陶佳

【摘要】 目的 探究慢性阻塞性肺疾?。璺危┗颊咧委熤胁扇∴缤袖邃@聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松的臨床療效。方法 78例慢阻肺患者， 以入院順序?yàn)樵瓌t分為對(duì)照組與研究組， 各39例。對(duì)照組采用噻托溴銨治療， 研究組采取噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療。對(duì)比兩組臨床療效， 治療前后肺功能指標(biāo)、6分鐘步行距離（6MWD）、呼吸困難指數(shù)（MRC）評(píng)分， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組臨床治療總有效率為94.87%， 高于對(duì)照組的76.92%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%Pred）水平均較治療前顯著改善， 且研究組FVC（2.67±0.63）L、FEV1（1.69±0.43）L、FEV1/FVC（58.68±9.46）%、FEV1%Pred（56.42±9.33）%均優(yōu)于對(duì)照組的（2.36±0.47）L、（1.45±0.47）L、（54.39±4.83）%、（51.72±8.84）%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組6MWD及MRC評(píng)分均優(yōu)于治療前， 且研究組6MWD（366.12±48.37）m、MRC評(píng)分（1.67±0.53）分均顯著優(yōu)于對(duì)照組的（324.21±42.22）m、（2.24±0.85）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.13%明顯低于對(duì)照組的20.51%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 慢阻肺患者采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療， 具有顯著的臨床治療效果， 可有效改善患者的肺功能， 控制病情發(fā)展， 緩解癥狀， 值得大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 噻托溴銨;沙美特羅/氟替卡松;慢性阻塞性肺疾病;臨床療效

【Abstract】 Objective? ?To investigate the clinical efficacy of tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods? ?A total of 78 patients with chronic obstructive pulmonary disease were divided into control group and research group by admission order， with 39 cases in each group. The control group was treated by tiotropium bromide， and the research group was treated by tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone. The clinical efficacy， pulmonary function indexes， 6 min walking distance （6MWD） and Medical Research Council （MRC） dyspnea score before and after treatment， and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of clinical treatment was 94.87%， which was higher than 76.92% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume （FEV1） in the 1st second （FEV1）， FEV1/FVC and percentage of FEV1 in predicted value （FEV1%Pred） in the two groups was significantly improved than those before treatment， the FVC （2.67±0.63） L， FEV1 （1.69±0.43） L， FEV1/FVC （58.68±9.46）% and FEV1%Pred （56.42±9.33）% in the research group was better than （2.36±0.47） L， （1.45±0.47） L， （54.39±4.83）% and （51.72±8.84）% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the 6MWD and MRC score in the two groups was better than those before treatment， and the 6MWD （366.12±48.37） m and MRC score （1.67±0.53） points in the research group was significantly better than （324.21±42.22） m and （2.24±0.85） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 5.13% in the research group was obviously lower than 20.51% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone shows remarkable clinical effect in patients with chronic obstructive pulmonary disease， and it can effectively improve the pulmonary function of patients， control development of the disease， and alleviate symptoms. It is worth promoting.

【Key words】 Tiotropium bromide; Salmeterol/fluticasone; Chronic obstructive pulmonary disease; Clinical efficacy

慢阻肺是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病， 是由氣道炎癥造成氣道壁損傷和結(jié)構(gòu)重塑引起的呼吸氣流受限， 主要臨床癥狀為咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難等， 發(fā)病率與病死率較高且逐年增加， 多發(fā)生于老年群體中， 目前已發(fā)展為全球性重大公共衛(wèi)生問題。該疾病由于氣道分泌物排出受限， 如未給予及時(shí)治療極易引起呼吸衰竭、肺源性心臟?。ǚ涡牟。┑炔l(fā)癥， 對(duì)患者生活質(zhì)量及身體健康帶來嚴(yán)重的影響， 臨床治療以藥物為主， 有效緩解臨床癥狀、防止肺功能惡化、改善患者生活質(zhì)量是用藥關(guān)鍵[1]。為了進(jìn)一步探究慢阻肺臨床治療的有效方案， 本文特選取2017年8月～2018年8月于本院就診的78例慢阻肺患者展開研究， 分析噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松對(duì)慢阻肺的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2018年8月本院收治的78例慢阻肺患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床診斷確診;②治療前1個(gè)月內(nèi)未使用過長效抗膽堿能藥、β2受體激動(dòng)劑等藥物;③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案;④患者知曉同意本次研究， 并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能嚴(yán)重不全者;②嚴(yán)重精神疾病、認(rèn)知溝通障礙者;③治療依從性較差者;④妊娠哺乳期女性;⑤合并糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、代謝性疾病者;⑥肺結(jié)核、塵肺病及惡性腫瘤者;⑦對(duì)本次研究藥物過敏者。將患者以入院順序?yàn)樵瓌t分為對(duì)照組與研究組， 各39例。對(duì)照組患者中男女比例為22∶17;年齡60～84歲， 平均年齡（72.34±6.25）歲;病程2～14年， 平均病程（12.31±3.44）年。研究組患者中男女比例為24∶15;年齡61～83歲， 平均年齡（72.42±6.33）歲;病程2～12年， 平均病程（12.32±3.46）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均接受常規(guī)吸氧、抗感染、止咳、平喘等對(duì)癥治療， 在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采取噻托溴銨治療， 噻托溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20090279， 規(guī)格：18 μg）吸入治療， 1次/d， 1粒/次， 持續(xù)治療3個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松（Glaxo Wellcome Production， 注冊(cè)證號(hào)H20150325）， 2次/d， 1泡/次， 持續(xù)治療3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 觀察對(duì)比兩組臨床治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后， 咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀均完全消失， 與治療前相比呼吸容積增加≥25%， 表示顯效;經(jīng)治療后， 以上癥狀均明顯改善， 與治療前相比呼吸容積增加15%～24%， 表示有效;經(jīng)治療后， 各項(xiàng)癥狀無任何變化或加重， 與治療前相比呼吸容積增加<15%， 表示無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 對(duì)比兩組治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo) 采用肺功能儀校準(zhǔn)完成后測(cè)定FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred。

1. 3. 3 對(duì)比兩組治療前后6MWD與MRC評(píng)分 記錄兩組治療前后的6MWD， 參考Zugck的方法， 選擇一條長30 m的長廊作為測(cè)試地點(diǎn)， 提前標(biāo)定起點(diǎn)、終點(diǎn)、折返點(diǎn)， 對(duì)患者6MWD進(jìn)行測(cè)定。在此過程中監(jiān)測(cè)患者心率， 并結(jié)合患者氣促情況對(duì)MRC進(jìn)行評(píng)分， 0分為無氣促情況， 無任何困難;1分為劇烈運(yùn)動(dòng)后（晨跑、慢跑）可察覺氣促;2分為爬樓梯、爬坡100～150 cm感到氣促;3分為與同齡人相比步行100 m、晨起、穿衣洗澡、長時(shí)間交談后感到氣促;4分為因氣促而無法活動(dòng)， 幾乎不停頓， 休息時(shí)感到呼吸困難[2]。

1. 3. 4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括咽癢、心悸、口干、聲嘶。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組臨床治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 治療前， 兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平對(duì)比， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平均較治療前顯著改善， 且研究組改善程度較對(duì)照組更顯著， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后6MWD與MRC評(píng)分對(duì)比 治療前， 兩組6MWD、MRC評(píng)分對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組6MWD、MRC評(píng)分均優(yōu)于治療前， 且研究組6MWD、MRC評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 與對(duì)照組相比， 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢阻肺是臨床發(fā)病率較高的一種呼吸系統(tǒng)危重疾病， 具體病因臨床尚未明確， 但可以明確與有害氣體、顆粒有直接的關(guān)系， 近年來隨著環(huán)境問題的加劇， 慢阻肺的發(fā)病率越來越高， 對(duì)人類身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。該疾病具有發(fā)病率高、病程時(shí)間長、病情危重等特點(diǎn)， 在季節(jié)交替時(shí)期該疾病的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率最高， 且夜間會(huì)出現(xiàn)明顯的呼吸困難加重癥狀， 如未給予及時(shí)治療或治療不當(dāng)， 將會(huì)引起呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥， 嚴(yán)重時(shí)甚至危及到患者的生命安全。肺功能持續(xù)下降是其重要標(biāo)志， 造成患者肺功能障礙的主要因素有氣道結(jié)構(gòu)狹窄、肺彈性回縮減弱等， 因此臨床治療以改善患者癥狀、提升肺功能、預(yù)防并發(fā)癥、控制病情惡化為主要治療目標(biāo)。

目前臨床采用藥物治療無法改善患者肺功能， 但可以有效緩解患者臨床癥狀， 減少各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)， 控制肺功能進(jìn)一步惡化， 臨床常用肺功能緩解藥物有支氣管擴(kuò)張劑， 其在擴(kuò)張支氣管、改善氣流受限方面具有顯著的作用， 特別是長效支氣管擴(kuò)張劑， 具有療效佳、用藥安全、使用方便等特點(diǎn)， 因此在臨床得到廣泛的應(yīng)用。噻托溴銨是新型抗膽堿能藥物， 在臨床慢阻肺的治療中屬于一線藥物， 該藥物可以通過作用于氣道平滑肌M3受體， 從而發(fā)揮擴(kuò)張支氣管及氣道的作用， 有效緩解患者癥狀， 減少疾病急性發(fā)作的頻率， 同時(shí)噻托溴銨具有長效支氣管擴(kuò)張的效果， 藥效可發(fā)揮24 h， 膽堿可延長受體的拮抗效應(yīng)， 從而促使夜間支氣管收縮的改善。相關(guān)研究指出， 噻托溴銨不易出現(xiàn)耐藥性， 可以緩解患者肺功能， 延緩肺功能持續(xù)下降的趨勢(shì)， 進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。且噻托溴銨通過對(duì)膽堿能受體的抑制作用， 不僅可以促進(jìn)舒張支氣管平滑肌， 同時(shí)還能夠減少患者黏液分泌， 減少痰量， 對(duì)患者咳痰、咳嗽癥狀的改善也具有一定的作用[3]。

臨床認(rèn)為慢阻肺患者的主要特征為氣道慢性炎癥、肺實(shí)質(zhì)與肺血管， 同時(shí)中性粒細(xì)胞、肺部淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞顯著增加， 致使炎癥因子白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等分泌量增多， 導(dǎo)致炎癥癥狀加重， 肺部組織受到進(jìn)一步損害， 使用糖皮質(zhì)激素抗炎效果顯著， 可有效抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張， 改善水腫， 抑制白細(xì)胞浸潤， 降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[4]。沙美特羅/氟替卡松是β2腎上腺素受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑， 具有良好的抗炎及擴(kuò)張支氣管效用， 抑制平滑肌重塑， 減輕氣道阻力， 可改善咳嗽癥狀。沙美特羅可有效控制病情發(fā)展， 氟替卡松可改善患者肺功能， 避免病情惡化， β2受體激動(dòng)劑長期使用會(huì)下調(diào)β2受體功能， 糖皮質(zhì)激素對(duì)β2受體具有上調(diào)作用， 還可以增強(qiáng)受體敏感性， 兩種藥物起到協(xié)同增效的作用， 通過吸入治療過程將藥物氣霧直達(dá)患者肺部， 藥效更為持久， 血氧飽和度較高， 增強(qiáng)了臨床治療效果。沙美特羅/氟替卡松、噻托溴銨均具有較強(qiáng)的抗炎、持續(xù)支氣管擴(kuò)張的顯著效果， 將幾種藥物聯(lián)合應(yīng)用， 增強(qiáng)患者肺功能， 從而減少了疾病發(fā)作次數(shù)和頻率[5-8]。

本次研究結(jié)果顯示研究組臨床治療總有效率高于對(duì)照組， 治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平及6MWD、MRC評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見， 與噻托溴銨單一用藥相比， 聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松可增強(qiáng)臨床治療效果， 更好地改善患者的肺功能， 提升患者的運(yùn)動(dòng)能力， 減緩呼吸困難的現(xiàn)象， 同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低， 用藥安全， 具有顯著的臨床療效。

綜上所述， 慢阻肺患者采取噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療， 臨床療效佳， 能夠提升患者肺功能， 減輕癥狀， 有效控制病情， 臨床應(yīng)用價(jià)值高。

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[收稿日期：2019-10-16]