唐黎

摘 要 目的：探討噻托溴銨聯(lián)合奧達特羅對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者血清炎癥因子水平及肺功能的影響。方法：選擇2015年5月-2016年10月到我科就診的135例COPD穩(wěn)定期患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為3組，每組45例。患者均予以常規(guī)對癥治療，并按需給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液霧化吸入治療。在此基礎上，A組患者給予噻托溴銨吸入粉霧劑霧化吸入，每晚睡前1次，每次18 μg ；B組患者給予奧達特羅吸入噴霧劑吸入，每日1次，每次5 μg；C組患者同時給予噻托溴銨吸入粉霧劑和奧達特羅吸入噴霧劑，用法用量同A、B組。3組患者均連續(xù)治療12個月。比較3組患者治療前及治療6、12個月時的血清炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素8（IL-8）、IL-10]水平和肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼氣峰流速（PEF）]的變化狀況；隨訪12個月，采用COPD評估測試（CAT）量表評價3組患者治療前后的生活質(zhì)量，并記錄3組患者發(fā)生不良反應的情況。結果：治療前，3組患者上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療6、12個月后，3組患者的TNF-α、IL-8水平均顯著低于治療前，IL-10水平和FEV1、FVC、PEF均顯著高于治療前，且C組患者上述指標均顯著優(yōu)于A、B組同期，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療12個月后，3組患者的CAT評分均顯著低于治療前，且C組患者評分均顯著低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。3組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且均未見嚴重不良反應。結論：噻托溴銨聯(lián)合奧達特羅治療COPD穩(wěn)定期患者效果確切，不僅能夠有效降低血清炎癥因子水平，減輕氣道炎癥反應，還可明顯改善患者的肺功能，提高其生活質(zhì)量，且不增加不良反應。

關鍵詞 慢性阻塞性肺疾病；噻托溴銨；奧達特羅；炎癥因子；肺功能

中圖分類號 R563；R969 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）14-1973-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.14.23

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of tiotropium bromide combined with olodaterol on senum inflammatory factor levels and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） of stable period. METHODS： From May 2015 to Oct. 2016， 135 patients with COPD stable period in our hospital were selected as the research objects， and divided into 3 groups according to random number table， with 45 cases in each group. All groups were given conventional treatment and aerosol inhalation of salbutamol sulfate atomized inhalation solution. On this basis， group A was given aerosol inhalation of Tiotropium bromide powder for inhalation， once a night before bedtime， 18 μg per time. Group B was given inhalation of Olodaterol spray， qd， 5 μg per time. Group C was given Tiotropium bromide powder for inhalation and Olodaterol spray with same usage and dosage as group A and B. All 3 groups were treatment for 12 months. The changes of serum inflammatory factors （TNF-α， IL-8 and IL-10） and pulmonary function （FEV1， FVC， PEF） were compared among 3 groups before treatment and 6， 12 months after treatment. After 12-month follow-up， the qualities of life in 3 groups were evaluated by CAT scale. The occurrence of ADR was recorded in 3 groups. RESULTS： Before treatment， there was no statistical significance in above indexes among 3 groups （P>0.05）. After 6， 12 months of treatment， the levels of TNF-α and IL-8 in 3 groups were significantly lower than before treatment， while IL-10 level， FEV1， FVC and PEF were significantly higher than before treatment； above indexes of group C were significantly better than those of group A and B， with statistical significance （P<0.05）. After 12 months of treatment， CAT scores of 3 groups were significantly lower than before treatment， and those of group C were significantly lower than group A and B， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR among 3 groups （P>0.05）， without severe ADR. CONCLUSIONS： Tiotropium bromide combined with olodaterol shows definite efficacy for COPD stable period， not only can effectively reduce the level of inflammatory factors and relieve airway inflammatory response， but also can significantly improve the patients lung function and quality of life， without increasing ADR.

KEYWORDS Chronic obstructive pulmonary disease； Tiotropium bromide； Olodaterol； Inflammatory factors； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以氣管不完全可逆性氣流受限為特征，患者往往會出現(xiàn)咳嗽、咯痰、氣短或呼吸困難等癥狀，甚至會發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭等[1]。目前，臨床上主要采用沙美特羅替卡松、噻托溴銨、奧達特羅等藥物對COPD穩(wěn)定期患者進行治療，其中噻托溴銨屬于長效支氣管擴張劑，能夠快速緩解呼吸困難癥狀；奧達特羅是一種新型的長效β2受體激動藥，具有較強的支氣管擴張作用[1-2]。為探討噻托溴銨聯(lián)用奧達特羅對COPD穩(wěn)定期患者血清炎癥因子水平及肺功能的影響，筆者選擇2015年5月-2016年10月到我院呼吸科就診的135例COPD穩(wěn)定期患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中COPD的臨床診斷標準，且其病情處于穩(wěn)定期；（2）第1秒用力呼氣容積占預計值比例（FEV1%）在30%～70%之間；（3）對本研究所用藥物無禁忌；（4）患者對研究內(nèi)容了解，自愿參加，并簽署了知情同意書。

排除標準：（1）伴有肺結核、支氣管哮喘、過敏性鼻炎等疾病；（2）有長期糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張藥物應用史；（3）伴感染性疾病、肝腎臟器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤；（4）治療依從性較差。

1.2 研究對象

選擇2015年5月-2016年10月到我科就診的135例COPD穩(wěn)定期患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為3組，各45例。 A組患者男性26例，女性19例，年齡45～83歲，平均（65.96±7.13）歲，病程2～18年，平均（9.08±3.57）年；B組患者男性25例，女性20例，年齡47～84歲，平均（66.02±7.17）歲，病程2～17年，平均（9.10±3.61）年；C組患者男性28例，女性17例，年齡45～86歲，平均（65.88±7.09）歲，病程2～19年，平均（9.12±3.52）年。3組患者的基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案獲得了醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.3 治療方法

3組患者均予以祛痰、平喘、抗感染等常規(guī)對癥治療，并按需給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H19990233，規(guī)格：2.5 mL ∶ 2.5 mg）霧化吸入治療，每次0.1～0.2 mg，每6 h用藥1次；若患者在治療15 d后癥狀及相關肺部體征仍未改善，則適當調(diào)整沙丁胺醇的藥量，每次0.1 mg，每4 h用藥1次。在此基礎上，A組患者給予噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20090279，規(guī)格：18 μg）霧化吸入治療，每晚睡前1次，每次18 μg；B組患者給予奧達特羅吸入噴霧劑[勃林格殷格翰國際貿(mào)易（上海）有限公司，注冊證號：H20160227，進口藥品標準編碼：JX20110005，規(guī)格：2.5 μg/撳]吸入治療，每日1次，每次5 μg；C組患者同時給予噻托溴銨吸入粉霧劑和奧達特羅吸入噴霧劑進行治療，用法用量同A、B組。3組患者均連續(xù)治療12個月。

1.4 觀察指標

（1）分別于治療前及治療6、12個月后檢測3組患者的血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素8（IL-8）、IL-10水平。檢測方法：在清晨空腹狀態(tài)下抽取5 mL靜脈血送檢，離心處理樣本10 min，分離血清并應用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司。（2）比較3組患者治療前及治療6、12個月后的肺功能變化狀況。選用英國邁科肺功能儀測量第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼氣峰流速（PEF）。（3）隨訪12個月，比較3組患者治療前后的生活質(zhì)量。選用COPD評估測試（CAT）量表進行評價，主要包括痰量、咳嗽、睡眠質(zhì)量、心理狀況、胸悶、精力等6項主觀指標，以及日?；顒印⑦\動耐力2項耐受力指標。由責任護士指導患者根據(jù)自身實際情況作出相應的評分，每項評分范圍0～5分，總分40分，其分值與患者的生活質(zhì)量呈負相關[4]。（4）用藥期間記錄3組患者發(fā)生不良反應的情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以x±s表示，本研究數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗均符合正態(tài)分布，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，3組患者的TNF-α、IL-8、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療6、12個月后，3組患者的TNF-α、IL-8水平均顯著低于治療前，IL-10水平均顯著高于治療前，且C組患者的TNF-α、IL-8水平均顯著低于A、B組同期，IL-10水平均顯著高于A、B組同期，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而A、B組間TNF-α、IL-8、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳見表1。

2.2 3組患者治療前后肺功能指標比較

治療前，3組患者的FEV1、FVC、PEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療6、12個月后，3組患者的FEV1、FVC、PEF均顯著高于治療前，且C組患者的FEV1、FVC、PEF均顯著高于A、B組同期，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而A、B組間FEV1、FVC、PEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳見表2。