林葉婷

作者單位:(300000)中國天津市兒童醫(yī)院眼科

0 引言

Alport綜合征(Alport syndrome，AS)是一種與遺傳相關(guān)的腎臟疾病，是由于編碼Ⅳ型膠原蛋白的基因突變(COL4A3，COL4A4，COL4A5)引起全身基底膜編碼異常的一系列疾病的總稱，臨床上以腎功能損害、高頻感音性耳聾、眼部異常為特點。1927年，Alport［1］首次報道了這一疾病，將其定義為以腎臟損害和感音性耳聾為特點的遺傳性疾病，1956 年，Sohar［2］首次報道了 AS 的眼部異常，并且將眼部表現(xiàn)納入AS的臨床表現(xiàn)中，至此完善了Alport綜合征的定義并沿用至今。Alport綜合征的眼部表現(xiàn)已經(jīng)被越來越多的臨床研究報道，國外報道AS的眼部表現(xiàn)發(fā)病率約為11%～92%［3］，眼部異常的病理發(fā)病機制雖然未完全明確，但也正在被越來越多的臨床研究探索中，本文將對目前報道的Alport綜合征眼部表現(xiàn)和病理發(fā)病機制作一綜述。

1 晶狀體

圓錐狀晶狀體(lenticonus)是Alport綜合征的常見眼部異常，臨床上表現(xiàn)為進行性加重的近視，患者經(jīng)常需要更換眼鏡，不伴有眼痛，夜盲，或是色覺損害，但視力會受到嚴重影響。據(jù)報道圓錐狀晶狀體在Alport綜合征中的發(fā)生率約為24%～37%［4］。診斷依靠裂隙燈檢查，表現(xiàn)為晶狀體前或后表面凸出，呈“油滴狀”現(xiàn)象，并且以前部圓錐狀晶狀體最多見，多累及雙眼，是Alport綜合征的特異性眼部表現(xiàn)［5］，有研究報道其相關(guān)性約為 90%［6］，故臨床上若觀察到雙眼圓錐狀晶狀體的患者，要排除其為AS患者的可能性。后部圓錐狀晶狀體少見，多單眼發(fā)病，且與Alport綜合征沒有特異性聯(lián)系［7］。

正常的晶狀體囊膜的主要成分是Ⅳ型膠原蛋白，此外還有Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白、層黏連蛋白和纖連蛋白［8］。Barnard等［9］研究顯示晶狀體上皮基底膜是由Ⅳ型膠原蛋白組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，NC－1結(jié)構(gòu)域(C端的非膠原區(qū))就是這張網(wǎng)的鉸鏈結(jié)構(gòu)，Alport綜合征患者的NC－1結(jié)構(gòu)域異常，網(wǎng)格間的連接點異常，導致上皮基底膜無法耐受因調(diào)節(jié)產(chǎn)生的物理機械力，上皮細胞無法維持立方形的結(jié)構(gòu)，晶狀體囊膜出現(xiàn)裂痕，形成了圓錐狀晶狀體，甚至會導致自發(fā)性囊膜破裂的發(fā)生。

Streeten等［10］通過電子顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)圓錐狀晶狀體破碎的囊膜表現(xiàn)為上皮基底膜層變薄破裂、纖維組織中大量液泡形成。Choi等［11］也觀察到圓錐狀晶狀體前囊膜的晶狀體上皮形態(tài)極其不規(guī)則，邊界模糊，細胞核小且顏色暗淡，邊緣不規(guī)則，細胞質(zhì)缺乏細胞器，上皮細胞呈立方形，細胞間互相擠壓，并且發(fā)現(xiàn)圓錐狀晶狀體不僅是晶狀體中央囊膜變薄，周邊囊膜也變薄，內(nèi)三分之二的囊膜表面存在大量裂隙，裂隙大部分是垂直狀的，包含纖維組織和液泡。這些表現(xiàn)都證實了Ⅳ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)異常導致的晶狀體上皮基底膜的結(jié)構(gòu)異常，是引起圓錐狀晶狀體的主要原因。

2 視網(wǎng)膜

視網(wǎng)膜病變是Alport綜合征最常見的眼部異常，發(fā)病率約為85%～90%［12］。目前報道的Alport綜合征的視網(wǎng)膜病變表現(xiàn)包括斑點狀視網(wǎng)膜病變(dot－and－fleck retinopathy)、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜變薄(macular thinning)、黃斑裂孔(macular hole)、視網(wǎng)膜脫離(retinal detachment)、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜反光異常、黃斑中心凹病變(foveopathy)等。

2.1 斑點狀視網(wǎng)膜病變 斑點狀視網(wǎng)膜病變是Alport綜合征最常見的視網(wǎng)膜表現(xiàn)，發(fā)病率約20%～80%［13］。包括黃斑周邊斑點狀視網(wǎng)膜病變和周邊斑塊狀視網(wǎng)膜病變(peripheral coalescing fleck retinopathy)，一般不影響視力，不需要治療［14］。其中黃斑周邊斑點狀視網(wǎng)膜病變在Alport綜合征患者中的發(fā)病率約20%～75%，周邊斑塊狀視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率約50%～80%。黃斑周邊斑點狀視網(wǎng)膜病變表現(xiàn)為與中心凹以ILM/NFL為界分布的散在斑點，而周邊斑塊狀視網(wǎng)膜病變以不對稱性、融合性的斑點為特征，分布于黃斑中心凹和血管弓之間。Shaw等［15］研究指出視網(wǎng)膜周邊斑點狀病變的出現(xiàn)對于Alport綜合征的診斷具有非常重要的意義，尤其是對于X性連鎖顯性突變類型的女性患者，它的出現(xiàn)還與早期腎臟功能減退具有相關(guān)性。因此對于出現(xiàn)斑點狀視網(wǎng)膜病變的患者應(yīng)高度懷疑其AS的可能。

最初的研究顯示Ⅳ型膠原蛋白僅存在于視網(wǎng)膜色素上皮和Bruch膜中，對于斑點狀視網(wǎng)膜病變的研究報道顯示，其發(fā)病機制主要是由于視網(wǎng)膜色素上皮或者Bruch膜的退化［16］。1977年P(guān)olak等［17］報道了斑點狀視網(wǎng)膜病變主要是由于內(nèi)層視網(wǎng)膜異常導致。但其病理發(fā)病情況及機制未有深入研究。

2010 年，Savige等［18］研究發(fā)現(xiàn) α3、4、5 型膠原鏈是組成ILM和RPE基底膜的主要結(jié)構(gòu)，Bruch膜的主要組成成分是α1/2鏈。因此Ⅳ型膠原蛋白也存在于ILM以及RPF基底膜中，而不止存在于Bruch膜中。運用OCT對斑點狀視網(wǎng)膜病變患者進行檢查，發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜內(nèi)界膜(inner limiting membrane，ILM)和神經(jīng)纖維層(nerve fiber layer，NFL)反光明顯增強，而色素上皮層－Bruch膜和脈絡(luò)膜復合體(Bruch's membrane－choroid complex，RPE－BMCC)反光強度不及前者。因此目前認為ILM結(jié)構(gòu)異?？赡苁前唿c狀視網(wǎng)膜病變主要的發(fā)病機制，推測AS患者Ⅳ型膠原結(jié)構(gòu)異常導致的ILM、RPE和Bruch膜的異常，使得玻璃體對視網(wǎng)膜的牽引力變大，干擾了視網(wǎng)膜營養(yǎng)吸收，同時阻礙了代謝廢物的清理，最終形成視網(wǎng)膜斑點的臨床表現(xiàn)，即斑點是由一些異常的Ⅳ型膠原α5鏈亞單位聚集于細胞外形成的。Cho等［19］通過En face OCT分層掃描檢查了AS患者的視網(wǎng)膜，在 ILM和RPE基底膜(Bruch膜的一部分)水平掃描發(fā)現(xiàn)了視網(wǎng)膜斑點的存在，也證實了上述推測。

2.2 黃斑區(qū)顳側(cè)視網(wǎng)膜變薄 黃斑區(qū)視網(wǎng)膜變薄在Alport綜合征患者中的發(fā)病率約30%～90%［5］，在眼底表現(xiàn)為黃斑區(qū)視網(wǎng)膜反光變暗，為橢圓形暗反光，且多位于黃斑顳側(cè)［20］。

有研究報道黃斑顳側(cè)視網(wǎng)膜厚度變薄，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜內(nèi)、外層厚度均變薄，而黃斑中心凹厚度正常［5，21］。Savige等［18］通過OCT檢查比較了AS患者黃斑區(qū)各個象限視網(wǎng)膜厚度，發(fā)現(xiàn)黃斑區(qū)各象限視網(wǎng)膜厚度下降是由于 ILM/NFL和INF變薄，并且以黃斑顳側(cè)外部視網(wǎng)膜厚度下降最顯著，在此區(qū)域ILM/NFL變薄最明顯。因此AS患者Ⅳ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)異常導致視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)異常是引起了黃斑區(qū)顳側(cè)視網(wǎng)膜變薄的主要原因。

2.3 黃斑裂孔和視網(wǎng)膜劈裂 黃斑裂孔是罕見的Alport綜合征相關(guān)的眼部表現(xiàn)，發(fā)病率低于5%。黃斑裂孔是嚴重影響視力的疾病，中心視力明顯下降，伴視物變形。由于Alport綜合征患者的黃斑區(qū)視網(wǎng)膜全層厚度變薄，鄰近組織結(jié)構(gòu)異常，因此Alport患者的黃斑裂孔手術(shù)治療效果不佳［5］。AS患者的視網(wǎng)膜劈裂現(xiàn)象報道較少，也是罕見的眼部異常。

Snead等［22］研究發(fā)現(xiàn)黃斑裂孔是由于Alport綜合征患者Ⅳ型膠原結(jié)構(gòu)的異常，導致了ILM和Bruch膜的結(jié)構(gòu)異常，Ahmed等［20］報道了ILM和Bruch膜的結(jié)構(gòu)異常引起液體快速流入視網(wǎng)膜內(nèi)，同時伴有不規(guī)則的玻璃體對視網(wǎng)膜的牽引，這些因素共同形成了黃斑裂孔。這與Shaikh等［23］研究結(jié)果一致。Mete等［24］研究提出除了Bruch膜的異常導致的組織液的快速流入視網(wǎng)膜內(nèi)以外，還有腎功能損害導致的高血壓引起視網(wǎng)膜血管滲透性增加，從而導致視網(wǎng)膜色素上皮萎縮，在以上兩者的共同作用下，視網(wǎng)膜內(nèi)囊狀腔隙形成，這些腔隙逐漸融合，然后發(fā)生自發(fā)破裂，才引起了黃斑裂孔的形成。2012年Thomas等首次報道了AS患者中黃斑區(qū)視網(wǎng)膜劈裂的存在，并且推斷其病因可能是由于Bruch膜以及視網(wǎng)膜色素上皮的結(jié)構(gòu)異常，導致視網(wǎng)膜內(nèi)液體積聚從而形成了視網(wǎng)膜劈裂［25］。2016年Thomas等［26］首次報道了AS患者的中周部視網(wǎng)膜劈裂的存在，研究結(jié)果顯示視網(wǎng)膜劈裂的原因除了Bruch膜結(jié)構(gòu)異常引起視網(wǎng)膜內(nèi)液體積聚，還與ILM膜的結(jié)構(gòu)異常，導致玻璃體對視網(wǎng)膜的異常牽引有關(guān)。

2.4 視網(wǎng)膜脫離 視網(wǎng)膜脫離是罕見的Alport綜合征相關(guān)的眼部表現(xiàn)，2000年，Yasuzumi等［27］報道了1例嚴重的雙側(cè)視網(wǎng)膜脫離的Alport綜合征患者，其視網(wǎng)膜脫離不累及視盤，大小約3PD，眼底可見少量出血和棉柔斑，熒光造影顯示視盤和黃斑間的多點狀滲漏。但當通過治療使得全身情況穩(wěn)定后，雙眼嚴重的黃斑區(qū)視網(wǎng)膜脫離也隨之好轉(zhuǎn)，患者視力提升。提示視網(wǎng)膜脫離與腎臟功能異常密切相關(guān)，由于腎功能衰竭，視網(wǎng)膜血管水腫增厚，動脈內(nèi)皮消失，視網(wǎng)膜基底膜功能異常，均可導致液體滲入視網(wǎng)膜內(nèi)，從而引起視網(wǎng)膜脫離。除此之外，Marmor等［28］研究發(fā)現(xiàn)Ⅳ型膠原結(jié)構(gòu)異常引起的視網(wǎng)膜色素上皮層的結(jié)構(gòu)異常，從而導致其轉(zhuǎn)運能力損害也是引起嚴重的視網(wǎng)膜脫離的重要原因。

2.5 黃斑區(qū)視網(wǎng)膜異常反光

2.5.1 視網(wǎng)膜毯樣反光 視網(wǎng)膜毯樣反光層是貓科和犬科動物脈絡(luò)膜的反光細胞層，它能導致眼底金箔樣色澤的反光。類似的毯樣反光(tapetal－like reflex)已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)存在于視錐細胞營養(yǎng)不良、幼年期先天性黃斑變性、視網(wǎng)膜色素膜炎、X連鎖的視網(wǎng)膜劈裂癥患者中。

在一些AS患者的眼底檢查中也觀察到了視網(wǎng)膜毯樣反光現(xiàn)象，Noble等［29］報道了許多不同視網(wǎng)膜疾病出現(xiàn)視網(wǎng)膜毯樣反光的病例，發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜毯樣反光患者的黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮萎縮，導致黑色素的集合與分散，從而形成了這種特殊的眼底反光現(xiàn)象。Berendschot等［30］通過研究色素性視網(wǎng)膜炎患者中黃斑區(qū)毯樣反光的現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)毯樣反光位于脈絡(luò)膜反光之前，并且通過研究推測是由于視網(wǎng)膜光感受器外節(jié)的異常、RPE的異?；蛘呤荁ruch膜的異常引起的這種現(xiàn)象。

Guadalupe等［31］通過熒光造影檢查發(fā)現(xiàn)了具有毯樣反光現(xiàn)象的AS患者黃斑區(qū)RPE萎縮性改變，并且發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜毯樣反光層是由覆蓋于視網(wǎng)膜大血管表面的密集的黃色斑點組成，該反光可能位于視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層表面，內(nèi)界膜表面或者是玻璃體視網(wǎng)膜交界面，故AS患者眼底的毯樣反光是指圍繞在中心凹周邊和大血管弓之間的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，是由密集的微小斑點聚集而成的特殊反光現(xiàn)象［32］。由于Alport綜合征是全身基底膜的結(jié)構(gòu)異常，因此Kashtan等［33］提出毯樣視網(wǎng)膜反光有可能是Ⅳ型膠原蛋白異常引起的視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的異常導致的，但其病理學發(fā)病機制仍需進一步的研究來報道。

2.5.2 黃斑區(qū)特殊反光現(xiàn)象 在部分AS患者中觀察到了黃斑區(qū)特殊反光的現(xiàn)象，即黃斑區(qū)菱形反光現(xiàn)象(“l(fā)ozenge”現(xiàn)象)或黃斑區(qū)暗反光現(xiàn)象(“dull macular reflex”現(xiàn)象)，這是由于AS患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜變薄引起的黃斑區(qū)反射變暗，致使眼底呈現(xiàn)出的比正常圓形中心凹反光范圍更大、卵圓形的反光［5，18］。Colville 等［32］報道 23 例Alport綜合征患者的眼底情況(其中X性連鎖顯性突變患者14例，常染色體隱性突變患者7例)，在38%的X性連鎖顯性突變型的男性患者和14%的常染色體隱性突變患者的眼底檢查中發(fā)現(xiàn)了黃斑區(qū)特殊反光現(xiàn)象。研究結(jié)果表明AS患者眼底出現(xiàn)的黃斑區(qū)特殊反光現(xiàn)象是由于AS患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜缺乏斑點，這與周邊的斑點狀視網(wǎng)膜病變形成了對比，從而使得黃斑區(qū)顯現(xiàn)出更暗淡光芒的現(xiàn)象。Mete等［24］研究發(fā)現(xiàn)當Alport綜合征患者的腎臟功能損害嚴重的時候，黃斑區(qū)特殊反光現(xiàn)象出現(xiàn)的可能性更大，提示該現(xiàn)象可能與嚴重的腎功能損害有相關(guān)性，可以預測腎功能的早期損害，因此對于Alport綜合征的早期診斷和預后都有重要作用。

2.6 黃斑中心凹病變 與Alport綜合征相關(guān)的黃斑中心凹病變，如中心凹色素減退，一般不影響視力，易被忽視［34］，黃斑中心凹病變常與斑點狀視網(wǎng)膜病變或者其他眼部異常共同出現(xiàn)，嚴重的患者，偶爾可以發(fā)現(xiàn)黃斑卵黃囊樣病變，或者黃斑區(qū)“牛眼征”。Savige等［35］報道了區(qū)別于牛眼征的黃斑區(qū)微小的色素性黃斑病變(pigment maculopathy)，包括補丁狀或者斑點狀的黃斑區(qū)色素減退或色素過度沉著，并且指出牛眼征和色素性黃斑病變的出現(xiàn)，代表了長期視網(wǎng)膜的損害。OCT檢查發(fā)現(xiàn)黃斑中心凹下的RPE和Bruch膜的不規(guī)則改變。Thomas等［26］分析AS患者黃斑區(qū)卵黃囊樣病變原因，可能是由于Ⅳ型膠原結(jié)構(gòu)異常導致Bruch膜異常，引起B(yǎng)ruch膜滲漏，致使感光細胞外節(jié)的代謝產(chǎn)物的積累而形成。

3 角膜

角膜損害在Alport綜合征患者中較少見，主要包括復發(fā)性角膜上皮糜爛和角膜后部多形性萎縮，都是由于Ⅳ型膠原形成異常導致角膜上皮基底膜和角膜基質(zhì)結(jié)構(gòu)異常引起，可引起單側(cè)或雙側(cè)眼痛、眼紅、畏光、流淚等癥狀。有些可以通過治療好轉(zhuǎn)，有些則轉(zhuǎn)化為角膜混濁或角膜瘢痕，影響視力。有研究顯示角膜表現(xiàn)可以作為早期Alport綜合征的診斷依據(jù)，多出現(xiàn)于青少年，腎衰和腎外表現(xiàn)不明顯時。但是角膜病變與特異性的基因突變沒有特殊聯(lián)系。

3.1 角膜后部多形性營養(yǎng)不良 PPCD是一種罕見的、雙側(cè)角膜內(nèi)皮及深基質(zhì)層多形性改變的角膜后部營養(yǎng)不良，又稱遺傳性深層營養(yǎng)不良、遺傳性角膜水腫、內(nèi)層大泡性角膜病、聚集性小泡或Schnyder后部皰疹等。患者多無自覺癥狀，或有眼部異物感，畏光流淚等眼部不適。診斷主要依靠利用裂隙燈顯微鏡或者前部OCT檢查，可見后部角膜表面存在囊泡簇(類似甜甜圈樣)或者“蝸牛樣足跡”［36］。

Teekhasaenee等［37］報道17例患有 Alport綜合征的患者，發(fā)現(xiàn)其中11例患有后部角膜多形性營養(yǎng)不良，提示PPCD有可能是常見的但容易被忽視的眼部表現(xiàn)，并且推測PPCD與后彈力膜異常具有相關(guān)性。有部分研究發(fā)現(xiàn)與PPCD相關(guān)的后部角膜表面的囊泡來自于死亡的細胞或者是來自于因后彈力層異常導致的多層的上皮樣細胞隆起［38－40］，提 示 PPCD 還 與 角 膜 內(nèi) 皮 上 皮 化 有 關(guān)。Rodrigues等［41］研究發(fā)現(xiàn)了PPCD患者角膜后表面存在異常細胞，通過免疫熒光檢查，發(fā)現(xiàn)了這些異常細胞中存在角蛋白，證實了這些異常細胞是上皮樣細胞，也證實了PPCD的病理發(fā)病機制是角膜內(nèi)皮的上皮化。Kraig等［42］通過對1例進行了角膜移植術(shù)的Alport綜合征患者的角膜的檢查，在共聚焦顯微鏡下顯示后彈力膜的線狀高反射，深基質(zhì)層線狀改變，淺層和中層基質(zhì)之間有彌散的高反射，提示其角膜基質(zhì)細胞缺乏。而角膜內(nèi)皮細胞表現(xiàn)為多層結(jié)構(gòu)，且細胞間成熟的細胞橋粒和微絨毛結(jié)構(gòu)缺乏，免疫組化染色顯示異常內(nèi)皮細胞中角蛋白陽性，提示角膜內(nèi)皮上皮化。證實角膜基質(zhì)變薄，角膜基質(zhì)細胞減少，角膜內(nèi)皮細胞上皮化都是Alport綜合征引起后部角膜多形性營養(yǎng)不良的致病原因。

3.2 復發(fā)性角膜上皮糜爛 復發(fā)性角膜上皮糜爛的發(fā)病率低于10%，Rhys等［43］通過報道存在復發(fā)性角膜上皮糜爛的Alport綜合征患者推論，Ⅳ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)異常，使得角膜上皮基底膜的結(jié)構(gòu)異常，是引起復發(fā)性角膜上皮糜爛的主要原因。

Ramamurthi等［44］進一步通過研究發(fā)現(xiàn)角膜上皮細胞與角膜基質(zhì)之間的黏著是依靠角膜上皮基底膜上的黏著復合體來實現(xiàn)的，大量的半橋粒是黏著復合物的主要成分，半橋粒散落在上皮細胞基底部，發(fā)出纖細的纖維直達上皮基底膜，使得上皮基底膜和上皮細胞緊密連接。因此當角膜上皮基底膜結(jié)構(gòu)異常時，此種黏著復合體也受損，使得角膜上皮細胞容易剝離，形成復發(fā)性角膜上皮糜爛。

關(guān)于Alport綜合征的病理研究主要是基底膜的研究，基底膜主要是由層黏連蛋白、Ⅳ型膠原蛋白、巢蛋白以及硫酸蛋白多糖這四種蛋白構(gòu)成的細胞外基質(zhì)薄片［45］，其中，Ⅳ型膠原分子是由3條α鏈緊密扭曲而成的螺旋結(jié)構(gòu)，α鏈有6種，分別為α1～α6鏈，這6種鏈分別由6個不同基因參與編碼，分別為COL4A1和COL4A2(位于13號染色體);COL4A3和COL4A4(位于2號染色體)，以及COL4A5和 COL4A6(位于 X染色體)。AS患者的COL4A5、COL4A3、COL4A4基因發(fā)生突變，致使Ⅳ型膠原α5、α3、α4鏈合成異常，從而影響3股螺旋結(jié)構(gòu)的合成而導致Ⅳ型膠原結(jié)構(gòu)異常，繼而引起全身基底膜結(jié)構(gòu)的異常。在眼部，Ⅳ型膠原蛋白存在于角膜上皮基底膜、晶狀體上皮基底膜、視網(wǎng)膜內(nèi)界膜、Bruch膜、視網(wǎng)膜色素上皮基底膜中，因此Ⅳ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)的異常就會導致眼部異常的發(fā)生。當前Alport綜合征的病理研究主要集中于腎臟病理的研究，依靠腎臟活檢，AS典型的病理改變在光鏡下表現(xiàn)為腎小球細胞增生、腎間質(zhì)泡沫細胞浸潤［46］，其他表現(xiàn)有腎小球硬化或新月體形成、系膜細胞或基質(zhì)增生、足細胞減少、毛細血管開放差或塌陷、腎小管上皮細胞變性、腎間質(zhì)增寬或纖維化。電鏡下可表現(xiàn)為腎小球基底膜變薄、厚薄不均或撕裂、分層或網(wǎng)格狀改變等。但基于Alport綜合征眼部表現(xiàn)的病理研究國內(nèi)外報道均較少，多集中于描述角膜上皮基底膜，晶狀體囊膜基底膜變化(如上)，還有文獻報道了COL4A3基因敲除鼠視網(wǎng)膜基底膜明顯比野生型小鼠薄，且RPE細胞之間連接松散，微絨毛結(jié)構(gòu)松散無序，基底皺褶部分消失等明顯病變［47］，這些是AS引起視網(wǎng)膜病變的病理表現(xiàn)，但具體病理機制不詳，仍有待更進一步的研究報道。

4 小結(jié)

綜上所述，Alport綜合征的眼部表現(xiàn)多種多樣，以前部圓錐狀晶狀體和斑點狀視網(wǎng)膜病變最常見，其病理學發(fā)病機制與Alport綜合征突變基因引起的Ⅳ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)異常密切相關(guān)，眼部Ⅳ型膠原蛋白的分布情況，將決定眼部異常表現(xiàn)的發(fā)病位置及發(fā)病特點，對于指導眼部異常的治療具有重要意義。不同致病基因的突變導致的異常Ⅳ型膠原蛋白分布特點不盡相同，不同眼部表現(xiàn)與致病基因及疾病預后也有一定相關(guān)性，今后的研究將著重于明確不同致病基因與臨床表現(xiàn)的聯(lián)系，以求通過基因檢測來達到預測疾病進展，從而緩解疾病進程，直至通過基因手段達到治愈疾病的目的。