，P<0.01)、LDL-C(r=0.434，P<0.01)、Glu(r=0.145，P<0.01)呈正相關(guān)，與HDL-C(r=-0.241，P<0.01)、apoA1/apoB(r=-0.454，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)。無論正常對(duì)照組還是各疾病亞組，sdLDL-C與apoB的相關(guān)性均較強(qiáng)(r為0.571～0.702，P<0.01)。

2.4冠脈病變風(fēng)險(xiǎn)因素的多因素logistic回歸分析 由于本研究病例組的年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、他汀類降脂藥、吸煙史、飲酒史等CAD危險(xiǎn)因素分布與對(duì)照組有差異，且研究認(rèn)為他汀類降脂藥也可降低sdLDL-C[8]，因此對(duì)以上因素校正。以對(duì)照組為參照人群，分析sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C是否可作為不同程度冠脈病變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，分析結(jié)果見表3。

表3 冠脈病變風(fēng)險(xiǎn)因素的多因素logistic回歸分析[P(OR，95%CI)]

注：P<0.05時(shí)列出相應(yīng)OR值和95%CI。

校正上述因素后sdLDL-C可作為冠脈三支病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P=0.019，OR=2.673，95%CI為1.175～6.081)，對(duì)于單支及兩支病變無預(yù)測(cè)價(jià)值，sdLDL-C/LDL-C無預(yù)測(cè)價(jià)值；sdLDL-C(P=0.022，OR=2.0，95%CI為1.107～3.616)和sdLDL-C/LDL-C(P=0.015，OR=7.741，95%CI為1.49～40.205)均可作為重度狹窄發(fā)生的危險(xiǎn)因素，對(duì)輕、中度狹窄無明顯預(yù)測(cè)價(jià)值；不同斑塊性質(zhì)分組間sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C無差異。

由表3可見，除sdLDL-C外，LDL-C、apoB、TC 也可作為三支病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，apoA1/apoB可作為保護(hù)因素，其中apoB也是單支病變及兩支病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；sdLDL-C/LDL-C、TG、TC、apoB可作為重度狹窄發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其中apoB也是中度狹窄發(fā)生的危險(xiǎn)因素，apoA1/apoB為保護(hù)因素；apoB為混合斑塊發(fā)生的唯一危險(xiǎn)因素。校正前述混雜因素后，以病變支數(shù)分組時(shí) apoB(OR值為3.197～31.707) 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值最高，sdLDL-C(OR=2.673)次之，之后為L(zhǎng)DL-C(OR=1.936)及TC(OR=1.912)；對(duì)于不同狹窄程度，apoB(OR=9.457)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值最高，sdLDL-C/LDL-C(OR=7.741)次之，之后為sdLDL-C(OR=2.0)、TG(OR=1.616)、TC(OR=1.471)。

3 討論

LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)發(fā)生發(fā)展的主要脂類危險(xiǎn)因素，而sdLDL-C被認(rèn)為是致As作用的主要LDL-C亞型。國外研究認(rèn)為sdLDL-C在預(yù)測(cè)CAD風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于LDL-C，但在不同病變支數(shù)、狹窄程度及斑塊性質(zhì)等方面研究甚少。過氧化物酶法推廣較晚，用該法檢測(cè)sdLDL-C的研究不多。本研究采用過氧化物酶法檢測(cè)sdLDL-C，結(jié)合CT表現(xiàn)，從不同角度對(duì)病變嚴(yán)重程度分組，分析傳統(tǒng)脂類指標(biāo)及sdLDL-C的組間差異，尋找一種更好的與病變程度相關(guān)的指標(biāo)。與正常對(duì)照組相比，病例組高齡，男性、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒及他汀類降脂藥使用人數(shù)占比較高，TG、Glu、sdLDL-C/LDL-C較高，其他指標(biāo)無明顯差異；病例組TC和LDL-C低于對(duì)照組而sdLDL-C高于后者，與文獻(xiàn)[9]類似?？赡芘c降脂藥物的使用有關(guān)。sdLDL-C與apoB、TG、TC、LDL-C、Glu呈正相關(guān)，與apoA1/apoB、HDL-C呈負(fù)相關(guān)，早在本世紀(jì)初，apoB就被認(rèn)為是一項(xiàng)LDL-C的CAD風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，更能反映sdLDL-C顆粒水平[10]，本文sdLDL-C與apoB的相關(guān)性最強(qiáng)也應(yīng)證了這一點(diǎn)。sdLDL-C/LDL-C與TG、apoB、Glu、TC、CACS呈正相關(guān)，與HDL-C、apoA1/apoB呈負(fù)相關(guān)，與Nishikura等[11]的結(jié)果類似。從不同角度分組后發(fā)現(xiàn)，病例組人群隨著病變支數(shù)增多、狹窄程度加重、斑塊不穩(wěn)定性增加，TC、sdLDL-C、ApoB逐漸增高，HDL-C、apoA1/apoB逐漸降低，LDL-C僅隨病變支數(shù)增多及斑塊不穩(wěn)定性增加而增加。由于對(duì)照組和病例組年齡、性別不完全匹配，單因素分析未能真實(shí)反映兩組差異，校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒及他汀使用情況進(jìn)行多因素回歸分析得出，apoB對(duì)病變支數(shù)及狹窄程度風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值最高，其次為sdLDL-C，兩者均優(yōu)于傳統(tǒng)的LDL-C及TC，apoA1/apoB為保護(hù)性指標(biāo)。Koba等[12]認(rèn)為，作為嚴(yán)重冠脈粥樣硬化性疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，sdLDL-C優(yōu)于LDL-C，同本研究結(jié)論一致。

對(duì)于sdLDL-C是否是獨(dú)立于其他傳統(tǒng)脂類指標(biāo)的CAD危險(xiǎn)因素，目前尚有爭(zhēng)議。Arai等[13]認(rèn)為sdLDL-C可獨(dú)立于LDL-C等脂類指標(biāo)預(yù)測(cè)CAD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；也有研究發(fā)現(xiàn)[14]校正其他脂類指標(biāo)后sdLDL-C的預(yù)測(cè)價(jià)值減弱或消失。本研究結(jié)果與后者觀點(diǎn)類似，可能是由于sdLDL-C與TG、TC、apoB等的相關(guān)程度較高。此外，Koba等[12]還發(fā)現(xiàn)，在非脂類治療組，sdLDL-C可作為獨(dú)立于其他脂類指標(biāo)的嚴(yán)重CAD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，但在脂類治療組不能作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究病例組他汀用藥比例高達(dá)50.5%，可能削弱了多元回歸分析中sdLDL-C的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上，盡管目前國內(nèi)外指南仍將LDL-C作為降脂治療的靶指標(biāo)，但不能籠統(tǒng)地用LDL-C代表CAD風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槠渲械膌bLDL-C可能與低CAD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[15]。此外，sdLDL-C與斑塊的巨噬細(xì)胞含量相關(guān)，從而可能與動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊有關(guān)[16]， LDL-C<2.59 mmol/L而sdLDL-C含量較高的個(gè)體會(huì)有較大的粥樣負(fù)荷，這部分人群更應(yīng)引起關(guān)注，在嚴(yán)重CAD患者，可能需要強(qiáng)化他汀治療降低sdLDL-C以最終降低CAD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥靶值的設(shè)立還需進(jìn)行大型人群研究。

本研究尚存在一些不足。首先，判斷冠脈損傷嚴(yán)重性時(shí)所用方法精確性劣于定量冠脈攝影或血管內(nèi)超聲，研究未發(fā)現(xiàn)不同類型斑塊組間差異，可能需要更精確的斑塊性質(zhì)判斷手段來觀察差異；其次，本文為回顧性分析，不能展示sdLDL-C與CAD的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，后續(xù)需補(bǔ)充前瞻性研究加以證實(shí)。

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Correlationbetweensmall,denselow-densitylipoproteincholesterolandcharacteristicsofcoronaryatherosclerosis

WANGKai-juana,LITie-web,LINYa-huia,LIYanga,ZHOUZhoua,CHENXia,KANGJin-suoa

(a.CenterofLaboratoryMedicine;b.StateKeyLaboratoryofCardiovascularDisease,CardiovascularInstituteAndFuwaiHospital,PekingUnionMedicalCollege,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100037,China)

R446;R541.4

A

2017-05-22)

(本文編輯王海燕)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.09.09

王愷雋，1983年生，女，主管技師，碩士研究生，主要從事臨床生化檢驗(yàn)工作。

康金鎖，副主任技師，E-mail：kangjinsuofuwai@sina.com;陳曦,研究員，E-mail:chenxifw@126.com。