神經(jīng)病理性疼痛臨床治療研究進(jìn)展

孫美悅 胡曉蒙 史福平

摘要：神經(jīng)病理性疼痛（NP）在一般人群中的發(fā)病率約為 6%～10%。約6%的人曾患過(guò)不同程度的NP.它屬于一種慢性疼痛，疼痛表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺(jué)過(guò)敏、異常疼痛和感覺(jué)異常等臨床特征。臨床上尚無(wú)統(tǒng)一的治療NP的特異性藥物，針對(duì)不同的作用機(jī)制，治療方式也有所不同。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)病理性疼痛;機(jī)制;治療

神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，NP）在臨床上是一種十分常見(jiàn)的疼痛類(lèi)型，主要為神經(jīng)損傷或病變所致的疼痛。IASP官方學(xué)術(shù)期刊PAIN明確確定了神經(jīng)病理性痛的新定義，翻譯為：由軀體感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或疾病而直接造成的疼痛。NP以周?chē)陨窠?jīng)痛更為多見(jiàn)。迄今為止，關(guān)于NP的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，治療手段也不盡相同。

1.阿片類(lèi)受體激動(dòng)劑

一般情況下，F(xiàn)cγRⅠ受體對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞有保護(hù)作用，其機(jī)制是FcγRⅠ受體與神經(jīng)源性IgG結(jié)合，起到促進(jìn)細(xì)胞的內(nèi)吞、減少小膠質(zhì)細(xì)胞中TNF的釋放等作用。而當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞表面的FcγRⅠ受體與神經(jīng)源性IgG結(jié)合所導(dǎo)致的結(jié)果是誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬侵入體內(nèi)的病原體，進(jìn)而引起神經(jīng)病理性痛的發(fā)生，由此可確認(rèn)FcγRⅠ受體在神經(jīng)病 理痛中的重要地位。嗎啡為經(jīng)典的阿片受體激動(dòng)劑，其可有效下調(diào)實(shí)驗(yàn)小鼠背根神經(jīng)結(jié)處的FcγRⅠ受體水平，除此之外，神經(jīng)病理性疼痛中GAP43與NGF的高表達(dá)也起了十分重要的作用，其實(shí)驗(yàn)同時(shí)證實(shí)了嗎啡具有抑制背神經(jīng)根神經(jīng)節(jié)內(nèi)GAP43與NGF高表達(dá)的作用。兩者協(xié)同，最終達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的【1】。

2.米諾環(huán)素

經(jīng)證實(shí)，炎性細(xì)胞因子在神經(jīng)病理性疼痛中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用【2】。當(dāng)對(duì)慢性壓迫性損傷（CCI）或出現(xiàn)其他損傷時(shí)，損傷部位和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞都可以產(chǎn)生炎癥因子。在中樞，參與神經(jīng)元損傷的炎性介質(zhì)如 TNF-α和 IL-1是由小膠質(zhì)細(xì)胞釋放的【3】。該介質(zhì)的釋放可引起免疫細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最終參與神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生。郭云翮【4】認(rèn)為，米諾環(huán)素（MI）能夠緩 解 CCI 誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)鼠神經(jīng)病理性疼痛，并且能夠降低小膠質(zhì)細(xì)胞中IL-1的分泌。

3.右美托咪定

陳虎，王小云【5】等已經(jīng)證實(shí)，在中樞脊髓水平IL-1β介導(dǎo)的炎癥參與了神經(jīng)病理性疼痛。給與實(shí)驗(yàn)組鞘內(nèi)注射右美托咪定后，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組大鼠中 PWT、PWL 明顯增高，說(shuō)明右美托咪定能有效改善神經(jīng)病理性疼痛癥狀;而 實(shí)驗(yàn)組組大鼠脊髓背角 IL-1β表達(dá)明顯降低，也證實(shí)了給予右美托咪定的作用是通過(guò)抑制IL-1β水平而發(fā)揮的。另外，此前已有研究發(fā)現(xiàn)【6】右美托咪定具有通過(guò)激動(dòng)α2 腎上腺素能受體從而緩解神經(jīng)病理性疼痛的作用。

4.烏頭湯

脊髓神經(jīng)損傷時(shí)，烏頭湯可通過(guò)三種機(jī)制緩解NP發(fā)作的癥狀。第一，烏頭湯干預(yù) SNL 的關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)及其作用機(jī)制。烏頭湯的鎮(zhèn)痛候選網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)主要參與絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路、趨化因子信號(hào)通路、鈣離子信號(hào)通路等。上述分子在磷酸化后被激活，參與神經(jīng)炎癥反應(yīng)，而神經(jīng)炎癥在 NP 的發(fā)生、發(fā) 展和轉(zhuǎn)歸中具有重要意義。第二，烏頭湯可顯著升高 SNL大鼠的機(jī)械痛閾值和冷痛閾值。第三，烏頭湯可調(diào)節(jié) MAPK 信號(hào)通路中 AKT-MKK4- JNK-JUN信號(hào)軸磷酸化蛋白的表達(dá)水平。據(jù)報(bào)道，AKT/MKK4/JNK/JUN等指標(biāo)磷酸化之后被激活并參與炎癥反應(yīng)【7】。

5.tDCS

經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）通過(guò)四種機(jī)制對(duì)NP發(fā)揮作用，分別是改變中樞神經(jīng)興奮性、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)免疫系統(tǒng)、抑制膠質(zhì)細(xì)胞活化以及產(chǎn)生連接效應(yīng)【8】。

參考文獻(xiàn)：

[1]宋阜彪，梁映霞，類(lèi)維富.嗎啡對(duì)背根神經(jīng)節(jié)FcγRⅠ受體介導(dǎo)神經(jīng)病理痛的作用及機(jī)制[J/OL].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019（03）：1-4[2019-04-05].https：//doi.org/10.19367/j.cnki.1000- 2707.2019.03.013.

[2]Ren K，Dubner R. Interactions between the immune and nervous systems in pain[J]. Nature Medicine，2010，16（11）：1267 - 1276

[3]Mika J. Modulation of microglia can attenuate neuropathic pain symptoms and enhance morphine effectiveness[J]. Pharmacological Reports Pr，2008，60（3）：297 - 307.

[4]郭云翮.米諾環(huán)素對(duì)大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型中小膠質(zhì)細(xì)胞IL-1分泌的影響[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2019（01）：14-16.

[5]陳虎，王小云，袁小芳，顏學(xué)滔，陳凱.右美托咪定對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓背角白介素1β的影響[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，36（01）：15-17+21.

[6]Ren K，Torres R.Role of interleukin-1beta during pain and inflammation[J].Brain Res Rev，2009，60（1）：57- 64.

[7]Calvo M，Zhu N，Grist J，et al. Following nerve injury neuregu‐ lin-1 drives microglial proliferation and neuropathic pain via the MEK/ERK pathway [J]. Glia，2011，59：554-568.

[8]向武，向晗，汪俊宇，王文春，張安仁.經(jīng)顱直流電刺激在脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛中的應(yīng)用進(jìn)展[J/OL].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2019（03）：330-333[2019-04-05].http：//kns.cnki.net/ kcms/detail/11.3759.r.20190328.1149.032.html.