陳埃清 管華

【摘要】 目的 觀察間歇性霧化吸入布地奈德混懸液預(yù)防年幼兒喘息反復(fù)發(fā)作的療效。方法 100例反復(fù)喘息患兒， 其中哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（API）陽(yáng)性患兒50例， 隨機(jī)分為A組和B組， 每組25例;API陰性患兒50例， 隨機(jī)分為C組和D組， 每組25例。A、C組患兒采取間歇吸入布地奈德干預(yù)方案：在患兒出現(xiàn)呼吸道癥狀時(shí)立即霧化吸入布地奈德混懸液;B、D組患兒采取常規(guī)治療方案：在患兒有喘息發(fā)作時(shí)霧化吸入布地奈德混懸液。隨訪1年， 比較A、B組及C、D組喘息發(fā)生率、無(wú)喘息例數(shù)占比。結(jié)果 隨訪1年， A組患兒喘息發(fā)生率18.5%低于B組的38.8%， 無(wú)喘息例數(shù)占比64.0%高于B組的20.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）; C組喘息發(fā)生率、無(wú)喘息例數(shù)占比與D組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 間歇霧化吸入布地奈德混懸液預(yù)干預(yù)API陽(yáng)性反復(fù)喘息患兒能有效預(yù)防喘息反復(fù)發(fā)作， 對(duì)API陰性反復(fù)喘息患兒不能起到預(yù)防作用。

【關(guān)鍵詞】 布地奈德混懸液;喘息反復(fù)發(fā)作;兒童;預(yù)防發(fā)作

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.04.051

年幼兒反復(fù)喘息發(fā)生率高， 嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量， 困擾著家長(zhǎng)及患兒。因此預(yù)防年幼兒喘息反復(fù)發(fā)作至關(guān)重要。目前對(duì)于年幼兒反復(fù)喘息是否均需要長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素治療存在分歧， 現(xiàn)有研究主要集中于長(zhǎng)期吸入低劑量糖皮質(zhì)激素預(yù)防， 但在實(shí)際生活中年幼兒反復(fù)喘息（尤其是API陽(yáng)性）患兒長(zhǎng)期使用吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）， 由于治療時(shí)間長(zhǎng)， 家長(zhǎng)擔(dān)心激素不良反應(yīng)， 不能堅(jiān)持每日用藥[1]。因此國(guó)內(nèi)外已有部分學(xué)者提出間歇性吸入ICS干預(yù)的臨床用藥策略[2]。本研究針對(duì)反復(fù)喘息年幼兒按API分組， 在出現(xiàn)呼吸道癥狀的早期， 短期大量吸入ICS（布地奈德）給藥來(lái)預(yù)防喘息反復(fù)發(fā)作， 取得了不同的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年2月～2015年2月朝陽(yáng)區(qū)管莊社區(qū)醫(yī)院兒科門診收治的反復(fù)喘息年幼兒100例作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：既往喘息次數(shù)>3次/年， 喘息屬于輕度發(fā)作， 喘息發(fā)作之間無(wú)癥狀;年齡12～60個(gè)月。其中API陽(yáng)性患兒50例， 隨機(jī)分為A組和B組， 每組25例;API陰性患兒50例， 隨機(jī)分為C組和D組， 每組25例。A組男15例， 女10例;平均年齡18.2個(gè)月。B組男16例， 女9例;平均年齡17.4個(gè)月。

C組男17例， 女8例;平均年齡16.8個(gè)月。D組男15例， 女10例;平均年齡17.2個(gè)月。四組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肺結(jié)核、先天性疾病及心肺肝腎等慢性病患兒。本研究經(jīng)管莊醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書。

1. 2 治療方法 在患兒就診時(shí)建立家庭健康檔案及聯(lián)系電話， 培訓(xùn)家長(zhǎng)早期識(shí)別并記錄呼吸道癥狀， 包括流涕、打噴嚏、咳嗽、喘息、呼吸困難等。A、C組患兒采取間歇吸入布地奈德預(yù)干預(yù)方案：在患兒出現(xiàn)呼吸道癥狀（有流涕、打噴嚏、鼻塞、咳嗽癥狀之一）時(shí)， 不管是否伴有喘息， 立即給予霧化吸入布地奈德混懸液， 1 mg/次， 2次/d， 7 d停用。B、D組患兒采取常規(guī)治療方案：在患兒有喘息發(fā)作時(shí)霧化吸入布地奈德混懸液， 劑量、用法同前。各組根據(jù)病情按需吸入緩解藥β2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇。病情惡化， 發(fā)生嚴(yán)重喘息時(shí)， 靜脈滴注糖皮質(zhì)激素治療。所有患兒在呼吸道疾病期間均給予綜合治療， 包括抗感染、止咳化痰藥等。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察各組呼吸道疾病次數(shù)、喘息發(fā)作次數(shù)、無(wú)喘息人數(shù)， 比較A、B組及C、D組喘息發(fā)生率、無(wú)喘息例數(shù)占比。每個(gè)月電話隨訪1次， 隨訪1年。喘息急性發(fā)作是指家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)患兒有喘息， 并且醫(yī)師聽(tīng)診肺部有喘鳴音。喘息發(fā)生率=喘息發(fā)作次數(shù)/呼吸道疾病次數(shù)×100%;無(wú)喘息例數(shù)占比=無(wú)喘息發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪1年， A組患兒喘息發(fā)生率18.5%低于B組的38.8%，?無(wú)喘息例數(shù)占比64.0%高于B組的20.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）; C組喘息發(fā)生率、無(wú)喘息例數(shù)占比與D組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

年幼兒喘息病因復(fù)雜， 疾病的轉(zhuǎn)歸因病因的不同， 其治療及預(yù)后不同。實(shí)際上對(duì)于未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的眾多反復(fù)喘息患兒和不能堅(jiān)持長(zhǎng)期吸入治療的患兒， 如何預(yù)防喘息發(fā)作， 國(guó)內(nèi)外部分學(xué)者提出了間歇吸入ICS的預(yù)干預(yù)方案。

根據(jù)Rivera-Spoljaric等[3]的研究證實(shí)， 咳嗽是預(yù)示喘息將要發(fā)作的可靠癥狀， 其他最常見(jiàn)的呼吸道癥狀是鼻部癥狀， 亦可識(shí)別將要發(fā)生的喘息?？梢岳贸霈F(xiàn)先兆征象至急性發(fā)作的“機(jī)會(huì)窗”時(shí)間[4]， 盡早給予吸入ICS進(jìn)行預(yù)先干預(yù)， 預(yù)防后續(xù)可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作。本研究根據(jù)API嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組， 根據(jù)不同組別采用不同的治療方案。采用預(yù)干預(yù)方案的A、C組， 在每次有家長(zhǎng)能識(shí)別出呼吸道癥狀且無(wú)喘息發(fā)作時(shí)， 立即霧化吸入高劑量的布地奈德混懸液（1 mg/次， 2次/d）7 d， 即間歇吸入ICS預(yù)干預(yù)方案;采用常規(guī)治療方案B、D組是在患兒出現(xiàn)喘息后采取霧化吸入布地奈德混懸液， 劑量、用法同預(yù)干預(yù)組。本研究結(jié)果說(shuō)明API陽(yáng)性喘息患兒采取預(yù)干預(yù)措施可有效預(yù)防或減少喘息發(fā)作， 這可能與API陽(yáng)性患兒后期更容易發(fā)展為哮喘有關(guān)。API陽(yáng)性的患兒， 喘息反復(fù)發(fā)作主要與過(guò)敏因素和/或病毒感染有關(guān)。C組喘息發(fā)生率、無(wú)喘息例數(shù)占比與D組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明API陰性的喘息患兒采取預(yù)干預(yù)措施無(wú)效。而無(wú)過(guò)敏背景的API陰性患兒， 其喘息發(fā)作主要與病毒感染有關(guān)。由于兩者病因及發(fā)病機(jī)制不同， 存在治療效果不同。

兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）[5]指出， ICS是控制氣道炎癥最有效的藥物， 吸入療法是哮喘防治的主要的用藥方法， ICS是哮喘控制的優(yōu)選一線藥。高劑量吸入布地奈德混懸液， 可通過(guò)膜受體途徑快速激活， 在數(shù)分鐘即可產(chǎn)生氣道血管收縮， 減輕黏膜滲出和水腫等作用， 產(chǎn)生快速反應(yīng)。長(zhǎng)期低劑量ICS， 通過(guò)基因途徑（漿受體激活）緩慢起效[6]， 不能產(chǎn)生快速治療反應(yīng)。因此本研究采取短期高劑量的預(yù)干預(yù)方案。近年來(lái)有研究資料認(rèn)為[7， 8]， 對(duì)于API陽(yáng)性、反復(fù)喘息的學(xué)齡前兒童在呼吸道疾病早期給與短期高劑量（預(yù)干預(yù)）ICS在預(yù)防年幼兒喘息、安全性方面， 可取得較好的療效， 與本研究結(jié)果相同。對(duì)于API陰性的喘息患兒采取預(yù)干預(yù)措施不能有效預(yù)防喘息發(fā)作， 與在喘息發(fā)作時(shí)給予治療， 效果相同， 顯示預(yù)干預(yù)措施無(wú)臨床意義。

綜上所述， API陽(yáng)性反復(fù)喘息年幼兒， 在喘息發(fā)作前， 一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀， 及時(shí)采取預(yù)干預(yù)措施即短期、高劑量霧化吸入布地奈德混懸液能有效預(yù)防喘息反復(fù)發(fā)作;對(duì)于API陰性反復(fù)喘息患兒， 采取預(yù)干預(yù)措施未見(jiàn)臨床效果。預(yù)干預(yù)治療方案與API有很大關(guān)系， 在臨床實(shí)踐中可以應(yīng)用API來(lái)初步鑒別年幼兒喘息類型， 針對(duì)API陽(yáng)性的患兒給予預(yù)干預(yù)治療， 可以預(yù)防或減少喘息反復(fù)發(fā)作， 適合在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2018-08-13]