張俊英，王宇彤

鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病的療效及安全性觀察

張俊英，王宇彤

目的：觀察鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效及安全性。方法選擇2型糖尿病DPN患者108例，隨機分為觀察組和對照組，每組54例。2組均接受控制飲食、血糖監(jiān)測等糖尿病綜合診療,在此基礎上對照組給予甲鈷胺治療，觀察組則給予甲鈷胺加用mNGF治療，均連續(xù)治療4周。采用肌電圖儀測量2組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的運動傳導速度（MNCV）和感覺傳導速度（SNCV）；應用多倫多臨床評分系統(tǒng)(TCSS)進行神經(jīng)病變嚴重程度評分；采用免疫比濁法測定2組治療前后血漿超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平；觀察2組患者的療效和治療期間的不良反應。結果觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)；與治療前比較，2組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV及SNCV均明顯增加（P＜0.05），但觀察組腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)和脛神經(jīng)SNCV提高幅度高于對照組（P＜0.05）；與治療前比較，2組治療后TCSS評分及hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05），但觀察組降幅大于對照組（P＜0.05）。2組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。結論mNGF聯(lián)合甲鈷胺治療DPN有明顯療效，安全性高。

鼠神經(jīng)生長因子；甲鈷胺；糖尿病周圍神經(jīng)病變；運動傳導速度；感覺傳導速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy,DPN）表現(xiàn)為運動和感覺神經(jīng)障礙及潰瘍、感染等，一般采用營養(yǎng)神經(jīng)的藥物治療，但療效不佳。甲鈷胺是臨床上常用的治療DPN的藥物，而鼠神經(jīng)生長因子(mouse nerve growth fact,mNGF)是從小鼠頜下腺分離純化的一種神經(jīng)生長因子，具有促進中樞及外周神經(jīng)生長、發(fā)育、分化及再生等作用，已用于治療多種原因?qū)е碌纳窠?jīng)損傷[1]。本研究自在甲鈷胺治療DPN的基礎上嘗試加用mNGF，效果滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2016年8月在廊坊市第四人民醫(yī)院內(nèi)一科住院治療的2型糖尿病DPN患者108例，均符合WHO關于DPN的診斷標準。納入標準：有糖尿病病史，具有DPN的典型癥狀和體征；神經(jīng)電生理監(jiān)測證實:神經(jīng)的運動傳導速度（the motor nerve conductive velocity,MNCV）＜45 m/s，神經(jīng)的感覺傳導速度（the sense nerve conductive velocity,SNCV）＜40 m/s；未應用止痛藥物治療。排除標準:患顱腦、脊椎、藥物中毒等導致的神經(jīng)病變者；伴有嚴重結締組織疾病、惡性腫瘤及心、肝、腎、血液等重要系統(tǒng)疾病者；其他原因所致疼痛者。按照數(shù)字列表法將108例DPN患者隨機分為觀察組和對照組，每組54例。觀察組中，男25例，女29例；年齡50～73歲，平均（62.4±12.6）歲；病程5～18年，平均（12.6±7.3）年；對照組中，男26例，女28例；年齡51～72歲，平均(63.7±13.1）歲；病程6～20年，平均（13.9±6.7）年。2組患者在性別、年齡、病程等基線資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均接受控制飲食、血糖監(jiān)測等基礎治療，將空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L以下。對照組在此基礎上給予甲鈷胺(日本衛(wèi)材公司提供，藥品注冊號：H20140913)治療，0.5 mg/次，肌肉注射，1次/d，連續(xù)治療4周；觀察組在對照組治療基礎上加用mNGF(武漢海特制藥公司，國藥準字S20060051)治療，0.03 mg/次，肌肉注射，1次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

治療前后采用肌電圖儀測量2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的MNCN和SNCN。應用多倫多臨床評分系統(tǒng)(Toronto clinical scoring system,TCSS)進行神經(jīng)病變嚴重程度評分，其中癥狀評分0～6分、感覺評分0～5分、反射評分0～8分。采用免疫比濁法測定2組治療前后血漿超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平，觀察2組患者治療期間的不良反應。

1.4 療效評價

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為87.04%，明顯高于對照組的64.81%(P＜0.05)，見表 1。

表1 2組患者療效比較[例（%）]

2.2 2組患者治療前后MNCV及SNCV比較

與治療前比較，2組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV及SNCV均明顯增加（P＜0.05），但觀察組腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)和脛神經(jīng)SNCV提高幅度高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 2組患者治療前后神經(jīng)傳導速度比較（m/s，x±s）

2.3 2組患者治療前后TCSS評分及hs-CRP水平比較

與治療前比較，2組治療后TCSS評分及hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05），但觀察組下降幅度大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療前后TCSS評分及hs-CRP水平比較（x±s）

2.4 2組患者不良反應比較

觀察組有2例出現(xiàn)mNGF注射部位疼痛，經(jīng)熱敷后癥狀明顯緩解。所有患者治療過程中均未出現(xiàn)心肝腎等嚴重不良反應，均接受全程治療。

3 討論

DPN的主要病理改變是神經(jīng)纖維發(fā)生階段脫髓鞘，軸突再生能力受損[2]。長期的高血糖刺激使雪旺細胞受損，導致神經(jīng)生長因子合成減少，引起神經(jīng)軸索轉運障礙，軸突運輸能力下降，使逆向轉運至神經(jīng)元的神經(jīng)生長因子也相應減少，影響神經(jīng)的再生和修復[3]。

mNGF具有保護感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元及促進神經(jīng)纖維再生的作用，有利于神經(jīng)功能恢復。當周圍神經(jīng)損傷后，其相應的胞體和軸突可利用外源性神經(jīng)生長因子通過損傷的軸突逆行運輸，使神經(jīng)生長因子到達相應胞體，促使再生軸突延長，并且最終使軸突成熟和髓鞘化[4]。甲鈷胺是蛋氨酸合成酶輔酶，可通過促進磷脂酰膽堿合成而促使髓鞘形成，也可改善神經(jīng)鍵的傳達延遲和神經(jīng)傳達物質(zhì)的減少狀況[5]。研究顯示在對照組治療基礎上加用mNGF的觀察組的治療有效率顯著增加，有效提高DPN患者的感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)的傳導速度。該兩種藥物聯(lián)合應用發(fā)揮協(xié)同作用，有助于改善DPN的臨床癥狀和減輕神經(jīng)病變的嚴重程度[6]。本研究中2組治療后TCSS評分及hs-CRP水平與治療前比較均明顯下降，但觀察組下降幅度大于對照組（P＜0.05），也說明甲鈷胺與mNGF聯(lián)用的效果優(yōu)于單用甲鈷胺。

以往文獻報道甲鈷胺和mNGF聯(lián)用治療時間大多在3周以上[7]，因此我們選用較長的治療時間（4周）來觀察治療的有效率。盡管本研究結果表明mNGF聯(lián)合甲鈷胺治療DPN具有明顯的臨床療效，但由于DPN發(fā)病機制復雜，影響因素眾多，故仍需更大樣本量進一步深入研究。

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[7]唐捷.鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2013,8:469-469.

（本文編輯：雷琪）

R741;R587.1

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.05.031

廊坊市第四人民醫(yī)院內(nèi)一科河北廊坊065700

2016-10-15

張俊英lfsdsyymzc@163.com