劉友萍 榮惠 沈相福

[摘要] 目的 觀察靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭患者的臨床療效及對心功能的影響。 方法 選取我院2016年10月～2018年9月心血管內(nèi)科收治的急性失代償性心力衰竭患者60例，隨機(jī)分為兩組，每組30例，兩組入院后均行常規(guī)檢查，并進(jìn)行常規(guī)對癥支持治療，研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療，連續(xù)用藥3 d。比較兩組臨床療效及治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血漿N端末腦鈉肽前體（NT-proBNP）、6 min步行距離、NYHA分級變化。 結(jié)果 研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.963，P<0.05）。與治療前1 d比較，兩組治療后3 d LVEF、6 min步行距離明顯升高，NT-proBNP、NYHA分級明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對照組治療后3 d比較，研究組LVEF、6 min步行距離明顯升高，NT-proBNP、NYHA分級明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后LVEDD未見明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭患者療效顯著，可明顯改善心功能指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 急性失代償性心力衰竭;重組人腦利鈉肽;靜脈應(yīng)用;血漿N端末腦鈉肽前體;心功能

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）18-0046-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of intravenous administration of recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of patients with acute decompensated heart failure and its effect on cardiac function. Methods 60 patients with acute decompensated heart failure who were admitted to the department of vasculocardiology in our hospital from October 2016 to September 2018 were selected and randomly divided into two groups， with 30 patients in each group. Both groups were given routine examination after admission and routine symptomatic supportive treatment. On the basis of the treatment for the control group， the study group was given intravenous administration of recombinant human brain natriuretic peptide for 3 days continuously. The clinical efficacy and the changes of left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）， plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）， 6-min walking distance， and NYHA grading before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（χ2=5.963， P<0.05）. Compared with that one day before treatment， the LVEF and 6-min walking distance were significantly increased in 3 days after treatment， and the NT-proBNP and NYHA grades were significantly decreased（P<0.05）. The differences were statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group 3 days after treatment， the LVEF and 6-min walking distance in the study group were increased significantly， and the grades of NT-proBNP and NYHA were significantly lower. The differences were statistically significant（P<0.05）. There was no significant change in LVEDD after treatment in the two groups， and the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Intravenous administration of recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of patients with acute decompensated heart failure is significantly effective and can significantly improve indicators of cardiac function.

[Key words] Acute decompensated heart failure; Recombinant human brain natriuretic peptide; Intravenous administration; Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）; Cardiac function

心力衰竭是指心臟結(jié)構(gòu)或功能受損誘發(fā)的心室充盈或射血功能損傷，進(jìn)而引起心臟排血量不足以維持機(jī)體代謝的需要，導(dǎo)致血液循環(huán)淤血、器官組織血液灌注減少為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。急性失代償性心力衰竭通常由慢性心力衰竭發(fā)展而來，多數(shù)患者預(yù)后不良，其治療選擇有限[2]。本研究旨在觀察靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽對急性失代償性心力衰竭患者血流動力學(xué)、心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月～2018年9月心血管內(nèi)科收治的急性失代償性心力衰竭患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①年齡>18歲;②符合心力衰竭診斷和治療指南（2014年，中國）中制定的急性失代償性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)紐約心臟病學(xué)會（1994年）NYHA心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級;③NT-proBNP值≥300 ng/L，LVEF值≤40%;④患者均知情同意;⑤經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①收縮壓小于90 mmHg者;②合并心源性休克及有靜脈擴(kuò)血管藥物禁忌者;③合并明顯的縮窄性心包炎、心臟瓣膜疾病及肥厚/限制性心肌病;④合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心率失常者、梗阻性心肌病、急性心肌梗死、肺部疾病急性發(fā)作者、腫瘤、精神異常者等。隨機(jī)分為兩組，對照組30例，年齡20～81歲，平均（64.02±16.71）歲，男18例，女12例，平均NT-proBNP值（1832.45±289.58）ng/L，平均LVEF值（37.15±4.48）%，NYHA心功能：Ⅲ級22例、Ⅳ級8例，平均NYHA心功能分級（3.51±0.50）級。研究組30例，年齡19～80歲，平均（63.58±15.32）歲，男19例，女11例，平均NT-proBNP值（1788.29±275.47）ng/L，平均LVEF值（36.96±5.04）%，NYHA心功能：Ⅲ級24例、Ⅳ級6例，平均NYHA心功能分級（3.57±0.48）級。兩組上述一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組入院后均行常規(guī)檢查，并行常規(guī)對癥支持治療，積極治療原發(fā)病，去除發(fā)病誘因，治療并發(fā)癥。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050033）治療，采用83.3 mL生理鹽水溶解0.5 g重組人腦利鈉肽，開始以1.5 μg/kg負(fù)荷劑量進(jìn)行靜脈注射給藥，然后用0.0075 μg/（kg·min）的劑量持續(xù)靜脈泵入維持治療，每日1次，連續(xù)3 d。

1.3 療效評價及觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評估? ①顯效：肺啰音減少或者消失，NYHA分級改善2級或以上，LVEF改善超過20%;②有效：肺啰音減少，NYHA分級改善1級，LVEF改善超過10%;③無效：癥狀和體征未見顯著變化，甚至出現(xiàn)惡化。

1.3.2 觀察指標(biāo)? 采用超聲心動儀檢測治療前1 d和治療后3 d LVEF、LVEDD，并記錄兩組治療前和治療后3 d 6 min步行距離、NYHA分級。采集外周靜脈血標(biāo)本，采用干式免疫熒光法檢測NT-proBNP變化，試劑盒均購自南京基蛋生物科技股份有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組顯效5例，有效14例，無效11例，總有效率為63.33%。研究組顯效15例，有效12例，無效3例，總有效率為90.00%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.963，P<0.05）。

2.2 兩組心功能指標(biāo)變化比較

與治療前1 d比較，兩組治療后3 d LVEF、6 min步行距離明顯升高，NT-proBNP、NYHA分級明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對照組治療后3 d比較，研究組治療后3 d LVEF、6 min步行距離明顯升高，NT-proBNP、NYHA分級明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后LVEDD未見明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

隨著我國人口的老齡化和現(xiàn)代社會人們生活方式的改變，心力衰竭的發(fā)病率不斷增高，并且日益呈現(xiàn)年輕化的趨勢，該病具有較高的病死率和致殘率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。心力衰竭發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及心肌重塑、神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制、血液動力學(xué)變化等[5]。急性失代償性心力衰竭屬于急診危重的疾病之一，其不同于慢性心力衰竭，急性失代償性心力衰竭患者易出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂、血流動力學(xué)紊亂及全身血管顯著收縮，合并出現(xiàn)呼吸困難[6]。急性失代償性心力衰竭治療包括藥物干預(yù)和非藥物干預(yù)，積極有效的綜合性干預(yù)治療可有效控制患者的病情[7]。

腦鈉肽是一種由心室肌合成的多肽激素，通過冠狀竇釋放入血，可調(diào)節(jié)心臟的容量狀態(tài)，在心力衰竭失代償期和心力衰竭晚期，心肌細(xì)胞分泌的腦鈉肽不足以維持心臟的代償能力，需要借助外源性腦鈉肽來維持和改善心臟功能[8，9]。重組人腦利鈉肽是一種借助重組DNA技術(shù)合成的生物制劑，包括32個氨基酸，重組人腦利鈉肽與心肌內(nèi)源性腦鈉肽的氨基酸序列、生物學(xué)活性及空間結(jié)構(gòu)相同，因而二者的作用機(jī)制相同[10，11]。其藥理機(jī)制為[12，13]：①擴(kuò)張血管，降低外周動脈血壓及肺循環(huán)阻力，減輕心室的前后負(fù)荷，進(jìn)而改善患者癥狀;②擴(kuò)張腎小球入球小動脈，發(fā)揮排鈉利尿作用，減輕心臟負(fù)荷，以糾正血流動力學(xué)紊亂;③遏制心肌的纖維化過程，下調(diào)炎癥因子基因表達(dá)，逆轉(zhuǎn)心肌重塑過程;④抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及內(nèi)皮素的活性及分泌。研究發(fā)現(xiàn)，重組人腦利鈉肽可有效、快速改善急性失代償性心力衰竭患者血流動力學(xué)，且不激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性及其對心臟的毒性損傷作用，有助于降低患者的復(fù)發(fā)率和死亡率[14]。也有研究發(fā)現(xiàn)，重組人腦利鈉肽可降低急性心力衰竭患者血清hs-CRP水平，改善心功能指標(biāo)[15]。重組人腦利鈉肽治療老年急性心肌梗死后心力衰竭可發(fā)揮明顯血流動力學(xué)保護(hù)作用[16]。重組人腦利鈉肽治療舒張性心力衰竭患者后心功能改善顯著，治療過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較好[17]。另外，重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭心功能改善顯著，利尿效果較好，對血流動力學(xué)影響較小[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭臨床療效顯著，可有效降低NT-proBNP、NYHA分級，LVEF、6 min步行距離明顯升高，與以上的研究結(jié)果相一致[15-18]，進(jìn)一步說明靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭患者的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

總之，靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭患者臨床療效顯著，可明顯改善心功能指標(biāo)，值得臨床借鑒應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Gedela M，Khan M，Jonsson O.Heart Failure[J].SD Med，2015，68（9）：403-405.

[2] 鄧世忠，梁海青，廖曉星.急性失代償性心力衰竭老年患者死亡危險因素分析[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，34（10）：936-939.

[3] 魏妤.2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南》主要亮點(diǎn)[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2015， 43（5）：12-14.

[4] 王融，王學(xué)磊.腦鈉肽對急性失代償性心力衰竭的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（5）：603-605.

[5] 孟立平，郭航遠(yuǎn)，蔣承建，等.慢性心力衰竭藥物治療研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015， 18（23）：2870-2872.

[6] 梁海青，郭牧，張?jiān)茝?qiáng)，等.重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療急性失代償性心力衰竭的療效評價[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（8）：801-803.

[7] 張穎，官功昌，鄧爭榮.左西孟坦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療失代償性心力衰竭的臨床研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（12）：1188-1190.

[8] 胡建瓊.探討腦鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的臨床價值[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2017，4（44）：8533.

[9] 張雪巖，李學(xué)奇，李京秀，等.重組人腦利鈉肽的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（20）：3973-3976.

[10] 余波，艾芬，張利蕓.重組人腦利鈉肽對老年急性失代償性心力衰竭患者臨床療效及血清NT-proBNP、Copeptin水平的影響[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2017，31（5）：476-478.

[11] 彭余波，李艷芳，陳萌萌.心力衰竭血清標(biāo)記物的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（11）：1218-1220.

[12] 童隨陽，夏豪，王欣，等.重組人腦利鈉肽治療老年急性心肌梗死致心力衰竭臨床效果和全性研究[J].臨床誤診誤治，2015，28（8）：72-77.

[13] 丁丁，王安才.重組人腦利鈉肽臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].疑難病雜志，2013，12（2）：158-160.

[14] 祖冬妮，趙明沂，杜巍，等.重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭安全性的Meta分析[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，42（4）：768-776.

[15] 郭治華，劉強(qiáng).重組人腦利鈉肽對心力衰竭患者的短期臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2015，53（13）：68-70.

[16] 葛慧娟.重組人腦利鈉肽對于急性心肌梗死后老年心力衰竭患者療效及預(yù)后的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（3）：602-604.

[17] 王麗霞，羅萍，黃彥生，等.重組人腦利鈉肽對舒張性心力衰竭患者心功能的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4（5）：417-419.

[18] 魏顯敬，謝蓮娜，王凱君.重組人腦利鈉肽對急性失代償性心力衰竭患者血流動力學(xué)及心功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（4）：452-455.

（收稿日期：2019-03-15）