姜振蕊 李泉星 曲霞

【摘要】目的：觀察補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血清MMP-9影響。方法：全部入選病例均選自我院腫瘤科2016年1月-2018年1月收治入院的NSCLC患者122例，隨機(jī)分為觀察組（補(bǔ)腎疏肝方+化療）與對(duì)照組（化療）。治療2個(gè)月后，對(duì)比兩組患者臨床療效情況、治療前后血清MMP-9及TIMP-1表達(dá)情況；并記錄患者與用藥相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組間總緩解率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后觀察組及對(duì)照組患者血清MMP-9表達(dá)均降低，觀察組患者M(jìn)MP-9表達(dá)低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組患者TIMP-1表達(dá)未出現(xiàn)顯著波動(dòng)（P>0.05），但對(duì)照組患者TIMP-1表達(dá)升高（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.84%，對(duì)照組為24.59%，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者在化療治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎疏肝方能夠降低患者由化療藥物引起的不良反應(yīng)，并且能夠降低患者血清MMP-9的表達(dá)，利于延緩腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)腎疏肝方；化療；非小細(xì)胞肺癌

據(jù)《2014年美國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》報(bào)告，肺癌仍是目前臨床致死率最高的惡性腫瘤之一[1]。約有80%-85%的肺癌患者的病理類型為非小細(xì)胞型肺癌[2]。與小細(xì)胞癌比較，非小細(xì)胞癌具有癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚的臨床特征。但其惡性程度高，預(yù)后不佳[3]。既往傳統(tǒng)治療方法，對(duì)早中期患者主要以手術(shù)切除為主，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)己失去手術(shù)時(shí)機(jī)[4]?；煰煼饺耘f是臨床治療非小細(xì)胞肺癌的最主要手段[5]。但化療藥物治療過程中多數(shù)經(jīng)過3～6個(gè)月治療有可能出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展，成為了臨床應(yīng)用的一大障礙[6]。近年來有研究指出，中藥能通過調(diào)整體內(nèi)環(huán)境與靶向藥物協(xié)同作用使非小細(xì)胞肺癌患者更大程度獲益[7]。本研究選取我院腫瘤科收治的非小細(xì)胞肺癌患者122例，觀察補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合化療治療對(duì)患者外周血清MMP-9影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究研究治療方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。全部入選病例均選自我院腫瘤科2016年1月-2018年1月收治入院的NSCLC患者122例，采用電腦生成隨機(jī)數(shù)字列表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。兩組患者一般情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異、數(shù)據(jù)具有可比性（P>0.05）。治療過程中觀察組患者有2例由于出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者主動(dòng)要求退出試驗(yàn)，對(duì)照組有2例患者由于不良反應(yīng)，自行退出研究。

1.2 方法

全部患者均接受NP化療方案：長(zhǎng)春瑞賓（蓋諾，10mg/支，江蘇豪森藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990278）25mg/m2靜脈滴注30分鐘，第1、8天；JIM鉑（20mg/瓶，山東齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023461）30mg/m2靜脈滴注，第1-3天；4周/周期，1療程/2周期。觀察組加用補(bǔ)腎疏肝方：北五味子、枸杞、柴胡、冤絲子、車前子等十八位中藥組成，單方共計(jì)210g，制備成含生藥5.25g/ml的150ml濃縮液存放。在治療期間患者出現(xiàn)嘔吐、胃腸不適、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)時(shí)，予對(duì)癥止嘔、抑酸、升白藥物治療，治療期間不可給予免疫干預(yù)藥物及其他抗癌藥物。

1.3 臨床療效及觀察指標(biāo)

治療2個(gè)月后，參照WHO制訂的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算兩組患者臨床療效情況[8]。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），測(cè)量?jī)山M患者治療前后血清MMP-9（基質(zhì)金屬蛋白酶-9）及TIMP-1（組織抑制物-1）表達(dá)情況并參考WHO常見化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，記錄患者與用藥相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者總緩解率63.93%，對(duì)照組的總緩解率為55.74%，兩組間總緩解率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清MMP-9及TIMP-1表達(dá)對(duì)比

治療前兩組患者M(jìn)MP-9及TIMP-1表達(dá)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，數(shù)據(jù)具有可比性（P>0.05）；治療后觀察組及對(duì)照組患者血清MMP-9表達(dá)均降低，觀察組患者M(jìn)MP-9表達(dá)低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組患者TIMP-1表達(dá)未出現(xiàn)顯著波動(dòng)（P>0.05），但觀察組患者TIMP-1表達(dá)低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.84%，對(duì)照組為24.59%，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。治療過程中未出現(xiàn)明顯大咯血及高血壓等嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)適當(dāng)處理、對(duì)癥治療或減少劑量后患者均可耐受。

3 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，腫瘤發(fā)病原因主要為內(nèi)外因共同作用下導(dǎo)致癥瘕積聚，有形之邪積聚體內(nèi)，耗傷氣血津液，正氣不足而后邪以踞之，扶正培本是腫瘤治療的根本治則[5]。肺癌屬中醫(yī)學(xué)息責(zé)、肺積等范疇。補(bǔ)腎疏肝方為醫(yī)者運(yùn)用多年的經(jīng)驗(yàn)方，由五子衍宗丸和逍遙散綜合而成，具有補(bǔ)腎養(yǎng)精、疏肝理氣、化痰散結(jié)等功效。方中成分能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性、提高腫瘤藥品效應(yīng)，并且能夠促進(jìn)抗腫瘤免疫細(xì)胞分泌免疫效應(yīng)因子分泌緩解藥物不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量。

本研究對(duì)比了補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合化療治療與化療治療兩組短期內(nèi)腫瘤的總緩解率，兩組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但對(duì)比兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)觀察組患者Ⅲ級(jí)以上不良反應(yīng)低于對(duì)照組。上述結(jié)果顯示，從治療短期療效角度評(píng)定，加用補(bǔ)腎疏肝方對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖擴(kuò)散無明顯的抑制或逆轉(zhuǎn)作用，但聯(lián)合用藥方案能夠降低患者治療期間嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率。目前研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎疏肝方提高化療患者細(xì)胞免疫功能，降低化療藥物對(duì)患者的不良反應(yīng)癥狀。此外本次研究我們選取觀察兩組患者治療前后血清MMP-9及TIMP-1表達(dá)情況，MMPs是人體內(nèi)降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要酶，能夠講解細(xì)胞外基質(zhì)是腫瘤細(xì)胞向遠(yuǎn)處播散，TIMPs是MMPs活性抑制劑，在組織的修復(fù)與重塑、胚胎的植入、腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要意義。局部組織中出現(xiàn)癌變時(shí)MMPs與TIMPs表達(dá)均上調(diào)，二者之間平衡被打破，從而發(fā)生癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移，因此有學(xué)者提出MMP-9與TIMP-1表達(dá)情況可作為判斷臨床腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[9]。對(duì)比兩組患者治療前后MMP-9與TIMP-1結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后MMP-9下降趨勢(shì)更明顯。

綜上，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者在化療治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎疏肝方能夠降低患者由化療藥物引起的不良反應(yīng)，并且能夠降低患者血清MMP-9的表達(dá)，利于延緩腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。

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