羅庫(kù)溴銨與維庫(kù)溴銨在胃癌患者全麻氣管插管期間的藥效對(duì)比

梁 璐 蘇保雄 秦妮娜

骨骼肌松弛藥又稱(chēng)N2膽堿受體阻滯藥(簡(jiǎn)稱(chēng)肌松藥，skeletal muscular relaxants)，可作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)突出后膜上的N2受體，阻斷信息傳遞，興奮中止導(dǎo)致肌肉松弛[1]。根據(jù)作用機(jī)理，肌松藥可分為非去極化和去極化兩大類(lèi)[2-3]。羅庫(kù)溴銨(rocuronium)是1種新型甾類(lèi)非去極化肌松藥,與維庫(kù)溴銨(vecuronium)的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均通過(guò)肝臟途徑代謝，二者在快速誘導(dǎo)氣管內(nèi)插管中應(yīng)用較為廣泛[4-5]。本研究比較了羅庫(kù)溴銨與維庫(kù)溴銨在全麻氣管插管期間對(duì)氣管插管狀態(tài)、藥效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況的差異，以期為臨床全麻誘導(dǎo)選擇最佳肌松藥提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月至2017年6月我院全麻下行胃癌根治術(shù)患者98例。將患者隨機(jī)分為羅庫(kù)溴銨組和維庫(kù)溴銨組，每組各49例。所有患者均無(wú)嚴(yán)重的器官、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)相關(guān)疾病，均排除影響氣管插管的因素。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 方法

麻醉方法：麻醉前半小時(shí)，所有患者均肌肉注射阿托品0.5 mg。進(jìn)手術(shù)室后監(jiān)測(cè)血壓BP、血氧飽和度SpO2、心電圖ECG、心律HR等常規(guī)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。開(kāi)放靜脈注入乳酸林格氏液500 ml，注入異丙酚2 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、咪達(dá)唑侖0.06 mg/kg麻醉誘導(dǎo)后進(jìn)行肌松藥的靜脈快速注射，羅庫(kù)溴銨組靜注羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg，維庫(kù)溴銨組靜注維庫(kù)溴銨0.15 mg/kg。注藥90 s后行氣管插管，氣管插管由同一位麻醉醫(yī)師操作。插管結(jié)束后進(jìn)行機(jī)械通氣，使PETCO2保持在30～40 mmHg之間。術(shù)中麻醉深度Bis值保持在45～60之間，通過(guò)間斷泵入瑞芬太尼0.1～0.2 g/(kg·min)、丙泊酚6～8 mg/(kg·h)以維持麻醉。

肌松監(jiān)測(cè)：使用TOF-watch加速度儀進(jìn)行肌松監(jiān)測(cè)TOF，頻率2 Hz，間隔12 s，連續(xù)4次。肌松效應(yīng)：監(jiān)測(cè)拇指內(nèi)收肌收縮束顫搐，從注入肌松藥后計(jì)時(shí)，以T 1顫搐值(%)作為判斷肌松效應(yīng)的指標(biāo)。

表1 兩組一般資料比較/例

1.3 觀察指標(biāo)

①氣管插管狀態(tài):氣管插管時(shí)觀察患者狀態(tài)以對(duì)氣管插管狀態(tài)進(jìn)行分級(jí)，Ⅰ級(jí)表示插管順利，沒(méi)有嗆咳，Ⅱ級(jí)表示稍有嗆咳或肢體活動(dòng)，Ⅲ級(jí)表示插管過(guò)程困難并存在明顯嗆咳或肢動(dòng)，Ⅳ級(jí)表示插管失敗。優(yōu)良率=(Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí))/總例數(shù)×100%。②起效時(shí)間：靜脈注射肌松藥結(jié)束至TOF第1個(gè)顫搐反應(yīng)高度(T1)完全消失T1消失的時(shí)間。③臨床作用時(shí)間：T1恢復(fù)到25%的時(shí)間。④恢復(fù)指數(shù)：T1由25%恢復(fù)到75%的時(shí)間。⑤不良反應(yīng)：觀察并記錄麻醉過(guò)程及插管過(guò)程中患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組氣管插管狀態(tài)比較

羅庫(kù)溴銨組氣管插管狀態(tài)優(yōu)良率(100.00%)顯著高于維庫(kù)溴銨組(81.63%)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組氣管插管狀態(tài)的比較(例，%)

2.2 兩組肌松效應(yīng)比較

羅庫(kù)溴銨組肌松效應(yīng)的平均起效時(shí)間顯著少于維庫(kù)溴銨組(P<0.05)，而兩組臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)之間沒(méi)有顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肌松效應(yīng)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組術(shù)中術(shù)后均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。全麻誘導(dǎo)后，羅庫(kù)溴銨組無(wú)明顯不良反應(yīng)，維庫(kù)溴銨組出現(xiàn)3例(6.12%)胸部皮膚潮紅，1例(2.04%)支氣管痙攣。羅庫(kù)溴銨組不良反應(yīng)的發(fā)生情況顯著少于維庫(kù)溴銨組(χ2=8.333，P=0.004)。

3 討論

理想肌松藥的特點(diǎn)主要有作用明顯、起效快、恢復(fù)快、無(wú)組胺釋放、無(wú)蓄積、無(wú)副作用、其代謝產(chǎn)物無(wú)活性[6]。羅庫(kù)溴銨是1種非去極化氨基甾類(lèi)神經(jīng)肌肉阻滯劑，是目前應(yīng)用于臨床的最接近理想條件的肌松藥之一[7]。目前，琥珀膽堿是臨床應(yīng)用中起效最快的肌松藥，約40～60 s，由于其使用易引起心動(dòng)過(guò)緩、心律失常、心搏驟停等不良反應(yīng)，超量注射可致人支氣管痙攣或過(guò)敏性休克死亡，故臨床上僅用于局部麻醉，屬?lài)?guó)家一類(lèi)管制藥品[8-9]。羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間接近于琥珀膽堿，時(shí)間在60～90 s[10]，與本研究中羅庫(kù)溴銨的平均起效時(shí)間1.18 min一致，遠(yuǎn)少于大部分非去極化型肌松藥的起效時(shí)間(2～3 min)[11]，同樣地在本研究中羅庫(kù)溴銨的平均起效時(shí)間顯著少于維庫(kù)溴銨(2.84 min)。羅庫(kù)溴銨藥理機(jī)制與維庫(kù)溴銨類(lèi)似，主要通過(guò)肝臟和腎臟進(jìn)行代謝[12]，而羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間快于維庫(kù)溴銨，這可以用羅庫(kù)溴銨的突觸前作用來(lái)解釋?zhuān)芯匡@示羅庫(kù)溴銨能與突觸前膜上的受體相結(jié)合，阻滯神經(jīng)肌肉興奮傳導(dǎo)，通過(guò)突觸后效應(yīng)進(jìn)行消退[13]。在麻醉期間患者容易出現(xiàn)胃內(nèi)容物反流或誤吸[14]，這種現(xiàn)象是非常危險(xiǎn)的，故術(shù)中應(yīng)盡量減少此段時(shí)間，此方面比較羅庫(kù)溴銨的應(yīng)用要優(yōu)于維庫(kù)溴銨。另外本研究中羅庫(kù)溴銨與維庫(kù)溴銨的臨床作用時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間之間沒(méi)有顯著差異，這可以用二者相似的藥代動(dòng)力學(xué)來(lái)解釋。

本研究結(jié)果顯示，羅庫(kù)溴銨組患者氣管插管狀態(tài)均為Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)，維庫(kù)溴銨組氣管插管狀態(tài)的優(yōu)良率是81.63%，兩組之間具有顯著性差異，說(shuō)明羅庫(kù)溴銨組患者嗆咳少，氣管插管成功率高。兩組在肌松效應(yīng)的比較結(jié)果顯示，羅庫(kù)溴銨組的起效時(shí)間顯著少于維庫(kù)溴銨組，與朱敦[15]的研究結(jié)果一致，說(shuō)明羅庫(kù)溴銨具有起效快的優(yōu)點(diǎn)；兩組的臨床作用時(shí)間和恢復(fù)指數(shù)間無(wú)顯著性差異。另外，羅庫(kù)溴銨組無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生，而維庫(kù)溴銨組的不良反應(yīng)的發(fā)生率是8.16%，兩者之間具有顯著性差異，說(shuō)明羅庫(kù)溴銨比維庫(kù)溴銨對(duì)全麻誘導(dǎo)氣管插管的不良反應(yīng)少。

綜上所述，與維庫(kù)溴銨相比，羅庫(kù)溴銨起效快，不良反應(yīng)發(fā)生少，是全麻氣管插管期間肌松藥的理想選擇。