劉志奇

摘要 目的：探討奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星/吉西他濱治療晚期肝癌的臨床效果。方法：收治晚期肝癌患者60例，隨機分為對照組和觀察組。對照組采用奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療，觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：兩組腫瘤局部控制率和不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星/吉西他濱治療晚期肝癌不僅效果顯著，而且不良反應發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞 奧沙利鉑；表柔比星/吉西他濱；晚期肝癌

肝癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，由于肝癌早期缺乏特異性表現(xiàn)，造成大多數(shù)患者對病情的忽視從而導致延誤，往往確診時已經(jīng)發(fā)展到了中晚期。尤其是晚期肝癌，其手術(shù)治療的指征微乎其微，因此大多數(shù)晚期肝癌的患者只能進行全身化療的姑息治療方案^[1]。隨著醫(yī)療水平和藥物研發(fā)技術(shù)的不斷進步，臨床上針對此類患者一直在探索療效顯著且安全性高的治療方案，為此本院開展了奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星/吉西他濱治療晚期肝癌的臨床隨機對照研究，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年6月-2017年5月收治抑郁癥患者60例，按照隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，各30例。觀察組男19例，女11例；平均年齡（49.78±8.49）歲；平均患病時間（1.64±0.88）年。對照組男18例，女12例；平均年齡（49.21±8.52）歲；平均患病時間（1.62±0.79）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均被告知本研究并簽署知情同意書。

納入標準：①經(jīng)臨床體征、影像學以及病理學檢查并確診為晚期肝癌者；②對本研究所使用化療藥物無過敏者；③預期生存時間>6個月者；④所有患者HBsAg為（+），且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL。

排除標準：①嚴重心、腎疾病者；②嚴重精神病性癥狀患者；③患者及家屬自愿放棄治療者；④無法進行靜脈化療者；⑤接受本研究治療方案前3個月內(nèi)有過化療史或6個月內(nèi)有過抗病毒治療史者。

治療方法：①對照組：給予吉西他濱1 000mg/m²，加入0.9%氯化鈉溶液150 mL中靜脈滴注，并聯(lián)合奧沙利鉑85 mg/m²，靜脈滴注，d1，d8。觀察組則將62 mg/m²的表柔比星加入5%葡萄糖注射液50 mL中，靜脈推注，1 d；同樣聯(lián)合使用奧沙利鉑靜脈滴注，d1，d8。上述治療方案均以3周為1個周期，2個周期后對患者進行全面評價，若療效評價為PD則終止化療。所有患者均連續(xù)治療2～6個周期。

觀察指標及療效標準：依據(jù)RECISI標準^[2]對治療效果進行評價?；颊卟≡钊肯橥耆徑猓–R），患者病灶最長徑范圍較治療前減少> 30%者為部分緩解（PR），患者病灶最長徑范圍較治療前增加> 20%或出現(xiàn)>1個的新病灶視為進展（PD），患者病灶出現(xiàn)上述療效描述之外的其他改變?yōu)榉€(wěn)定（SD）。腫瘤局部控制率=（CR+PR）例數(shù)，各組總例數(shù)×100%。參照美國國立癌癥研究所通用的毒性標準（NCICTC評價標準）^[3]對本研究患者的不良反應分級進行評價。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 19.0分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ²檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組臨床化療效果比較：兩組經(jīng)過化療后，腫瘤局部控制率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

兩組不良反應比較：兩組不良反應均集中表現(xiàn)為骨髓毒性，且表現(xiàn)為血小板水平和中性粒細胞水平的降低。兩組間不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

兩組遠期療效比較：隨訪12個月，對照組的死亡率66.7%（20/30），觀察組的死亡率63.3%（19/30），兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（χ²=0.073，P>0.05）。

討論

吉西他濱為新型抗代謝類核苷類抗腫瘤藥物，在臨床上對晚期非轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的療效已經(jīng)獲得了認可，其主要機制在于能夠通過將腫瘤細胞的去氧胞苷激酶活化成為dFdCDP以及dFdCTP，從而阻斷細胞分裂周期的S期與G1期，有效抑制腫瘤細胞的DNA合成，達到滅活腫瘤細胞的最終目的^[4]。奧沙利鉑為臨床第三代鉑類藥物，其機制與順鉑相同，通過對腫瘤細胞DNA進行立體扭曲和阻礙，阻止腫瘤細胞的DNA合成以及修復。其與吉西他濱聯(lián)合使用，不僅能夠起到明顯的協(xié)同作用來阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而且還能有效降低腫瘤細胞對順鉑產(chǎn)生的耐藥性，此外還能夠有效降低前2代順柏類藥物所常有的不良反應；而表柔比星作為臨床常用的消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌以及血液系統(tǒng)腫瘤的蒽環(huán)類抗腫瘤藥，主要機制是通過對DNA正常堿基對的表達而對DNA的復制和翻譯進行干擾。此外，兩組患者治療后的死亡率也較為接近。因此，奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星/吉西他濱，臨床療效相當，安全性處于同一水平。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星吉西他濱治療晚期肝癌效果顯著，不良反應發(fā)生率低，因此在臨床上可根據(jù)患者的實際情況選擇相應的治療方案。

參考文獻

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[2]陳建斌，魏思東，陳國勇，等.索拉菲尼聯(lián)合雷帕霉素治療肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復發(fā)的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25（2）：56-59.

[3]趙燕儀，康馬飛，王函，等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑介入栓塞治療原發(fā)性肝癌合并腎功能衰竭代償期的療效分析[J].海南醫(yī)學院學報，2015，21（6）：818-821.

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