張樂(lè)樂(lè) 耿雷 林旭榮 黨紅

[摘要] 目的 探討?zhàn)B胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌（Hp）陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎（CAG）的臨床效果。 方法 選取2015年1月～2017年1月遼寧省撫順市中醫(yī)院收治的Hp陽(yáng)性CAG患者81例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（40例）和研究組（41例）。對(duì)照組給予四聯(lián)療法治療，研究組給予養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療。比較兩組患者治療90 d后臨床療效、Hp根除情況，比較兩組治療前、治療90 d后胃動(dòng)素（MLT）、內(nèi)皮素（ET）、胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ水平，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療90 d后總有效率顯著高于對(duì)照組患者（P < 0.05）。研究組的Hp根除率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組患者治療90 d后MLT、ET較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）;GAS較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療前與治療90 d后PGⅡ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者治療90 d后PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ較治療前顯著升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性CAG效果確切，可有效改善患者胃蛋白酶原、胃腸激素水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 養(yǎng)胃顆粒;四聯(lián)療法;幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性;慢性萎縮性胃炎

[中圖分類(lèi)號(hào)] R573.32? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）03（b）-0152-04

慢性萎縮性胃炎（CAG）是臨床上常見(jiàn)的消化道疾病，其主要病理特征表現(xiàn)為胃黏膜腺體產(chǎn)生萎縮性病變，進(jìn)而出現(xiàn)上腹飽脹、胃中嘈雜、上腹部灼痛等臨床癥狀，其發(fā)生、發(fā)展與幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染密切相關(guān)[1-2]。Hp陽(yáng)性CAG具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈等特點(diǎn)，若未及時(shí)進(jìn)行治療，易引起胃潰瘍、胃出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至產(chǎn)生癌變，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3-4]。目前臨床針對(duì)Hp陽(yáng)性CAG患者的治療主要集中于采用四聯(lián)療法根除Hp、增加胃動(dòng)力、保護(hù)胃黏膜等方面，然而細(xì)菌耐藥性以及高復(fù)發(fā)率的問(wèn)題日益凸顯[5-6]。養(yǎng)胃顆粒屬于中藥復(fù)方制劑，主要成分包括黃芪、黨參、白芍、山藥、香附、甘草、烏梅、陳皮等，具有理氣和中、養(yǎng)胃健脾之效[7-8]。本研究對(duì)Hp陽(yáng)性CAG患者給予養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年1月遼寧省撫順市中醫(yī)院收治的Hp陽(yáng)性CAG 81例，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[9]中有關(guān)CAG的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)鏡下黏膜紅白相間，主要為白相，部分黏膜血管顯露;②均經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)為Hp陽(yáng)性;③入院前1個(gè)月未接受過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療者;④患者以及家屬對(duì)本研究知情，已簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證者;②合并重度胃、十二指腸潰瘍者;③合并心肝肺腎等臟器功能不全者;④有精神病史不能規(guī)范用藥者;⑤胃黏膜嚴(yán)重不典型增生或疑似癌變者;⑥既往有胃腸手術(shù)史者;⑦胃鏡檢查禁忌者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）和研究組（41例），兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予常規(guī)護(hù)理，包括指導(dǎo)患者健康飲食、正常作息、禁忌煙酒、避免情緒過(guò)于激動(dòng)等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予四聯(lián)療法治療（d1～d14），具體如下：奧美拉唑（河南羚銳制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141012，規(guī)格：20 mg），口服，20 mg/次，2次/d;果膠鉍（山西振東安特生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140831，規(guī)格：50 mg），餐前1 h口服，150 mg/次，3次/d;阿莫西林膠囊（甘肅蘭藥藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141113，規(guī)格：0.125 g），口服，1.0 mg/次，2次/d;克拉霉素（江蘇潤(rùn)邦藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141109，規(guī)格：0.25 g），口服，0.5 mg/次，2次/d;隨后給予保護(hù)胃黏膜藥（d15～d90）：鋁碳酸鎂片（海南慧谷藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140718，規(guī)格：0.5 g），餐后口服，1.0 g/次，3次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒（正大青春寶藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140403，規(guī)格：每袋裝5 g）治療，開(kāi)水沖服，1袋/次，3次/d，連用90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療 后臨床療效。于治療90 d后采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)所有患者Hp根除情況，若測(cè)量結(jié)果顯示陰性則表明Hp已根除，Hp根除率=Hp已根除例數(shù)/總例數(shù)×100%。于治療前、治療90 d后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，2800 r/min離心11 min，離心半徑12 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待測(cè)。采用放射免疫法檢測(cè)血清胃動(dòng)素（MLT）、內(nèi)皮素（ET）以及胃泌素（GAS）水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程有限公司;采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物科技有限公司;均嚴(yán)格遵守試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)判依據(jù)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]，分為無(wú)效、有效、顯效、痊愈。其中臨床癥狀、體征以及胃鏡下黏膜炎癥消失，細(xì)胞異型增生恢復(fù)正?；驕p輕>2個(gè)級(jí)度，病理結(jié)果顯示腺體萎縮表明痊愈;臨床癥狀、體征以及胃鏡下黏膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)，細(xì)胞異型增生減輕>2個(gè)級(jí)度，病理結(jié)果顯示腺體萎縮表明顯效;臨床癥狀、體征以及胃鏡下黏膜炎癥有所好轉(zhuǎn)，細(xì)胞異型增生減輕>1個(gè)級(jí)度，病理結(jié)果顯示腺體有所萎縮表明有效;臨床癥狀、炎癥及其腺體萎縮無(wú)變化甚至加重表明無(wú)效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療90 d后總有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組Hp根除情況比較

治療90 d后，對(duì)照組中有28例患者14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，Hp根除率為70.00%（28/40），研究組中有36例患者14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，Hp根除率為87.80%（36/41），研究組的Hp根除率明顯高于對(duì)照組（χ2 = 3.871，P = 0.049）。

2.3 兩組MLT、ET以及GAS比較

兩組患者治療前MLT、ET以及GAS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者治療90 d后MLT、ET較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）;GAS較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.4 兩組PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較

兩組患者治療前PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組治療前與治療90 d后PGⅡ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者治療90 d后PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ較治療前顯著升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)情況比較

對(duì)照組用藥期間發(fā)生1例惡心、2例輕微胃腸道反應(yīng)、1例腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）;研究組用藥期間發(fā)生1例頭痛、3例輕微胃腸道反應(yīng)、1例皮疹，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%（5/41）;兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.099，P = 0.753）。

3 討論

我國(guó)是CAG的高發(fā)地區(qū)，相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[11]，CAG在慢性胃炎的比例中高達(dá)23.2%，且呈逐年遞增趨勢(shì)。CAG發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通常認(rèn)為本病的發(fā)生與免疫因素、物理因素（長(zhǎng)期服用過(guò)冷、過(guò)熱食物、烈酒、濃茶、咖啡等）、生物因素（例如Hp感染）、化學(xué)因素（胰液、腸液、膽汁反流等）等因素關(guān)系密切，其中Hp感染是CAG極其重要的致病因素之一，Hp吸附于胃小凹內(nèi)，其可通過(guò)釋放空泡毒素A引發(fā)胃黏膜損傷，長(zhǎng)期的反復(fù)損傷最終導(dǎo)致腺體萎縮、化生以及異常增生[12]。故而臨床通常將Hp根除作為治療CAG的首要任務(wù)，國(guó)內(nèi)外推薦使用的四聯(lián)療法（質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑以及兩種抗生素），具有一定的治療效果，然而該類(lèi)藥物長(zhǎng)期使用耐藥性問(wèn)題無(wú)法避免，且根除Hp后難以逆轉(zhuǎn)CAG病變的進(jìn)一步發(fā)展，存在一定局限性[13]。中醫(yī)認(rèn)為CAG屬于“痞滿(mǎn)”“胃脘痛”等范疇，主要因七情內(nèi)傷、久病致瘀、飲食痰積等導(dǎo)致氣機(jī)壅滯、脾胃虛弱，故而治療應(yīng)以理氣和中、養(yǎng)胃健脾為主[14-16]。養(yǎng)胃顆粒為一種中成藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，養(yǎng)胃顆粒具有抗?jié)?、增?qiáng)胃黏膜防御功能、抗炎、促進(jìn)胃液分泌、改善胃腸動(dòng)力、緩解胃腸痙攣以及促進(jìn)炎癥細(xì)胞吸收等多元化藥理效果[17-19]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療90 d后總有效率高于對(duì)照組。提示養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性CAG，可進(jìn)一提升治療效果，這與何子彬等[20]研究結(jié)果基本一致，分析其原因，常規(guī)的四聯(lián)療法具有保護(hù)胃黏膜、殺菌、殺滅Hp等功效，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒治療，養(yǎng)胃顆粒中以黃芪、黨參健脾和胃、補(bǔ)中益氣為君藥，山藥補(bǔ)腎益脾、益氣養(yǎng)陰為臣藥，陳皮、香附理氣和胃，疏肝解郁，白芍、甘草、烏梅和中緩急止痛，共為佐藥。諸藥合用，共奏理氣導(dǎo)滯、養(yǎng)胃健脾之效。同時(shí)研究組的Hp根除率明顯高于對(duì)照組，這主要是由于四聯(lián)療法只是單純對(duì)Hp進(jìn)行根除，卻無(wú)法阻止CAG的病情持續(xù)發(fā)展，聯(lián)合養(yǎng)胃顆?？蓮恼w上調(diào)節(jié)氣血，提高機(jī)體免疫力，使Hp無(wú)法存留或復(fù)發(fā)。既往研究表明，因CAG患者蠕動(dòng)減慢，導(dǎo)致MLT代償性分泌增加，GAS分泌能力減弱，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[21]。而ET作為縮血管活性肽，可引發(fā)胃黏膜血流量減少、固有腺體萎縮等病理性改變。本研究中兩組患者M(jìn)LT、ET以及GAS水平均得到顯著改善，且研究組改善效果更佳，究其原因，上述指標(biāo)產(chǎn)生明顯變化的主要原因在于胃黏膜上腺體長(zhǎng)期遭受刺激所致，養(yǎng)胃顆粒中的甘草具有修復(fù)損傷胃黏膜之功，黃芪、黨參可提高胃黏膜防御功能，白芍可抑制胃酸分泌，多種成分相輔相成，改善胃黏膜損傷[22]。PGⅠ、PGⅡ水平同樣亦可反映胃黏膜生理病理?yè)p傷情況，其中PGⅠ與胃酸分泌有關(guān)，可間接反映黏膜萎縮程度。PGⅡ由胃腸道內(nèi)多部位腺體分泌，其表達(dá)增強(qiáng)則與胃底腺管萎縮、異型增生等相關(guān)，當(dāng)患有CAG時(shí)，其含量變化不大，但PGⅠ/PGⅡ會(huì)明顯下降[23-24]。本研究中兩組患者治療PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ升高，且研究組高于對(duì)照組，但PGⅡ治療前后差異不明顯，提示上述聯(lián)合治療可有效改善機(jī)體胃黏膜分泌功能，這可能與養(yǎng)胃顆粒可加速胃腸蠕動(dòng)、促進(jìn)胃排空以及抑制胃酶活性有關(guān)，最終改善患者胃黏膜分泌功能。另兩組治療期間不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示上述聯(lián)合治療用藥安全性較好，可能是因?yàn)轲B(yǎng)胃顆粒作為中成藥，對(duì)人體損傷較輕。

綜上所述，養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性CAG效果確切，可有效改善患者胃蛋白酶原、胃腸激素水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 蘇澤琦，陳潤(rùn)花，李培彩，等.慢性萎縮性胃炎證候分布規(guī)律研究現(xiàn)狀與思考[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，38（1）：42-45，62.

[2]? Massironi S，Cavalcoli F，Zilli A，et al. Relevance of vitamin D deficiency in patients with chronic autoimmune atrophic gastritis：a prospective study [J]. BMC Gastroenterol，2018，18（1）：172.

[3]? 魏瑋，楊洋.慢性萎縮性胃炎診治現(xiàn)狀及中醫(yī)藥治療優(yōu)勢(shì)[J].中醫(yī)雜志，2016，57（1）：36-40.

[4]? Yoon K，Kim N. Reversibility of Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia by Eradication of Helicobacter pylori [J]. Korean J Gastroenterol，2018，72（3）：104-115.

[5]? Endo K，Nakada H，Kadota Y，et al. Risk factors for atrophic gastritis in the Japanese young and middle-aged：a study using double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography [J]. Jpn J Radiol，2018，36（12）：706-711.

[6]? 孔春雨，吳梅，李昭詠，等.葉酸聯(lián)合氣滯胃痛顆粒對(duì)Hp陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2 R及免疫功能影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（7）：101-103.

[7]? 金衛(wèi)利，李偉平.養(yǎng)胃顆粒對(duì)Hp陽(yáng)性慢性糜爛性胃炎患者血清炎癥因子及Hp轉(zhuǎn)陰率的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（10）：102-103，106.

[8]? 苗艷波，程憲春，孫冠鵬，等.木香養(yǎng)胃顆粒對(duì)大鼠慢性萎縮性胃炎治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2016，23（4）：407-409.

[9]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，房靜遠(yuǎn)，劉文忠，等.中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2012年，上海）[J].中華消化雜志，2013， 33（1）：5-16.

[10]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：48.

[11]? 劉庭玉，莊雅，黨旖旎，等.根除幽門(mén)螺桿菌聯(lián)合葉酸口服3個(gè)月治療慢性萎縮性胃炎的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究[J].中華消化雜志，2016，36（11）：734-739.

[12]? Draovean SC，Boeriu AM，Akabah PS，et al. Optical biopsy strategy for the assessment of atrophic gastritis，intestinal metaplasia，and dysplasia [J]. Rom J Morphol Embryol，2018，59（2）：505-512.

[13]? 朱日，駱峻，朱長(zhǎng)樂(lè)，等.慢性萎縮性胃炎伴腸化中醫(yī)證型與Hp感染、COX-2、p53表達(dá)的相關(guān)性研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（6）：520-523.

[14]? 李爭(zhēng).慢性萎縮性胃炎發(fā)病的危險(xiǎn)因素與臨床治療效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（7）：31-33.

[15]? 吳強(qiáng).芍連胃樂(lè)片治療肝郁氣滯型慢性萎縮性胃炎32例[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（10）：77-78.

[16]? 郭明浩，戴明，郭遂成，等.多潘立酮膠囊聯(lián)合替普瑞酮對(duì)慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（2）：99-101.

[17]? 龍丹，章杰，鐘冬水，等.血清胃蛋白酶原與尿素14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)在胃癌及其癌前病變篩查中的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（17）：9-11，25.

[18]? 范春梅，喬金婉.胃復(fù)春片聯(lián)合埃索美拉唑治療老年慢性萎縮性胃炎的效果及對(duì)血清炎性因子的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（28）：125-128.

[19]? 周學(xué)儉，王香花.養(yǎng)胃顆粒對(duì)慢性萎縮性胃炎大鼠胃泌素、生長(zhǎng)抑素和前列腺素E2的影響[J].浙江中醫(yī)雜志，2013，48（5）：363-364.

[20]? 何子彬，周驥，楊清強(qiáng)，等.養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合鋁碳酸鎂治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018， 33（4）：856-860.

[21]? 蔡建明，歐陽(yáng)臻，趙明，等.HPLC法同時(shí)測(cè)定參梅養(yǎng)胃顆粒中4種成分[J].中成藥，2016，38（11）：2391-2395.

[22]? 張慧君.健胃消脹合劑對(duì)慢性萎縮性胃炎模型大鼠TGF-α、COX-2 mRNA表達(dá)的影響[J].西部中醫(yī)藥，2017， 30（4）：9-12.

[23]? 黎友隆.健脾通絡(luò)湯治療脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎的效果研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（11）：56-58.

[24]? 嚴(yán)學(xué)義.養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)慢性胃炎伴Hp感染的療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17（11）：1967-1968.

（收稿日期：2018-12-05? 本文編輯：張瑜杰）