隨永敏，陳國杰

(1. 河北省衡水市第四人民醫(yī)院，河北 衡水 053000；2. 河北省行唐縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 行唐 050600)

蕁麻疹是皮膚科最常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚瘙癢以及風(fēng)團，若不及時治療，病情遷延不愈則發(fā)展為慢性蕁麻疹，對患者工作學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。蕁麻疹的發(fā)病機制較為復(fù)雜，感染、食物、環(huán)境、理化因素等均與此病的發(fā)生相關(guān)，近年研究顯示細胞免疫功能紊亂引起的炎性細胞因子釋放在該病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了作用，且與患者預(yù)后密切相關(guān)[2-3]。目前西醫(yī)對該病尚無特效療法，整體療效有待提高，且西藥長期服用存在諸多不良反應(yīng)，因此臨床上還需要探索一種更加行之有效且作用安全的治療方法。2016年1月—2017年1月，筆者觀察了依匹斯汀、脾氨肽聯(lián)合苦參素膠囊治療慢性蕁麻疹療效及對血清白細胞介素-4(IL-4)、IL-17、IL-23、IL-33的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取上述時期在衡水市第四人民醫(yī)院皮膚科門診診治的100例慢性蕁麻疹患者為研究對象，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會《中國蕁麻疹診療指南(2014 版)》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。患者入選前1個月內(nèi)未應(yīng)用過抗組胺藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物；心電圖、肝腎功能、血尿便常規(guī)檢查無異常；患者治療依從性較好且能夠按時復(fù)診。排除急性蕁麻疹者，妊娠和哺乳期婦女，伴惡性腫瘤、精神障礙、認知功能不全、造血系統(tǒng)疾病者。將100例患者隨機分為2組：觀察組50例，男30例，女20例；年齡22～63(35.2±8.0)歲；病程2～36(12.2±2.1)個月；對照組50例，男29例，女21例；年齡24～65(36.5±9.0)歲；病程3～35(13.5±2.5)個月。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組治療期間均禁忌飲酒、辛辣食物，調(diào)整好作息生活時間，合理運動，禁用肥皂水洗患處。在此基礎(chǔ)上對照組給予鹽酸依匹斯汀片(北京朗依制藥，國藥準(zhǔn)字H20055057)每次10 mg口服，每天1次；脾氨肽口服液(北京第一生物化學(xué)藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H10950310)每次10 mL口服，每天2次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予苦參素膠囊(正大天晴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20010763)每次0.2 g口服，每天2次。2組療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀積分采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對瘙癢程度、風(fēng)團最大直徑、風(fēng)團數(shù)目、風(fēng)團持續(xù)時間、風(fēng)團發(fā)作次數(shù)進行量化分級評分，按照嚴(yán)重程度(無、輕、中、重)記為0，1，2，3分。其中瘙癢程度：0分=無；1分=輕度瘙癢，無瘙抓；2分=中度瘙癢，需要搔抓，尚能忍受；3分=重度瘙癢、常搔抓，無法忍受；風(fēng)團最大直徑：0分=0 cm，1分=0～1.5 cm，2分=1.6～2.5 cm，3分=>2.5 cm；風(fēng)團持續(xù)時間：0分=0 d，1分=1～3 d，2分=4～7 d，3分=>7 d；風(fēng)團發(fā)作次數(shù)：0分=0次/d，1分=1次/d，2分=2～3次/d，3分=>3次/d。

1.3.2生活質(zhì)量采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)[6]評定患者生活質(zhì)量，該量表共包括10個問題(每個問題按照嚴(yán)重程度評分為0，1，2，3分)及6個方面：癥狀和感覺方面(2個問題)、人際關(guān)系方面(2個問題)、日?；顒臃矫?2個問題)、工作和學(xué)習(xí)方面(2個問題)、休閑活動方面(1個問題)、臨床治療方面(1個問題)，DLQI總分30分，評分越低表示生活質(zhì)量越好。

1.3.3臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及療效指數(shù)制定評定標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)= (治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。治愈：瘙癢、風(fēng)團癥狀消失，療效指數(shù)>90%；顯效：瘙癢、風(fēng)團癥狀顯著緩解，療效指數(shù)50%～90%；有效：瘙癢、風(fēng)團癥狀有所改善，療效指數(shù)為30%～49%；無效：瘙癢、風(fēng)團癥狀無改善，療效指數(shù)<30%。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.4血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹血靜脈血5 mL，離心后采用酶聯(lián)免疫法(ELASA)檢測血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平。

1.3.5安全性記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，查肝腎功能、血尿便常規(guī)、心電圖。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較治療后2組瘙癢程度、風(fēng)團最大直徑、風(fēng)團數(shù)目、風(fēng)團持續(xù)時間、風(fēng)團發(fā)作次數(shù)積分和總積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后DLQI比較治療后2組DLQI中各單項評分和總評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后DLQI比較分)

注：①治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平比較治療后2組血清IL-4、IL-17水平明顯降低(P均<0.05)，IL-23、IL-33水平明顯升高(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組不良反應(yīng)和實驗室檢查異常情況比較2組不良反應(yīng)情況和肝腎功能、血尿便常規(guī)、心電圖異常率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，且患者均能夠耐受不良反應(yīng)，經(jīng)過調(diào)整藥物劑量或?qū)ΠY治療后緩解，不影響治療過程。見表5。

表4　2組治療前后血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平比較

注：①治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5　2組不良反應(yīng)和實驗室檢查異常情況比較　例(%)

3　討　　論

蕁麻疹是一種可發(fā)生在任何季節(jié)、任何年齡的變態(tài)反應(yīng)性疾病。相關(guān)研究顯示，T輔助細胞亞群(Th1和Th2)功能失調(diào)造成的機體免疫失衡是該病發(fā)病的重要病理環(huán)節(jié)[7]。通常情況下機體Th1型淋巴細胞群和Th2淋巴細胞群處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)遭到致病因素影響引起Th1/Th2失衡而誘發(fā)疾病的發(fā)生發(fā)展。IL-4、IL-17是Th1型細胞分泌的炎性因子，能夠激活嗜酸性粒細胞和補體系統(tǒng)，并誘導(dǎo)肥大細胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎性遞質(zhì)，引起皮下毛細血管通透性增加及水腫，引起風(fēng)團，并能夠刺激皮下感受器引起瘙癢[8];IL-23、IL-33則是Th2型細胞分泌的抗炎細胞因子，此類因子能夠抑制Th1型細胞分泌炎性因子，并對抗肥大細胞、嗜酸性粒細胞釋放組胺、白三烯等炎性遞質(zhì)[9]。

目前抗組胺類藥物是治療慢性蕁麻疹的主要藥物，鹽酸依匹斯汀是臨床常見的選擇性組胺H1受體拮抗劑，該藥能夠與機體H1受體結(jié)合從而抑制肥大細胞釋放組胺，還能夠阻斷白三烯受體而抑制白三烯合成，發(fā)揮抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用，從而緩解此類炎性介質(zhì)誘發(fā)的瘙癢和皮膚風(fēng)團。此外，該藥口服吸收快，作用持久，且血腦屏障通透性較低，對中樞神經(jīng)的抑制性較小，不良反應(yīng)輕微。脾氨肽口服液是從新鮮動物脾臟中提煉而來，主要成分為肽類和核苷酸復(fù)合物，且含有多種免疫調(diào)節(jié)活性因子以及氨基酸，能夠增強機體細胞免疫功能，誘導(dǎo)單核細胞、淋巴細胞分泌干擾素，強化T 淋巴細胞的殺傷力，從而發(fā)揮抗炎、抗感染等諸多功能[10]。相關(guān)研究顯示，脾氨肽口服液能夠顯著緩解小兒特應(yīng)性皮炎的皮疹和紅斑，緩解疼痛，調(diào)節(jié)機體細胞免疫功能，降低血清IgE含量[11]。

祖國醫(yī)學(xué)中并無蕁麻疹的專有疾病名稱，但根據(jù)其發(fā)病特點和病理特征將其歸屬為“風(fēng)瘙癮疹”“風(fēng)疹塊”的范疇。該病多因衛(wèi)外不固、先天稟賦不足導(dǎo)致風(fēng)邪侵入，或由于表虛不固，風(fēng)邪濕熱諸邪侵襲肌膚，引起患者肌表營衛(wèi)失調(diào)而發(fā)病?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認為濕熱邪郁于腠理是該病發(fā)病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)[12]。本研究采用的苦參膠囊具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎作用，能夠阻斷IgE、白三烯和組胺等炎性介質(zhì)的釋放，抑制炎性反應(yīng)。其主要成分是從豆科植物廣豆根、苦豆子、苦參中經(jīng)過提煉而成的生物堿類(氧化苦參堿)，氧化苦參堿能夠抑制銀屑病患者淋巴細胞、巨噬細胞等釋放炎性遞質(zhì)，改善機體細胞免疫功能，從而促進疾病恢復(fù)[13]；還能夠降低亞急性、慢性濕疹患者皮下毛細血管通透性，調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群平衡，從而提高生活質(zhì)量[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后主要臨床癥狀積分、DLQI積分和血清IL-4、IL-17水平均顯著低于對照組，IL-23、IL-33水平顯著高于對照組。提示依匹斯汀、脾氨肽聯(lián)合苦參素膠囊治療慢性蕁麻疹能夠改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且安全，其機制可能與調(diào)節(jié)血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平有關(guān)。