紀海明 胡守芹 安小峰

(皖北煤電集團總醫(yī)院急診醫(yī)學科，安徽 宿州 234000)

急性有機磷農(nóng)藥中毒指的是大量有機磷農(nóng)藥在短時間內(nèi)進入人體，迅速結(jié)合體內(nèi)膽堿酯酶，產(chǎn)生磷?；憠A酯酶，影響乙酰膽堿的水解，促使膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)聚集，進而引發(fā)神經(jīng)功能紊亂，尤其是呼吸功能紊亂，干擾生命活動的病癥[1]。阿托品是現(xiàn)階段臨床上進行有機磷農(nóng)藥中毒治療的常用抗膽堿藥物，具有一定臨床療效，但在用藥劑量加大、用藥次數(shù)增多時會增加不良反應發(fā)生率，進而降低治療效果[2]。相關(guān)研究[3]指出，鹽酸戊乙奎醚作為選擇性抗膽堿藥，能夠結(jié)合M受體與N型受體，有效改善相關(guān)腺體與平滑肌生理功能，加快臨床癥狀緩解，調(diào)節(jié)心肌酶譜指標，利于促進患者恢復。本研究進一步探討鹽酸戊乙奎醚治療有機磷農(nóng)藥中毒的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年3月至2018年3月我院收治的60例有機磷農(nóng)藥中毒患者作為研究對象。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。采用隨機數(shù)表法分為2組，各30例。觀察組男14例，女16例；年齡18-69歲，平均(41.72±4.36)歲；中毒至入院時間20 min—3 h，平均(1.54±0.43) h。對照組男15例，女15例；年齡18～70歲，平均(41.83±4.42)歲；中毒至入院時間20 min～3 h，平均(1.62±0.38) h。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可比性好。入選及排除標準見相關(guān)資料[4]

1.2方法 所有患者均接受氯解磷定(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司，國藥準字H11022547)靜脈滴注，劑量為0.5～1.0 g。對照組給予阿托品(慶安威瑞斯制藥有限公司，國藥準字H23020036)治療，重度中毒者(存在毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀，伴肺水腫、昏迷、抽搐、腦水腫、呼吸肌麻痹，膽堿酯酶活性<30%)靜脈注射首次劑量為10～20 mg，中度中毒者(出現(xiàn)煙堿樣癥狀，毒蕈堿樣癥狀加重，50%≤膽堿酯酶活性≤30%)靜脈注射首次劑量為4～10 mg，輕度中毒者(僅存在毒蕈堿樣癥狀，50%<膽堿酯酶活性≤70%)靜脈注射首次劑量為2～4 mg，待5～20 min后，給予1/2劑量維持藥效。觀察組行鹽酸戊乙奎醚(成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20163223)肌肉注射，用藥劑量為2 mg，每8 h注射1次。兩組均治療7 d。

1.3評價指標 (1)記錄兩組毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時間。(2)于治療前、治療7 d后，抽取靜脈血，分離血清，儀器選用德靈Dimension Xpand全自動生化分析儀，通過比色法檢測LDH、免疫抑制法檢測CK-MB、酶聯(lián)免疫吸附法檢測CK、速率法檢測HBDH。(3)記錄兩組心動過速、藥物中毒昏迷、視力模糊、尿潴留發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1癥狀消失時間 觀察組毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀消失時間對比

2.2心肌酶譜指標 觀察組LDH、CK-MB、CK及HBDH水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時間段心肌酶譜指標對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.3不良反應 觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率對比n(%)

3 討 論

在我國，有機磷農(nóng)藥(包括敵敵畏、甲拌磷、對硫磷、敵百蟲、樂果等)屬于用量最大、使用范圍最廣的殺蟲劑，有機磷中毒屬于首位中毒性疾病。目前，臨床上主要通過迅速清除毒素，情況嚴重時行緊急復蘇，應用解毒藥物，予以并發(fā)癥治療及對癥治療等綜合措施對有機磷農(nóng)藥中毒患者進行干預[5]。而在搶救過程中，多次、足量、及時的使用抗膽堿能藥物，有效抑制患者機體對毒物的吸收，在最短時間內(nèi)發(fā)揮抗毒作用對于治療成功十分關(guān)鍵[6]。

氯解磷定屬于有機磷農(nóng)藥中毒常用治療藥物，利于加快膽堿酯酶活性恢復，其作用機制如下：一是游離出被固化的膽堿酯酶，水解聚集的乙酰膽堿，緩解中毒效果；二是結(jié)合有機磷酸酯類成分，合成無毒性產(chǎn)物，并經(jīng)尿液排出機體，發(fā)揮排毒解毒作用[7]。阿托品亦屬于常用有機磷解毒藥物，外周M受體阻斷效果較好，可減輕中毒患者疼痛癥狀，緩解平滑肌痙攣，抑制腺體的過多分泌，但對于控制煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀效果不佳[8]。鹽酸戊乙奎醚具有起效快、半衰期長、用藥間隔時間長、達峰時間短等特點，可有效彌補阿托品的缺點[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時間均短于對照組，提示鹽酸戊乙奎醚在有機磷農(nóng)藥中毒患者癥狀改善方面存在優(yōu)勢。分析其原因主要在于該藥物對膽堿受體具有高選擇性，較阿托品可更好地緩解毒蕈堿樣癥狀，且鹽酸戊乙奎醚除了抗M膽堿作用，還具有良好的外周抗N受體功能，可避免乙酰膽堿蓄積于橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭位置引發(fā)的肌肉強直性痙攣與肌纖維顫動，其抗膽堿作用強、持續(xù)時間長、毒副作用少，癥狀改善效果更好[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組心肌酶指標水平與不良反應發(fā)生率均低于對照組。表明鹽酸戊乙奎醚治療利于改善心肌酶指標，減少不良反應。究其原因在于阿托品具有心臟興奮作用，可影響心臟與突觸前膜M2受體，抑制其乙酰膽堿調(diào)節(jié)功能，進而出現(xiàn)心動過速，增加心肌耗氧量，損害心肌功能，而鹽酸戊乙奎醚M2受體作用弱，半衰期長，不易增加交感神經(jīng)產(chǎn)物或干擾突觸前膜乙酰膽堿調(diào)節(jié)功能，對心率的影響亦比較小，可避免加重心肌損傷，且其與氯解磷定聯(lián)用還可起到心肌保護作用，利于心肌酶譜指標的改善[11]。另外，阿托品消除半衰期較短，僅為2 h～4 h，若需提高血藥濃度，應提高用藥頻率，加大用藥劑量，這大大增加了不良反應，而鹽酸戊乙奎醚對中樞與外周的抗膽堿作用時間均較長，且療效好，對患者的心率與心肌耗氧量影響小，可避免過度積聚乙酰膽堿帶來的不良反應，減少心臟負荷[12]。

綜上所述，針對有機磷農(nóng)藥中毒患者，鹽酸戊乙奎醚是一種安全有效的用藥選擇，可加快癥狀消失，改善心肌酶譜指標，減少不良反應，促進健康恢復，利于患者預后。