MTX聯(lián)合米非司酮治療EP的治療效果及安全性

廣蘭軍　張慧　廣金鳳

【摘 要】目的：探討MTX聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的治療效果及安全性。方法：在鄂州市中心醫(yī)院藥物治療的異位妊娠患者280例，分為觀察組154例和對(duì)照組126例，對(duì)照組使用MTX50mg/m2，單次肌肉注射，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用米非司酮50mg，每天二次，連用5天。比較兩組患者的治愈率。結(jié)果：對(duì)照組治愈率為80.2%，觀察組治愈率為90.9%；觀察組治愈率、用藥后7天血β-hCG下降≥15%患者比例均顯著（P<0.05）高于對(duì)照組，且觀察組血β-hCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著（P<0.05）短于對(duì)照組。在平均住院日、平均住院費(fèi)用方面等，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論：MTX聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠相較于單用MTX，療效高，不影響治療后生殖結(jié)局，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】MTX；米非司酮；EP

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）01-0-02

EP指受精卵著床于正常子宮體腔以外的任何部位，其中以輸卵管妊娠最常見(jiàn)，是臨床上婦產(chǎn)科常見(jiàn)的急腹癥之一。近年來(lái)，EP尤其是未生育者EP的發(fā)病率有升高的趨勢(shì)[1]。國(guó)內(nèi)外研究證明對(duì)于年輕、未生育、懼怕手術(shù)治療而又有適應(yīng)證的患者是藥物保守治療一種有效的治療手段[2]?，F(xiàn)對(duì)我院藥物治療的EP患者280例病例資料進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015.1～2017.2在我院保守治療的EP患者280例，符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：1）停經(jīng)史、腹痛、陰道流血、附件區(qū)可捫及包塊；2）血人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）值升高，較宮內(nèi)妊娠低；3）超聲檢查宮內(nèi)未見(jiàn)孕囊、宮旁出現(xiàn)低回聲區(qū)、其內(nèi)探及胚芽及原始心管搏動(dòng)。且滿(mǎn)足以下藥物治療的標(biāo)準(zhǔn)[4]：1）無(wú)明顯內(nèi)出血，生命體征平穩(wěn)；2）輸卵管妊娠未破裂或流產(chǎn)；3）輸卵管妊娠的包塊直徑<3cm；4）血β-hCG<2000IU/L；280例患者按照藥物的不同選擇，分為觀察組154例及對(duì)照組126例。兩組患者在年齡、孕齡、附件區(qū)包塊最大直徑、血β-hCG值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

1.2 治療方法 對(duì)照組MTX50mg/m2，單次肌肉注射，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用米非司酮50mg，每天二次，連用5天。7天后若血β-HCG下降<15%則繼續(xù)下一療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5] 有效：①治療后癥狀消失或有輕微腹痛，陰道少量出血并逐漸消失；②B超提示盆腔包塊縮小或不繼續(xù)增大；③無(wú)內(nèi)出血發(fā)生；④血β-HCG恢復(fù)或接近正常。無(wú)效：①用藥半個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)輸卵管破裂，急性?xún)?nèi)出血急診手術(shù)；②血β-HCG持續(xù)不降或升高；③包塊不縮小甚至增大者；④心管搏動(dòng)持續(xù)存在或治療期間出現(xiàn)心管搏動(dòng)。4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)任何一項(xiàng)均為失敗。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 治療期間嚴(yán)密觀察兩組患者的生命體征、腹痛及陰道流血等情況。記錄治療7天后血β-hCG值下降≥15%的患者例數(shù)，記錄患者血β-hCG值恢復(fù)正常的時(shí)間。每周監(jiān)測(cè)一次經(jīng)腹B超、血常規(guī)及肝腎功能。記錄患者的住院時(shí)間及住院費(fèi)用。

1.5 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS18.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析。使用 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，使用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 對(duì)照組有101例患者治愈，成功率為80.2%，觀察組治療成功140例，成功率為90.9%；在平均住院日及平均住院費(fèi)用方面，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

EP患者能否進(jìn)行藥物保守治療的一個(gè)先決條件是EP囊尚未破裂，患者生命征平穩(wěn)，故EP的早期診斷至關(guān)重要。MTX抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻。有學(xué)者[6]指出單次肌內(nèi)注射MTX方案的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制、口腔炎等不良反應(yīng)小于多次用藥。米非司酮為抗孕激素藥，米非司酮與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體而達(dá)到拮抗孕酮的作用，可以抑制滋養(yǎng)層的發(fā)育，使蛻膜或絨毛組織發(fā)生變性壞死，促使促黃體生成激素降低，黃體溶解而導(dǎo)致依賴(lài)于孕酮的發(fā)育的胚囊壞死。有臨床研究者[7]將MTX、米非司酮與中藥聯(lián)合使用，可以提高EP的治愈率。

甲氨蝶吟治療EP的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)，如口腔潰瘍和嘔吐等。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括骨髓抑制，肺纖維化，非特異性肺炎，肝硬化，腎衰竭和消化性潰瘍等。在應(yīng)用MTX治療的過(guò)程中常會(huì)在治療3-5周出現(xiàn)短暫性的盆腹腔疼痛，一般持續(xù)4-12小時(shí)，可能是輸卵管流產(chǎn)所致，應(yīng)注意觀察鑒別。米非司酮的不良反應(yīng)是惡心嘔吐，類(lèi)似早孕反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，加用米非司酮后，觀察組的藥物副反應(yīng)發(fā)生率并未增加，且根據(jù)隨訪結(jié)果，MTX聯(lián)合米非司酮治療EP與單用MTX相比，對(duì)于患者治療后的生育狀況影響一致，故MTX聯(lián)合米非司酮治療EP值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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