劉燕勤

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒慢性咳嗽的臨床效果。方法：選取220例2017年2月-2018年2月在本院治療的慢性咳嗽患兒，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組110例。對照組給予單純布地奈德治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉治療，兩組均治療4周。觀察并比較兩組治療前后血清免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)（EOS）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）水平、臨床治療效果、肺功能指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前兩組IgE、EOS、ECP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IgE、EOS、ECP均低于治療前（P<0.05），觀察組IgE（272.56±35.84）μg/L、ECP（6.08±1.37）μg/L、EOS（0.41±0.07）×109/L均低于對照組（432.74±48.25）μg/L、（12.64±2.68）μg/L、（0.71±0.13）×109/L（P<0.05）;觀察組治療總有效率（94.55%）高于對照組（73.64%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組FEV1、FVC、PEF均高于治療前（P<0.05），觀察組FEV1、FVC、PEF均高于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.55%）與對照組（5.45%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒慢性咳嗽，不但能夠有效降低患兒的氣道反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，改善患兒的免疫機能和肺功能，并且對提高患兒的通氣功能以及治療效果，降低并發(fā)癥的發(fā)生率等均有顯著效果，有推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉;布地奈德;慢性咳嗽;不良反應(yīng)

Effect of Montelukast Sodium Combined with Budesonide on Chronic Cough in Children/LIU Yanqin.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：0-067

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide in the treatment of children with chronic cough.Method：A total of 220 children with chronic cough treated in our hospital from February 2017 to February 2018 were divided into control group and observation group according to the random number table method，110 cases in each group.The control group was treated with Budesonide alone，and the observation group was treated with Montelukast Sodium on the basis of the control group，the two groups were treated for 4 weeks.The serum immunoglobulin E（IgE），eosinophilic granulocyte count（EOS），eosinophilic cationic protein（ECP）levels，clinical efficacy，pulmonary function indicators and adverse reactions were observed and compared between the two groups before and after treatment.Result：There was no significant difference in IgE，EOS，ECP between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the IgE，EOS and ECP in two groups were lower than those before treatment（P<0.05），IgE（272.56±35.84）μg/L，ECP（6.08±1.37）μg/L，EOS（0.41±0.07）×109/L in the observation group were lower than those in the control group（432.74±48.25）μg/L，（12.64±2.68）μg/L，（0.71±0.13）×109/L（P<0.05）.The total effective rate of the observation group（94.55%）was higher than that of the control group（73.64%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in forced expiratory volume in one second（FEV1），forced vital capacity（FVC），peak expiratory flow（PEF）between the two groups（P>0.05）.After treatment，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC and PEF in two groups were higher than those before treatment（P<0.05），F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC and PEF in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group（4.55%）and the control group（5.45%）was compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Montelukast Sodium combined with Budesonide in the treatment of chronic cough in children can not only effectively reduce the airway response and inflammatory response，but also improve the immune function and lung function of the child，improve the childrens ventilation function and treatment effect，reduce the incidence of complications have significant effects，which has promotional value.

【Key words】 Montelukast Sodium; Budesonide; Chronic cough; Adverse reactions

First-authors address：Peoples Hospital of Qijiang District，Chongqing 401420，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.016

慢性咳嗽是一種呼吸系統(tǒng)疾病，在兒科極其常見，患兒臨床表現(xiàn)為持續(xù)性、反復(fù)性的咳嗽。由于此種疾病缺乏臨床的特異性，診斷人員在進(jìn)行診斷時，容易與慢性支氣管炎混淆，如不能及時得到準(zhǔn)確的診斷，極易造成患兒的病情延誤，對其生活和學(xué)習(xí)均會造成較大的影響[1]。由于慢性咳嗽的發(fā)病機制比較復(fù)雜，臨床上還缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，隨著醫(yī)療工作者在小兒慢性咳嗽方面研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者在經(jīng)過大量的研究后發(fā)現(xiàn)，血清免疫球蛋白-E（IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)（EOS）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）等炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子可能與慢性咳嗽的發(fā)生、發(fā)展等有著極其密切的關(guān)系[2]。因此，關(guān)于小兒慢性咳嗽的研究已經(jīng)成了兒科醫(yī)生重點研究的話題?；诖耍敬窝芯窟x取了220例2017年2月-2018年2月在本院治療的慢性咳嗽患兒，給其中的110例患兒給予了布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行治療后，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取220例2017年2月-2018年2月在本院治療的慢性咳嗽患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《咳嗽診斷與治療指南（2017版）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀主要以咳嗽為主，并且具有慢性、反復(fù)性以及頑固性等明顯特征;當(dāng)吸入刺激性的空氣或者在進(jìn)行了劇烈的運動后，凌晨以及夜間的癥狀會加重，并且主要表現(xiàn)為干咳、無喘息等;病情均超過4周，長時間使用抗生素治療后患兒的臨床癥狀并未得到緩解，并且患兒無感染的征象;患兒的IgE水平明顯升高，氣道反應(yīng)性也明顯增高[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于感染、氣道異常、結(jié)核疾病、慢性鼻竇炎等原因引起的慢性咳嗽;合并心肺疾病、有藥物過敏史、哮喘遺傳史;30 d內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素治療的患兒。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組110例。所有患兒家屬均知情同意并簽署研究知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入院后治療人員均給予其常規(guī)治療，如抗生素治療、化痰止咳治療等。對照組單純給予布地奈德進(jìn)行治療。布地奈德氣霧劑（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163253，規(guī)格：0.1 mg×200撳），根據(jù)患兒的年齡確定其使用的劑量，如2～7歲，0.1 mg/次，3次/d;8～15歲，0.2 mg/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉進(jìn)行治療。布地奈德的使用劑量和方法與對照組相同。孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格：10 mg×5 s），根據(jù)患兒的年齡確定其使用的劑量，如2～5歲，4 mg/次，1次/d;6～15歲，5 mg/次，1次/d，均在睡前口服。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）炎性介質(zhì)，在治療前后對兩組IgE、EOS、ECP水平進(jìn)行檢測并比較。晨起空腹，抽取所有患兒3 mL的靜脈血，采用本院的血液分析儀對采集到的血液標(biāo)本進(jìn)行離心，將離心儀的轉(zhuǎn)速調(diào)整為2 000 r/min，離心15 min，取上層血清，將其放在冰箱中（-70 ℃）保存?zhèn)溆茫瑖?yán)格按照說明書進(jìn)行操作，采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清中的IgE、EOS、ECP等指標(biāo)進(jìn)行檢測。（2）臨床治療效果，對兩組均進(jìn)行3個月的隨訪，當(dāng)治療1周后，患兒的臨床癥狀基本消失，并且在隨訪期間未復(fù)發(fā)為顯效;當(dāng)治療1周后，患兒的咳嗽癥狀明顯有所緩解，但是在2～8周內(nèi)完全消失，在隨訪期間未復(fù)發(fā)為有效;當(dāng)治療1周后，患兒的咳嗽癥狀未出現(xiàn)緩解，并且體內(nèi)的炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子的水平表現(xiàn)異常為無效?？傆行?顯效+有效。（3）肺功能指標(biāo)，治療前后采用便攜式肺功能檢測儀對所有患兒的肺功能情況進(jìn)行檢測，包括一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）[4]。（4）不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腸胃不適、腹瀉、喘鳴、疲勞。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男56例，女54例;年齡2～15歲，平均（8.47±1.64）歲;病程2～6個月，平均（4.11±1.02）個月。觀察組男58例，女52例;年齡2～14歲，平均（8.36±1.58）歲;病程2～7個月，平均（4.26±1.13）個月。兩組性別、年齡與病程一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后IgE、EOS、ECP水平比較 治療前，觀察組IgE、ECP、EOS與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IgE、EOS、ECP均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組IgE、EOS、ECP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組臨床治療效果比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=9.831，P=0.001）。見表2。

2.4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、FVC、PEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1、FVC、PEF高于治療前，觀察組FEV1、FVC、PEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.132，P=0.074）。見表4。

3 討論

慢性咳嗽是由多種因素所引起的一種呼吸道系統(tǒng)疾病，當(dāng)患兒出現(xiàn)慢性咳嗽時，其發(fā)作特性主要為反復(fù)性以及陣發(fā)性。由于此種疾病發(fā)展的速度比較緩慢，并且癥狀與其他疾病的癥狀極其相似，這也給臨床診斷帶來了一定的難度，甚至造成了抗生素等藥物的濫用現(xiàn)象[5]。此種疾病容易反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，這不但給患兒的生理系統(tǒng)造成了極其嚴(yán)重的損害，還加重了患兒家庭的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[6]。大量的臨床研究表明，大多數(shù)患兒除了感染以外，還會伴有嚴(yán)重的氣道高反應(yīng)性，所以，臨床上治療慢性咳嗽患兒時，應(yīng)綜合性的考慮到降低患兒的氣道高反應(yīng)性，以及減輕患兒機體內(nèi)的炎癥反應(yīng)[7]。

目前，臨床治療人員在治療慢性咳嗽患兒時，大都采用了抗感染、吸入型糖皮質(zhì)激素等藥物治療，比如臨床上常見的布地奈德，其是一種新型的糖皮質(zhì)激素，尤其在抗炎癥方面，效果極其顯著，并且還不會造成其他的不良反應(yīng)[8]。此種糖皮質(zhì)激素能夠?qū)ζ交〖?xì)胞β2產(chǎn)生作用，進(jìn)而提高平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮質(zhì)細(xì)胞、溶酶體膜等的穩(wěn)定性，會激活腺苷環(huán)化酶，促使蛋白質(zhì)磷酸化，進(jìn)而降低抗體合成與抑制免疫反應(yīng)，從而對過敏活性介質(zhì)的釋放進(jìn)行抑制，促進(jìn)了氣道平滑肌的松弛，達(dá)到對支氣管痙攣的狀況進(jìn)行消除和緩解的作用，改善了患兒的肺功能。但是由于大多數(shù)患兒的年齡還比較小，對其進(jìn)行霧化的效果并不明顯，這對臨床治療的效果造成了極其重要的影響[9-10]。

本次研究中在布地奈德的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行了治療，這是一種白三烯受體拮抗劑，能夠?qū)獾榔交?nèi)白三烯活性進(jìn)行選擇性地抑制，對白三烯與其受體的結(jié)合進(jìn)行了阻止，最終達(dá)到減輕咳嗽等臨床癥狀的目的[11]。本次研究結(jié)果顯示，在治療前，觀察組IgE（583.51±63.11）μg/L、ECP（20.11±3.74）μg/L、EOS（0.95±0.22）×109/L與對照組（586.24±61.28）μg/L、（20.69±3.88）μg/L、（0.97±0.20）×109/L比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組IgE、EOS、ECP均低于治療前（P<0.05），觀察組IgE（272.56±35.84）μg/L、ECP（6.08±1.37）μg/L、EOS（0.41±0.07）×109/L均低于對照組（432.74±48.25）μg/L、（12.64±2.68）μg/L、（0.71±0.13）×109/L（P<0.05），這也表明了孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療慢性咳嗽患兒，能夠有效降低患兒機體內(nèi)的炎性反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到了對患兒免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)的作用。其中的IgE水平會造成患兒呼吸道的變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而可誘發(fā)肥大細(xì)胞等組多細(xì)胞因子對化學(xué)介質(zhì)的釋放[12]。因此，臨床上可將其作為對患兒機體應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行評估的重要指標(biāo)。ECP是一種等堿性蛋白，其會引發(fā)患兒的氣道出現(xiàn)痙攣等炎性反應(yīng)，與此同時，這種等堿性蛋白會對呼吸道上皮細(xì)胞造成嚴(yán)重的損傷[13-14]。而EOS，其會在肥大細(xì)胞釋放的白三烯的作用下出現(xiàn)大量的聚集，因此也會引起ECP的大量分泌，這也就加重了氣道平滑肌的收縮，從而增加了EOS的分泌，導(dǎo)致其出現(xiàn)更多量的聚集，加重了機體的炎癥反應(yīng)，對患兒的通氣功能造成了障礙[15]。

由于孟魯司特鈉有效地對白三烯與白三烯受體的結(jié)合進(jìn)行了阻止，進(jìn)而對其生物活性進(jìn)行了破壞。并且孟魯司特鈉還通過阻礙氣管嗜酸粒細(xì)胞浸潤，極大地降低了血管的通透性，達(dá)到了舒張平滑肌、抑制炎性介質(zhì)釋放的效果，進(jìn)而達(dá)到了降低氣道高反應(yīng)性，改善通氣功能以及肺功能的目的[16-17]。本次研究結(jié)果還顯示，兩組治療前FEV1、FVC、PEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1、FVC、PEF均高于治療前（P<0.05），觀察組FEV1、FVC、PEF高于對照組（P<0.05）。魏換影[18]在孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療小兒慢性咳嗽的臨床效果分析的研究中發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療組在經(jīng)過治療后的肺功能指標(biāo)明顯低于單純采用布地奈德治療的患兒（P<0.05），本研究結(jié)果與其一致，進(jìn)一步提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療慢性咳嗽患兒對改善患兒的肺功能具有非常重要的意義。

本次研究結(jié)果還顯示，觀察組治療總有效率94.55%高于對照組73.64%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.55%）與對照組（5.45%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。文啟芹等[19]在孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療小兒慢性咳嗽的療效及其機制研究中發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療組臨床治療有效率（90.90%）高于單純布地奈德治療組（70.45%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），并且聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.27%）與單純組（4.55%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），本次研究結(jié)果與其一致，進(jìn)一步表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療慢性咳嗽患兒具有高效性和安全性[20]。

綜上所述，臨床上治療慢性咳嗽患兒時，給予孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，不但能夠有效降低患兒的氣道反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，改善患兒的免疫機能和肺功能，并且對提高患兒的通氣功能以及治療效果，降低并發(fā)癥的發(fā)生率等均有著非常重要的意義，建議將此種聯(lián)合治療的方法推廣在更多的臨床上。

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（收稿日期：2019-01-11） （本文編輯：田婧）