李莉珊　馬瓊錦　劉潔等

摘要：目的 探討維生素E（VE）對(duì)PM_2.5急性染毒致大鼠心血管損傷的干預(yù)作用。方法 將36只雄性sD大鼠隨機(jī)分為玉米油對(duì)照組（溶劑對(duì)照組）、VE對(duì)照組、PM_2.5染毒組（8.0 mg/kg，以體重計(jì)，下同）、PM_2.5+VE低、中、高給藥組，劑量分別為15.0、30.0、60.0 mg/kg。VE給藥組均經(jīng)VE灌胃28 d后，氣管滴注PM_2.5懸濁液染毒，隔天1次，共3次。末次染毒24 h后，腹主動(dòng)脈取血，分析測(cè)定血清中白細(xì)胞介素1-β（IL-1B）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-ot）、超敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）；谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）、血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素1（ET-1）和心肌縫隙連接蛋白（Cx43）的含量。結(jié)果溶劑對(duì)照組IL-1B、IL-6、TNF-a、HS-CRP、GSH、GSH-Px、MDA、T-SOD、NO、ET-1及Cx43分別為（68.73±6.21）μg/L、（15.86+0.45）μg/L、（41.12±7.66）μg/L、（1.29±0.26）μg/L、（15.30±2.52）μmol/L、（492.29±28.28）、（10.19±0.74）μmol/L、（272.98±8.59）U/mL，（3.22±0.22）μmol/L、（0.28±0.021）μg/L、（0.42±0.04）μg/L。PM2 5染毒組IL-1 B[（1 155.98±100.28）μg/L]、IL-6[（24.94±2.06）μg/L]、TNF-α[（821.45±14.26）μg/L]、HS-CRP[（3.10±0.28）μg/L]、MDA[（15.88±1.41）μmol/L]和ET-1[（0.38±0.03）μg/L]的釋放量升高，GSH[（4.62±0.37）μmol/L]、GSH-Px[（289.28±30.65）]、NO[（0.97±0.074）tLmol/L]、Cx43[（0.26±0.10）μg/L和T-SOD[（239.26±4.97）U/mL]含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與PM_2.5染毒組相比，VE給藥組的各項(xiàng)指標(biāo)均有一定緩解作用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且存在一定的劑量反應(yīng)關(guān)系。

結(jié)論急性PM2，染毒可引起大鼠心血管損傷，導(dǎo)致炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能和心肌縫隙鏈接蛋白的變化，而VE喂飼對(duì)PM2，引起的大鼠急性肺部損傷具有一定的保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：維生素E；大氣細(xì)顆粒物；氣管滴注；血清；心血管損傷 中圖分類號(hào)：R144 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

大氣顆粒物是我國(guó)城市空氣中的主要污染物之一。直徑≤2.5μm的細(xì)顆粒物（PM_2.5）在大氣顆粒物中約占70%。隨著對(duì)大氣顆粒物研究的深入，越來越多的研究表明，粒徑≤10μm的顆粒物是大氣顆粒物中對(duì)環(huán)境和人體健康危害最大的一類。隨著工業(yè)的發(fā)展和機(jī)動(dòng)車數(shù)量的增加，大氣中顆粒物污染越來越嚴(yán)重，如果長(zhǎng)期吸入顆粒物污染的空氣，將嚴(yán)重危害人類健康。Pope等研究顯示，環(huán)境污染導(dǎo)致的心血管疾病中，死亡率上升的主要有缺血性心肌病、心律失常、心力衰竭和心臟驟停。顆粒物質(zhì)作用的主要機(jī)制包括炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化及自主神經(jīng)功能紊亂，而動(dòng)脈粥樣硬化是心血管系統(tǒng)中最常見的疾病，是眾多心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ)。PM誘導(dǎo)的炎性因子可以作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，這可能是顆粒物質(zhì)和心血管事件聯(lián)系的基礎(chǔ)。維生素E（VE）是人體內(nèi)具有廣泛生理功能的脂溶性維生素，也是一種有效的抗氧化劑和免疫調(diào)節(jié)劑。研究證明，它能夠有效地減少心血管病的發(fā)病率，對(duì)克山病、缺血再灌注損傷均有療效，能夠保護(hù)機(jī)體組織結(jié)構(gòu)的完整性，促進(jìn)機(jī)體正常的免疫和生殖功能，并在生命發(fā)育過程中起非常重要的作用。本研究探討VE對(duì)PM_2.5引起的心血管損傷的干預(yù)作用，觀察其對(duì)心血管炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷和內(nèi)皮功能損傷的緩解作用。

1材料與方法

1.1主要儀器與試劑

Thermo Anderson G-2.5大流量采樣器為美國(guó)熱力公司產(chǎn)品，冷凍真空干燥/LGJ-10D由北京四環(huán)科學(xué)儀器有限公司提供，超聲波清洗機(jī)/JL-180H為南京科捷分析儀器有限公司產(chǎn)品，MK3型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀為廣州DENLEY公司產(chǎn)品，紫外可見分光光度計(jì)型號(hào)為UV-1600。VE為上海銘睿生物科技有限公司產(chǎn)品，純度≥98%，白細(xì)胞介素1-β（interleukin 1-beta，IL-1β）、白細(xì)胞介素6（in-terleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子僅（tumor necrosisfactor alpha，TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（high sensi-tive C-reaction protein，HS-CRP）試劑盒均為美國(guó)eBioscience公司產(chǎn)品，谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxi-dase，GSH-Px）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）內(nèi)皮功能指標(biāo)（NO、endothelin-1）、心肌縫隙連接蛋白（Cx43）和總超氧化物歧化酶（superoxide dis-mutase，T-SOD）測(cè)定試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.2 PM_2.5采集與懸濁液制備

2013年9月—2014年3月，在上海市徐匯區(qū)某高校建筑物樓頂（高10 m左右，周圍沒有明顯的工業(yè)污染源），利用大流量采樣器采集大氣PM_2.5。采樣完成后，將濾膜折疊放在干燥器內(nèi)備用。將載有細(xì)顆粒物的玻璃纖維濾膜剪成長(zhǎng)條，浸沒于雙蒸水中，超聲震蕩，洗脫顆粒物。紗布過濾，收集濾液，冷凍真空干燥，4℃保存?zhèn)溆?。染毒前，用無菌生理鹽水配制成相應(yīng)濃度的懸濁液，超聲震蕩混勻。

1.3 PM_2.5染毒劑量的確定

動(dòng)物染毒劑量組的設(shè)置需考慮多種綜合因素，包括大鼠每天的通氣量（0.80 L/kg，以體重計(jì)，下同），大氣PM_2.5在肺部的沉積率（7%左右），同時(shí)參考美國(guó)大氣顆粒物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（日均濃度不超過65μg/m³），計(jì)算得出每日大鼠沉積在肺部的PM2.5濃度為16μg/kg[（0.07×0.8L/（kg·min）×60 min×24 h×3次×65μg/m³×0.001≈16μg/kg）]。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，由于人體與動(dòng)物之間的換算有不確定系數(shù)，乘以100，得到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的最低劑量為1.6mg/kg。通過預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，_2.5滴注劑量為8.0 mg/kg預(yù)期效果較佳。

1.4動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

選取6周齡SPF級(jí)雄性SD大鼠36只（180～200 g，購買于上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，合格證號(hào)：2008001631780；飼養(yǎng)在SPF級(jí)動(dòng)物房，溫度控制在22～26℃，相對(duì)濕度40%～70%），隨機(jī)分為6組，每組6只，分籠飼養(yǎng)。分別標(biāo)記為溶劑對(duì)照組（玉米油對(duì)照組），PM_2.5染毒組，VE高劑量對(duì)照組和PM_2.5+VE低、中、高給藥組。VE給藥組首先進(jìn)行28 d VE灌胃，灌胃劑量分別為15.0、30.0、60.0 mg/kg，以體重計(jì)；然后進(jìn)行大鼠氣管滴注細(xì)顆粒物懸濁液，隔天1次共3次，滴注量為8.0 mg/kg（滴注期間同時(shí)給予VE）。溶劑對(duì)照組僅進(jìn)行玉米油灌胃35 d，PM_2.5染毒組則先正常飼養(yǎng)28 d，再進(jìn)行氣管滴注PM_2.5染毒1周。最后一次染毒24 h后，使用10%水合氯醛（0.30mL/kg）麻醉，打開腹腔，腹主動(dòng)脈取血，37℃溫浴，3000轉(zhuǎn)/min冷凍離心20 min（離心半徑為7cm），再取上清液進(jìn)行分析。

1.5指標(biāo)測(cè)定

嚴(yán)格按照測(cè)試盒說明進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定，包括炎性損傷指標(biāo)（IL-1β、IL-6、TNF-α、HS-CRP），氧化應(yīng)激指標(biāo)（MDA、T-SOD、GSH、GSH-Px），內(nèi)皮功能指標(biāo)（NO、Endothelin-1）和Cx43。其中，細(xì)胞因子試劑盒購買于eBioscience公司，其他指標(biāo)試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。高劑量藥物對(duì)照組用于檢驗(yàn)藥物的安全性，單純的高劑量藥物不會(huì)引起動(dòng)物的不適或者各項(xiàng)指標(biāo)的異常。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)用x±s表示。用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用單因素方差分析進(jìn)行PM_2.5與各實(shí)驗(yàn)組的比較，LSD檢驗(yàn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)組之間的比較。Levene檢驗(yàn)進(jìn)行兩獨(dú)立樣本間的方差齊性檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1大鼠體重變化

未進(jìn)行PM_2.5染毒之前，各組大鼠體重均呈上升趨勢(shì)，且皮毛光澤度較高。PM_2.5染毒后，染毒組大鼠的皮毛光澤度下降，呼吸有哮鳴音；PM_2.5+VE給藥組的大鼠體重變化不大，而PM_2.5染毒組體重下降。PM_2.5染毒組與溶劑對(duì)照組相比，末次體重測(cè)定差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示PM_2.5可能具有損傷作用。見表1。

2.2大鼠心血管炎性損傷指標(biāo)的變化

通過對(duì)血清中IL-1B、IL-6、TNF-α和hs-CRP的測(cè)試，觀察各組動(dòng)物炎性損傷的變化情況。與溶劑對(duì)照組相比，PM_2.5染毒組的IL-6、TNF-α、IL-1β和hs-CRP含量均較高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；PM2.5+VE各組指標(biāo)中，除了高劑量組IL-6和hs-CRP外，其他各組指標(biāo)值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與PM_2.5染毒組相比，各組IL-1β、IL-6、TNF-α和hs-CRP指標(biāo)值均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且各指標(biāo)值在PM_2.5+VE給藥組中存在一定的劑量反應(yīng)關(guān)系。VE高劑量對(duì)照組與溶劑對(duì)照組相比，各指標(biāo)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3大鼠心血管氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)的變化

通過對(duì)GSH、GSH-Px、T-SOD和MDA指標(biāo)的測(cè)定，觀察氧化應(yīng)激損傷的情況。與溶劑對(duì)照組相比，PM_2.5染毒組的各指標(biāo)值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；PM_2.5+VE中、高劑量給藥組的T—SOD和GSH-Px指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中劑量給藥組的GSH含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他各組指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與PM_2.5染毒組相比，除PM_2.5+VE低劑量給藥組的T-SOD含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P>0.05），其他各組的指標(biāo)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且存在一定的劑量反應(yīng)關(guān)系。VE高劑量對(duì)照組和溶劑對(duì)照組相比，除MDA外，其他指標(biāo)值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4大鼠內(nèi)皮功能損傷指標(biāo)的變化

通過對(duì)NO和ET-指標(biāo)的測(cè)定，觀察VE對(duì)PM_2.5引起大鼠血管內(nèi)皮功能損傷情況的影響。與溶劑對(duì)照組相比，PM_2.5染毒組的各指標(biāo)值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PM_2.5+VE中、高劑量給藥組的ET-1含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），低劑量給藥組的ET-1含量和各給藥組NO含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且NO含量在VE給藥組中存在劑量反應(yīng)趨勢(shì)；VE高劑量對(duì)照組NO和ET-1含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與PM_2.5染毒組相比，PM_2.5+VE各組ET-1含量降低，NO含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且在VE給藥組中存在劑量反應(yīng)關(guān)系。

通過對(duì)大鼠Cx43含量變化的測(cè)定，觀察各組大鼠發(fā)生心率失常的情況。與溶劑對(duì)照組相比，PM_2.5染毒組的Cx43含量較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Cx43含量在PM_2.5+VE低劑量給藥組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），中、高劑量給藥組的含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與PM_2.5染毒組相比，Cx43含量與VE低、中給藥組中的含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其他各組的含量差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。VE高劑量對(duì)照組與溶劑對(duì)照組相比，Cx43含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3討論

顆粒物質(zhì)是一種復(fù)雜的混合物，對(duì)健康影響的性質(zhì)和程度除了與其顆徑大小有關(guān)，還與其來源及其表面所吸附的化學(xué)物和生物病原體有關(guān)。研究表明，急性暴露于細(xì)顆粒物的水溶性組分，可以改變離子運(yùn)輸通道的表達(dá)及血管內(nèi)皮通透性，水溶性過渡金屬也可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能衰減和死亡。有研究顯示，PM_2.5中的有機(jī)成分可作用于大鼠心血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能而與心血管疾病高度相關(guān)。PM誘導(dǎo)的炎性因子也可以作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，這可能是顆粒物質(zhì)和心血管事件之間的作用基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮細(xì)胞具有多種生理功能，血管內(nèi)皮損傷是許多心血管疾病的病理基礎(chǔ)，有研究采用經(jīng)鼻腔滴入PM_2.5懸濁液的方法，但能夠進(jìn)入肺泡中的PM_2.5很少入氣管內(nèi)。本實(shí)驗(yàn)在氣管插管后直接注射PM_2.5懸濁液可最佳模擬該劑量PM_2.5的作用。

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)在PM_2.5急性暴露和出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀之間存在24 h的延遲。有研究使用不同組分的PM_2.5染毒實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，24 h后PM_2.5造成的損傷效應(yīng)達(dá)到最大值。因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在末次染毒結(jié)束后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。在大多數(shù)情況下，VE的抗氧化作用是與脂氧自由基或脂過氧自由基反應(yīng)，向它們提供氫離子，使脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中斷，具有增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化作用，抑制脂質(zhì)過氧化作用等。VE作為抗氧化劑及氧自由基清除劑與SOD、GSH-Px等一起構(gòu)成體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)，保護(hù)細(xì)胞膜及細(xì)胞內(nèi)的核酸免受自由基的攻擊。VE可阻止糖化低密度脂蛋白發(fā)生氧化反應(yīng)，還可以降低CRP水平。CRP水平降低表明機(jī)體炎癥狀態(tài)好轉(zhuǎn)，很可能是VE減少了促炎性細(xì)胞因子的分泌及促使CRP在肝臟中的合成增加。Devaraj等研究發(fā)現(xiàn)，健康人群飲食補(bǔ)充高劑量VE可以阻止IL-1β的釋放。IL-1β這一促炎性細(xì)胞因子會(huì)刺激IL-6的表達(dá)，繼而增加CRP的合成。IL-6作為一種多效應(yīng)的細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，它能夠抑制巨噬細(xì)胞釋放TNF-α，減輕炎癥反應(yīng)。IL-6在慢性氣道炎癥急性發(fā)作期的高表達(dá)可能與其抗炎癥的負(fù)反饋機(jī)制有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與溶劑對(duì)照組相比，PM_2.5各指標(biāo)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明PM_2.5可引起大鼠血管炎癥反應(yīng)，給予VE后，炎性損傷減輕。

在正常生理狀況情況下，體內(nèi)活性氧的產(chǎn)生和清除處于低水平的平衡狀態(tài)對(duì)機(jī)體有利，但在某些病理情況下，由于某種原因使得活性氧產(chǎn)物過量，累積于體內(nèi)，對(duì)機(jī)體造成氧化損傷。活性氧既會(huì)造成對(duì)生物大分子的損傷，也可觸發(fā)多不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，其中MDA是反應(yīng)的終產(chǎn)物之一。血清MDA直接反映機(jī)體的脂質(zhì)過氧化速率和強(qiáng)度。SOD是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶，主要生理作用是歧化氧自由基，及時(shí)清除機(jī)體生成的氧自由基，切斷自由基鏈鎖反應(yīng)，防止自由基對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用，從而保護(hù)細(xì)胞免受氧自由基的攻擊。SOD是生物體內(nèi)清除自由基的首要物質(zhì)，反映自由基清除能力，即抗脂質(zhì)過氧化的能力。氧自由基還可攻擊生物膜中的不飽和脂肪酸，使其發(fā)生氧化，引起脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA升高，而脂質(zhì)過氧化是造成生物體氧化損傷的主要原因。因此，通過測(cè)定體內(nèi)MDA含量，可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度，間接反映體內(nèi)自由基對(duì)細(xì)胞的損傷程度。MDA與SOD是一對(duì)相互對(duì)立的指標(biāo)，分別代表脂質(zhì)過氧化與抗脂質(zhì)過氧化的物質(zhì)。GSH是體內(nèi)重要的抗氧化劑和自由基清除劑，能與自由基、重金屬等結(jié)合，從而把有害的毒物轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì)排出體外。GSH-Px是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種重要的催化過氧化氫分解的酶，它特異性催化還原型谷胱甘肽（GSH）對(duì)過氧化氫的還原反應(yīng)。GSH與超氧陰離子自由基（O^2-）反應(yīng)可產(chǎn)生O₂，GSH-Px對(duì)其他抗氧化劑具有調(diào)節(jié)作用。

作為體內(nèi)抗氧化的VE，可直接清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞抵抗氧化損傷的能力。研究發(fā)現(xiàn)，PM_2.5可引發(fā)大鼠心血管氧化應(yīng)激損傷，給予VE灌胃，可以提高T-SOD、GSH和GSH-Px氧化酶的活性，減少M(fèi)DA水平，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提升大鼠抗氧化能力。

早在1986年，紐約州立大學(xué)和加州大學(xué)的學(xué)者分別提出內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子的本質(zhì)是NO。NO作為機(jī)體內(nèi)重要的信使分子、效應(yīng)分子和免疫調(diào)節(jié)分子，在維持內(nèi)皮功能方面有很重要的作用，具有抗血小板和抗氧化功能，同時(shí)可防止炎癥反應(yīng)并能阻止動(dòng)脈硬化癥的進(jìn)一步發(fā)展。ET-1具有很強(qiáng)的收縮血管和促血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用，ET三種形態(tài)中的ET-1主要在內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，在高血壓、腦血管病和心力衰竭等心血管系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著病理生理功能。ET-1還與動(dòng)脈粥樣硬化明顯相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭的病人血漿中ET-1含量成倍增加，而發(fā)生心肌梗死時(shí)血漿ET-1也明顯增加，且持續(xù)的ET-1增加與心肌梗死患者發(fā)病之后12個(gè)月內(nèi)的死亡率明顯相關(guān)。ET-1和NO的合成、釋放失衡直接影響血管的基礎(chǔ)張力、冠狀動(dòng)脈的血流儲(chǔ)備等，所以ET和NO與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PM_2.5染毒后，大鼠心血管內(nèi)皮功能受損，ET-1升高，NO降低，給予VE可以減輕這種狀況。

細(xì)胞縫隙連接通訊（GJIC）是人和動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞間通訊的重要方式之一，Cx43作為心室肌細(xì)胞間隙連接組成中主要的連接蛋白，在維持心室肌細(xì)胞的連接通訊功能，電信號(hào)傳導(dǎo)和正常的節(jié)律性的收縮中起重要作用，Cx43的分布或表達(dá)異常是導(dǎo)致心律失常發(fā)生的一個(gè)重要機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PM_2.5可引起大鼠Cx43含量降低，對(duì)心律失常產(chǎn)生影響，給予大鼠VE可以減輕大鼠心律失常的狀況。

VE作為一種有效的脂溶性抗氧化劑，包含8種生育酚，其中僅一生育酚具有更好的抗氧化潛能。VE因其高效的抗氧化性，被用來治療多種疾病，例如癌癥等。研究表明：過量VE的補(bǔ)充可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生過氧化效應(yīng)，并降低機(jī)體內(nèi)抗氧化酶的活性，破壞了機(jī)體內(nèi)的氧化和抗氧化系統(tǒng)。

目前本試驗(yàn)研究的僅是空氣污染對(duì)心血管的短期影響，短期暴露與長(zhǎng)期暴露對(duì)健康的影響機(jī)制不同，因此還需要大量人群的長(zhǎng)期追蹤調(diào)查。