張大林

【摘要】 目的：分析布地奈德聯(lián)合利多卡因治療對(duì)小兒急性喉炎臨床效果、炎癥因子及不良反應(yīng)的影響。方法：選取2011年7月-2017年12月本院118例急性喉炎患兒，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=59）與對(duì)照組（n=59）。對(duì)照組單獨(dú)予以布地奈德治療，觀察組予以布地奈德+利多卡因治療。觀察對(duì)比2組治療效果、癥狀改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后炎癥因子[白細(xì)胞介素-8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。結(jié)果：觀察組總有效率96.61%高于對(duì)照組84.75%（P<0.05）;治療5d后，觀察組癥狀改善時(shí)間及住院天數(shù)均短于對(duì)照組（P<0.05）;治療5d后，觀察組血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）;2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：布地奈德聯(lián)合利多卡因治療小兒急性喉炎，療效顯著，可有效縮短臨床癥狀改善時(shí)間，減輕炎癥因子水平，不良反應(yīng)少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 布地奈德; 利多卡因; 小兒; 急性喉炎; 炎癥因子

Clinical Effect，Inflammatory Factors and Adverse Reactions of Budesonide Combined with Lidocaine in Children with Acute Laryngitis/ZHANG Dalin.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：051-055

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of budesonide combined with lidocaine on clinical effects，inflammatory factors and adverse reactions in children with acute laryngitis.Method：A total of 118 children with acute laryngitis from July 2011 to December 2017 were enrolled.The patients were randomly divided into observation group（n=59）and control group（n=59）.The control group was treated with Budesonide alone，the observation group was treated with Budesonide + Lidocaine.The therapeutic effects，symptom improvement，adverse reaction rate and inflammatory factors [interleukin-8（IL-8），γ-interferon（IFN-γ），C-reactive protein（CRP）]，Tumor necrosis factor-α（TNF-α）]levels before and after treatment of two groups were observed and compared.Result：The total effective rate of the observation group was 96.61% higher than that of the control group（84.75%）（P<0.05）.After 5 days of treatment，the improvement time and hospitalization days of the observation group were shorter than that of the control group（P<0.05）.After 5 days of treatment，the levels of IL-8，IFN-γ，CRP and TNF-α were lower than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Budesonide combined with Lidocaine is effective in the treatment of acute laryngitis in children.It can effectively shorten the time of clinical symptom improvement，reduce the level of inflammatory factors，having less adverse reactions and higher safety.

【Key words】 Budesonide; Lidocaine; Children; Acute laryngitis; Inflammatory factors

First-authors address：Nanping Municipal and Maternal and Child Health Hospital，Nanping 353600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.013

急性喉炎是由病毒、細(xì)菌等感染所致急性炎癥，其發(fā)病率約為耳鼻喉科疾病的2.0%，而小兒作為其常見病發(fā)人群，具有病程進(jìn)展迅速、病情危重等特點(diǎn)，通常存在哮鳴音、聲嘶、犬吠樣咳嗽等臨床癥狀，若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，易誘發(fā)喉梗阻，嚴(yán)重者可窒息、死亡[1-2]。因此及時(shí)快速減輕癥狀對(duì)促進(jìn)預(yù)后改善、提升患兒生存質(zhì)量具有重要意義。地塞米松等糖皮質(zhì)激素作為小兒急性喉炎主要治療藥物，靜脈滴注治療起效緩慢，且周期長(zhǎng)，加之不良反應(yīng)較多，部分患兒耐受度較差，易延長(zhǎng)治療時(shí)間，降低患兒治療依從性[3-4]?；诖?，本研究選取118例急性喉炎患兒，通過分組對(duì)比，從癥狀改善、炎性水平減輕等方面探究布地奈德聯(lián)合利多卡因的應(yīng)用效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月-2017年12月本院118例急性喉炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=59）與對(duì)照組（n=59）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，患兒家屬知情并簽署同意書。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中急性喉炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);伴有聲嘶、犬吠樣咳嗽等臨床癥狀;均經(jīng)電子喉鏡等檢查確診為急性喉炎;近12周內(nèi)未曾服用糖皮質(zhì)激素等藥物[5]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有布地奈德、利多卡因等嚴(yán)重藥物過敏史者;存在支氣管異物、先天性喉部疾病者;營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重不良者;伴有支氣管肺炎、扁桃體膿腫等疾病者;合并肝腎等重要臟器功能不全者;合并自身免疫系統(tǒng)疾病者;存在肢體、認(rèn)知等功能障礙者。

1.2 方法 兩組均給予抗病毒、抗感染、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，必要時(shí)予以吸氧。對(duì)照組霧化吸入0.5～1.0 mg/次布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987），持續(xù)10 min/次，3次/d，連續(xù)治療5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上霧化吸入2 mL利多卡因（2%）（山東威智百科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022963）+3 mL生理鹽水，持續(xù)10 min/次，2次/d，連續(xù)治療5 d。炎癥因子檢測(cè)：空腹取

3 mL靜脈血，離心5 min，4 000 r/min，分離取血清，對(duì)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海斯信生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療48 h后，臨床癥狀或體征（喉鳴、呼吸困難、聲音嘶啞、咳嗽）均改善，恢復(fù)正常面色及體溫，進(jìn)食正常，且藥物停用后未復(fù)發(fā)為顯著緩解;治療72 h后，臨床癥狀或體征（喉鳴、呼吸困難、聲音嘶啞、咳嗽）有所減輕，體溫及面色有所好轉(zhuǎn)，且進(jìn)食正常為改善;治療5 d后，上述癥狀無(wú)顯著改善，或進(jìn)一步加重為無(wú)效?？傆行?顯著緩解+改善。觀察對(duì)比兩組癥狀（咳嗽、聲音嘶啞、哮鳴音、喉梗阻、呼吸困難及發(fā)熱）改善時(shí)間及住院天數(shù)。對(duì)比兩組患者治療前、治療5 d后血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、食欲下降）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 其中觀察組女28例，男31例;年齡0.6～5歲，平均（3.15±1.23）歲;病程1～6 d，平均（2.98±0.53）d;喉梗阻分度：32例Ⅰ度，20例Ⅱ度，7例Ⅲ度。對(duì)照組女26例，男33例;年齡0.5～6歲，平均（2.92±1.18）歲;病程2～7 d，平均（3.01±0.51）d;喉梗阻分度：30例Ⅰ度，21例Ⅱ度，8例Ⅲ度。兩組年齡、病程、性別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療5 d后兩組總有效率比較，觀察組96.61%高于對(duì)照組84.75%（字2=4.913，P=0.027），見表1。

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間及住院天數(shù)比較 治療5 d后，觀察組癥狀改善時(shí)間及住院天數(shù)均短于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療5 d后，觀察組血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3、4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)1例食欲下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.69%（1/59）;對(duì)照組出現(xiàn)1例食欲下降，2例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08%（3/59）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.259，P=0.611）。

3 討論

小兒急性喉炎病理機(jī)制主要表現(xiàn)為喉黏膜及黏膜下層出現(xiàn)彌漫性充血、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，聲道黏膜完整性被直接破壞，加之聲道部位富含血管與淋巴結(jié)，黏膜通透性較高，從而導(dǎo)致疏松結(jié)締組織充血、水腫，聲道反應(yīng)性提高，形成聲門阻塞[6-7]。另外小兒喉部神經(jīng)靈敏度較高，遭遇強(qiáng)烈刺激后易發(fā)生痙攣，進(jìn)一步加重臨床呼吸困難、喉梗阻等癥狀，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[8-9]。因此治療小兒急性喉炎的重點(diǎn)應(yīng)仍以盡快抑制感染，解除喉梗阻為主[10]。

布地奈德作為一種新型糖皮質(zhì)激素受體，具有起效迅速、選擇性及親和力較高等明顯特點(diǎn)，通過霧化吸入，可直接作用于氣道，有助于避免損壞氣道結(jié)構(gòu)，減輕血管通透性，同時(shí)其可有效阻礙氣道分泌黏液，改善氣道水腫，解除氣管痙攣，從而緩解呼吸困難等癥狀，另外其激素副作用少，服藥安全性較高[11-12]。此外，相關(guān)報(bào)道還發(fā)現(xiàn)，布地奈德處于游離狀態(tài)下，可結(jié)合肺組織細(xì)胞內(nèi)脂肪酸，抑制釋放大量組胺等過敏介質(zhì)，維持高藥物濃度，緩解氣道反應(yīng)性，延長(zhǎng)藥物起效時(shí)間，抗炎效果顯著[13-14]。此外，利多卡因可阻礙嗜酸性類細(xì)胞凋亡，擴(kuò)張支氣管，同時(shí)，其可有效調(diào)節(jié)腎上腺素，防止平滑肌收縮，另外霧化吸入利多卡因麻醉效果突出，可有效減輕局部感受器靈敏度，降低迷走神經(jīng)興奮性，達(dá)到抑制咳嗽反射、減輕喉梗阻的目的[15]。本研究采用布地奈德聯(lián)合利多卡因治療小兒急性喉炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療5 d后，觀察組總有效率96.61%高于對(duì)照組84.75%，癥狀改善時(shí)間及住院天數(shù)均短于對(duì)照組（P<0.05）?？梢姸呗?lián)合療效顯著，可有效縮短臨床癥狀改善時(shí)間，加快疾病恢復(fù)進(jìn)程。

研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平參與小兒急性喉炎發(fā)生、發(fā)展過程[16-17]。其中IL-8作為一種淋巴因子，主要來(lái)源于T細(xì)胞與纖維細(xì)胞，可進(jìn)一步加重炎癥因子水平，隋麗麗等[18]研究發(fā)現(xiàn)，IL-8水平越高，代表小兒急性喉炎病情越嚴(yán)重。IFN-γ主要來(lái)源于TH1細(xì)胞，可分化T細(xì)胞與B細(xì)胞，有助于抑制浸潤(rùn)嗜酸性細(xì)胞，清掃機(jī)體病原菌，降低炎癥細(xì)胞反應(yīng)[19]。CRP作為一種非特異性急性相蛋白，主要發(fā)生于機(jī)體組織損傷或受微生物侵襲所致炎性刺激時(shí)，可直接體現(xiàn)炎性組織活動(dòng)性;TNF-α是一種多肽調(diào)節(jié)因子，主要由巨噬細(xì)胞分泌，存在較高生物活性，與炎癥反應(yīng)具有緊密聯(lián)系，鐘麗花等[20]研究發(fā)現(xiàn)，小兒喉炎發(fā)病過程中，CRP、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子表達(dá)程度較高，對(duì)診斷疾病、評(píng)估病情程度具有較高價(jià)值。本研究表明，治療5 d后，觀察組血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）。提示急性喉炎患兒采用布地奈德聯(lián)合利多卡因治療，可有效減輕炎癥因子水平。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P>0.05）。表明布地奈德聯(lián)合利多卡因治療小兒急性喉炎，不良反應(yīng)少，安全性較高。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合利多卡因治療小兒急性喉炎，療效顯著，可有效縮短臨床癥狀改善時(shí)間，減輕炎癥因子水平，不良反應(yīng)少，安全性較高。但本研究樣本較少，故還需臨床多渠道取樣，做進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2019-02-21） （本文編輯：周亞杰）