趙翠玲 韓 冰

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，是腦神經(jīng)元異常放電和過度超同步化放電所造成的一種腦部疾患，其特點(diǎn)是持續(xù)存在能產(chǎn)生癲癇發(fā)作的腦部持久性改變，并出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)、認(rèn)知、心理學(xué)以及社會(huì)學(xué)等方面的后果，以臨床反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的身心健康。癲癇發(fā)作大多呈自限性，任何一種癲癇類型可以在某些條件下頻繁、持續(xù)的存在，即癲癇持續(xù)狀態(tài)。

癲癇持續(xù)狀態(tài)是神經(jīng)科的危急重癥，發(fā)病率約為61/100000，病死率達(dá)20%[1]。傳統(tǒng)的癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)的定義是指一次發(fā)作持續(xù)30分鐘以上，或反復(fù)多次發(fā)作持續(xù)超過30分鐘，且發(fā)作間期意識(shí)不恢復(fù)至發(fā)作前的基線狀態(tài)。國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)在2001年提出：一次癲癇發(fā)作(包括各種類型癲癇發(fā)作)持續(xù)時(shí)間大大超過了該型癲癇發(fā)作大多數(shù)患者發(fā)作的時(shí)間，或反復(fù)發(fā)作，在發(fā)作間期患者的意識(shí)狀態(tài)不能恢復(fù)到基線狀態(tài)。有效控制癲癇持續(xù)狀態(tài)可挽救患者生命，改善患者的生活質(zhì)量，我們采用丙戊酸鈉注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著。

1.資料和方法

1.1 一般資料 收集2017年10月至2018年10月我院收治癲癇持續(xù)狀態(tài)患者17例，其中男性11例，女性6例，年齡 22～89歲，平均62.5歲。所有病例符合2001年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)癲癇持續(xù)狀態(tài)的診斷并進(jìn)行分類。

1.2 病因及臨床表現(xiàn) 病因：17例癲癇患者中，既往有癲癇病史突然停藥9例，急性腦卒中3例，患者依從性差、未規(guī)律用藥2例，大量飲酒2例，嚴(yán)重感染1例。臨床表現(xiàn)：發(fā)作性抽搐持續(xù)5～8分鐘以上，間隔時(shí)間10.0～20.0分鐘，間隔期間意識(shí)未恢復(fù)基線水平。發(fā)作類型：全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)11例，局灶性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)6例。

1.3 治療 所有病例均給予吸氧，保持呼吸道通暢，降低顱內(nèi)壓，控制感染，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡以及治療原發(fā)病。丙戊酸鈉注射液(商品名：德巴金，賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司，粉針劑，400mg/支)，首劑15mg/kg，5分鐘內(nèi)快速靜脈推注，然后800mg溶于50ml生理鹽水以1mg/(kg·h)速度靜脈泵入，總量不超過30mg/(kg·d)。病情穩(wěn)定后改為口服或鼻飼。

1.4 觀察記錄指標(biāo) (1)療效觀察：①治療后癲癇發(fā)作控制的時(shí)間。②癲癇持續(xù)狀態(tài)控制的例數(shù)。③48小時(shí)內(nèi)癲癇再發(fā)病例數(shù)。④死亡患者病例數(shù)。(2)不良反應(yīng)觀察：呼吸抑制病例數(shù)；肝功能損害病例數(shù)；其他惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效按有效、無效、復(fù)發(fā)進(jìn)行評(píng)定。具體為：①有效：用藥2小時(shí)內(nèi)抽搐停止。②無效：用藥2小時(shí)后仍有抽搐發(fā)作。③復(fù)發(fā)：用藥48小時(shí)內(nèi)再發(fā)抽搐。

2.結(jié)果

17例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者中，15例患者于1小時(shí)內(nèi)完全控制，其中全面性強(qiáng)直陣攣持續(xù)狀態(tài)10例，局灶性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)5例，總控制率達(dá)88.2%，起效時(shí)間為5～10min，平均(6.1±2.8)min，抽搐完全控制時(shí)間(22.7±4.3)min。1例患者2小時(shí)后仍反復(fù)發(fā)作；1例患者死亡，無1例48小時(shí)內(nèi)再發(fā)。不良反應(yīng)：1例出現(xiàn)輕度嗜睡，輕度肝功能損害患者1例。

3.討論

癲癇持續(xù)狀態(tài)的預(yù)后與病因有關(guān)，主要由突然停藥、嚴(yán)重感染、腦血管意外、大量飲酒、代謝障礙、腦外傷及各種其他應(yīng)激狀態(tài)誘發(fā)，是神經(jīng)內(nèi)科常見急癥，搶救不及時(shí)會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)，突觸后膜的GABA丟失過多，同時(shí)伴隨機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致疾病難以控制，造成大腦不可逆的損傷，持續(xù)的時(shí)間越長(zhǎng)，這種損傷發(fā)生的可能性就越大，甚至死亡。癲癇持續(xù)狀態(tài)的總體死亡率約20%，大多數(shù)患者死于基礎(chǔ)疾病。

目前癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療手段仍以藥物治療為主。藥物必須能夠快速吸收，幾乎所有的藥物都需要靜脈給藥，為了起效快，藥物必須易于通過血腦屏障，治療效果好的藥物通常具有很高的脂溶性，具有更大的分布容積。早期以地西泮、苯巴比妥為主，因?yàn)槌掷m(xù)的癲癇發(fā)作可以導(dǎo)致腦內(nèi)受體的變化，苯二氮卓類藥物的效價(jià)會(huì)隨著癲癇持續(xù)狀態(tài)的進(jìn)展而減少，近年來大量研究表明，靜脈藥物丙戊酸鈉注射液可顯著提高控制率[2]。

丙戊酸鈉是一種傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，為廣譜抗癲癇藥，其療效穩(wěn)定、價(jià)格低且副反應(yīng)少，丙戊酸鈉的作用機(jī)制主要是通過使抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸(GABA)的濃度增加，有效增強(qiáng)突觸后GABA的反應(yīng)，神經(jīng)元的抑制作用加強(qiáng)以達(dá)到抗癲癇的作用[3]。其最大穿透的血藥濃度為75mg/L ,且藥代動(dòng)力學(xué)已證實(shí)，丙戊酸鈉易于通過血腦屏障，在極低的濃度下就可以發(fā)揮生理作用[4]。丙戊酸鈉主要是肝臟代謝，不良反應(yīng)輕微，無鎮(zhèn)靜作用，無呼吸抑制作用，多表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸道癥狀，偶見肝功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究顯示，我院17例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者應(yīng)用丙戊酸鈉注射液總控制率達(dá)88.2% ，全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作11例，其中10例患者得到有效控制，控制率為90.9%，局灶性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)6例，5例患者控制發(fā)作，控制率為83.3%。綜上所述，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丙戊酸鈉注射液靜脈治療，可以提高臨床有效性和安全性，縮短癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作的時(shí)間及發(fā)作次數(shù)，改善患者預(yù)后，治療療效顯著。17例患者中1例出現(xiàn)輕度嗜睡，輕度肝功能損害患者1例。1例死亡患者與急性重癥腦卒中基礎(chǔ)病有關(guān)。由此可見，丙戊酸鈉注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)不良反應(yīng)輕，沒有對(duì)呼吸和循環(huán)系統(tǒng)抑制作用，安全性高，是治療不同類型癲癇持續(xù)狀態(tài)理想的藥物。肝功能異常患者需注意監(jiān)測(cè)肝功能。