王濤

【摘要】目的 分析海洛因依賴(lài)者接受美沙酮維持治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況及其影響因素。方法 選取山東省泰安市接診的美沙酮維持治療的海洛因依賴(lài)患者221例，對(duì)其進(jìn)行不良反應(yīng)問(wèn)卷調(diào)查，總結(jié)調(diào)查結(jié)果，并分析不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)因素。結(jié)果 美沙酮維持治療不良反應(yīng)發(fā)生率排序前五名為：便秘為33.48%，口干為23.08%，嗜睡為20.81%，出汗為15.84%，性欲下降為13.57%。Logistic多因素分析結(jié)果顯示，美沙酮維持治療出現(xiàn)不良反應(yīng)與性別、入組后平均劑量均有關(guān)（P<0.01），與年齡無(wú)關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 海洛因依賴(lài)者美沙酮維持治療期間普遍存在不良反應(yīng)，為此，美沙酮維持治療海洛因依賴(lài)者，應(yīng)當(dāng)積極加強(qiáng)不良反應(yīng)的處理以便更好的提高用藥依從性。

【關(guān)鍵詞】海洛因依賴(lài)者；美沙酮維持治療；不良反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2018.06.16..02

美沙酮是一種阿片受體激動(dòng)劑，屬于國(guó)家管制較為嚴(yán)重的麻醉藥品之一，只需要單一的劑量就能夠達(dá)到長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的海洛因戒斷效果[1]。為此，在海洛因依賴(lài)者干預(yù)中，普遍采用美沙酮來(lái)給予維持治療，且經(jīng)過(guò)數(shù)十年的效果觀察，證實(shí)了其顯著的效果，故成為了當(dāng)前世界上較常使用的解毒藥物[2]。但在美沙酮維持治療的全面推廣的影響下，其用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)的報(bào)道也頻繁出現(xiàn)，這使得我們不得不高度重視起對(duì)美沙酮用藥的安全性和風(fēng)險(xiǎn)性。本研究通過(guò)對(duì)海洛因依賴(lài)者美沙酮維持治療期間，出現(xiàn)不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在為今后美沙酮的正確使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年12月山東省泰安市各醫(yī)院接診的美沙酮維持治療的海洛因依賴(lài)患者221例。221例患者中，女12例，男98例，年齡25～59歲，平均年齡（37.46±5.72）歲；美沙酮維持服用劑量13 mg/d～131 mg/d，平均劑量為（60.07±19.60）mg/d。根據(jù)美沙酮服用劑量，其中93例為大劑量組（≥60 mg/d），102例為中劑量組（31 mg/d～60 mg/d），26例為低劑量組（≤30 mg/d）。所有入選對(duì)象均有超過(guò)6個(gè)月的美沙酮服用史，且在當(dāng)月尿嗎啡檢測(cè)中顯示為陰性。所有入組依賴(lài)者均在了解本研究后，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

運(yùn)用我中心自行設(shè)計(jì)的一套《美沙酮不良反應(yīng)調(diào)查問(wèn)卷》，該問(wèn)卷主要對(duì)美沙酮維持治療期間可能表現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，包括口干嗜睡、便秘、體重升高或者下降、出汗、視物模糊、陰莖勃起功能障礙、性欲下降、早泄、少尿、排尿困難、牙釉質(zhì)缺損等28個(gè)項(xiàng)目。若患者在調(diào)查1周時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，即為1分，若不存在則不計(jì)分。所有參與調(diào)查的調(diào)查人員均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一的培訓(xùn)，在調(diào)查過(guò)程中，以統(tǒng)一的語(yǔ)言告知受調(diào)查者調(diào)查的內(nèi)容及主要目的等，不對(duì)其他內(nèi)容做任何過(guò)多的干預(yù)，以免造成調(diào)查結(jié)果偏移。調(diào)查內(nèi)容均有受調(diào)查者結(jié)合自己的實(shí)際情況來(lái)選擇。本次調(diào)查共發(fā)放221份調(diào)查問(wèn)卷，有效問(wèn)卷為221份，有效回收率為100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0行分析處理，以百分比（%）表示不良反應(yīng)發(fā)生率，以多因素回歸分析Logistic行不良反應(yīng)相關(guān)性探討，針對(duì)組間差異則以卡方進(jìn)行檢驗(yàn)。若P<0.05即表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 美沙酮維持治療不良反應(yīng)情況

根據(jù)本組221例維持者的調(diào)查結(jié)果來(lái)看，其不良反應(yīng)發(fā)生率排序前五名，分別為便秘、口干、嗜睡、出汗、性欲下降。但根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，盡管出現(xiàn)了28種不良反應(yīng)，但并未發(fā)現(xiàn)有月經(jīng)不調(diào)、腹瀉等不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

2.2 美沙酮維持治療不良反應(yīng)相關(guān)因素

根據(jù)Logistic多因素分析結(jié)果顯示，美沙酮維持治療出現(xiàn)不良反應(yīng)與性別、入組后平均劑量均有關(guān)（P<0.01），與年齡無(wú)關(guān)（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討 論

世界衛(wèi)生組織針對(duì)藥物不良反應(yīng)的定義為：預(yù)防、診斷或者疾病治療，或者為了實(shí)現(xiàn)對(duì)生理功能進(jìn)行改善而服用適當(dāng)劑量藥物而導(dǎo)致的非預(yù)期性、有害或者治療上不需要的反應(yīng)。但因個(gè)體本身存在著較大的差異，并非所有的患者在服用相同劑量、相同品種藥物時(shí)均會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，也并非是所有患者在用藥后均會(huì)出現(xiàn)相同的不良反應(yīng)，為此，對(duì)用藥后不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在保證用藥安全性至關(guān)重要[3]。

基于神經(jīng)生物學(xué)的角度對(duì)美沙酮維持治療的主要作用進(jìn)行探討，美沙酮在進(jìn)入到機(jī)體之后能夠?qū)?nèi)源性阿片肽數(shù)量進(jìn)行迅速的補(bǔ)充和替代，從而有效改善引起不足而引起的癥狀，故能夠達(dá)到較好的戒斷效果。但美沙酮在對(duì)戒斷癥狀進(jìn)行控制的同時(shí)，會(huì)促使胃腸道括約肌、胃腸道平滑肌等興奮，同時(shí)還會(huì)對(duì)性腺激素釋放受到抑制等，隨著機(jī)體一系列反應(yīng)的影響，必然會(huì)導(dǎo)致各種不良反應(yīng)，為此，在對(duì)美沙酮維持治療時(shí)，非常容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[4]。

本研究通過(guò)對(duì)美沙酮維持治療的海洛因依賴(lài)者的不良反應(yīng)情況進(jìn)行調(diào)查，共發(fā)現(xiàn)了28種不良反應(yīng)，其中便秘、口干、嗜睡、出汗、性欲下降的不良反應(yīng)率的前五名，這表明美沙酮維持治療最易出現(xiàn)抗膽堿能不良反應(yīng)。此外，根據(jù)相關(guān)因素多因素分析，發(fā)現(xiàn)美沙酮維持治療出現(xiàn)不良反應(yīng)與性別、入組后平均劑量均有關(guān)（P<0.01）。這表明男性在美沙酮維持治療中不良反應(yīng)發(fā)生率更高，同時(shí)服用平均劑量的越高其出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率也就越高。但本研究所納入的男性海洛因依賴(lài)者受調(diào)查者本身就比女性多，為此，針對(duì)該結(jié)論還需要做進(jìn)一步探討。

總而言之，美沙酮維持治療的海洛因依賴(lài)者普遍存在各種不良反應(yīng)，而這也是導(dǎo)致海洛因依賴(lài)者在維持治療中出現(xiàn)偷吸、復(fù)吸的主要因素，也是造成患者脫水的主要因素，為此，在美沙酮維持治療中應(yīng)當(dāng)積極加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，及時(shí)加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行控制，實(shí)現(xiàn)對(duì)美沙酮維持治療不良反應(yīng)發(fā)生率的控制，另還應(yīng)當(dāng)通過(guò)有效的宣教手段，幫助海洛因依賴(lài)者更加充分的了解不良反應(yīng)，提升其對(duì)不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)程度，消除對(duì)不良反應(yīng)的恐懼心理，積極配合維持治療，才能夠更好的提升美沙酮維持治療依賴(lài)者的用藥依從性，達(dá)到更好的戒斷效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊慶明，謝 強(qiáng)，石 琴，等.鹽酸羥考酮緩釋片與鹽酸美沙酮片治療肺癌重度癌痛療效與不良反應(yīng)臨床比較觀察[J].海峽藥學(xué)，2014，26（11）：132-134.

[2] 李 群.美沙酮藥物維持治療中藥品不良反應(yīng)事件發(fā)生的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（06）：1051-1052.

[3] 俞 凌.美沙酮作為脫毒藥物的不良反應(yīng)類(lèi)型及分析[J].求醫(yī)問(wèn)藥（下半月），2012，10（06）：778.

[4] 許海芬.美沙酮的藥物不良反應(yīng)及處理[J].淮海醫(yī)藥，2012，30（01）：77-78.

本文編輯：王雨辰