更昔洛韋與阿昔洛韋治療水痘臨床療效的對比研究

吳英桂，邱建玲，唐南仲

水痘是臨床上一種十分常見的傳染性疾病，主要由水痘-帶狀皰疹病毒（varicella zoster virus,VZV）感染而誘發(fā)，通過接觸、飛沫傳播[1-2]。VZV傳染性強，兒童時期感染易引發(fā)水痘，成人感染可引發(fā)水痘但更易誘發(fā)帶狀皰疹[3-4]。水痘可發(fā)生于任何年齡階段，以嬰幼兒、學(xué)齡前兒童為高發(fā)群體，引起患者發(fā)熱與瘙癢等癥狀，部分成年患者預(yù)后可出現(xiàn)神經(jīng)性疼痛[5-6]，對患者健康造成極大影響。目前，臨床上水痘治療采用更昔洛韋、阿昔洛韋等抗VZV類藥物及對癥療法等。臨床經(jīng)驗表明，更昔洛韋與阿昔洛韋在治療水痘方面均具有確切療效，但二者臨床用藥的具體療效及安全性情況尚未進(jìn)行過比較，缺乏有力數(shù)據(jù)支撐。為提高臨床用藥選擇的科學(xué)性，本研究圍繞更昔洛韋與阿昔洛韋治療水痘開展平行研究，為臨床用藥選擇提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年6月—2018年6月?？谑械谌嗣襻t(yī)院收治的110例水痘患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿昔洛韋組（阿昔組）與更昔洛韋組（更昔組），各55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用傳染病學(xué)》[7]中的水痘臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②PCR法檢測血清VZV DNA，結(jié)果均為陽性；③年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器器質(zhì)性病變患者；②合并免疫功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病患者；③合并肝、腎功能嚴(yán)重不全患者；④合并心、肺、腦等合并癥患者；⑤合并惡性腫瘤患者；⑥處于心腦血管事件急性期，重大手術(shù)恢復(fù)期以及妊娠期、哺乳期的患者；⑦合并其他嚴(yán)重皮膚疾病的患者；⑧對本研究用藥有過敏史的患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 阿昔組給予阿昔洛韋治療（上海新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H31022735）1次5～10 mg/kg，加入至250 ml 濃度為0.9%的氯化鈉注射液中，3次/d（每隔8 h滴注1次），靜脈滴注；更昔組給予更昔洛韋治療（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H2005336）1次5 mg/kg，用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解，再加入至100 ml 濃度為0.9%的氯化鈉注射液中，2次/d（每隔12 h滴注1次），靜脈滴注。所有藥物每次滴注時間均在1小時以上，2組均連續(xù)治療7 d，如提前到達(dá)治療目標(biāo)由主管醫(yī)師決定是否提前結(jié)束治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者水皰結(jié)痂時間、退熱時間、疼痛緩解時間、瘙癢緩解時間、血清VZV轉(zhuǎn)陰時間及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判斷 治療7 d后，以發(fā)熱與瘙癢等癥狀完全消失，水皰出現(xiàn)結(jié)痂為治愈；以發(fā)熱消失，瘙癢等癥狀顯著好轉(zhuǎn)，多數(shù)水皰出現(xiàn)結(jié)痂為顯效；以瘙癢、發(fā)熱等癥狀有所好轉(zhuǎn)，部分水皰開始出現(xiàn)結(jié)痂為有效；以發(fā)熱、瘙癢等癥狀無好轉(zhuǎn)，水皰未出現(xiàn)結(jié)痂或部分水皰破損，或較治療前加重為無效；除外無效病例為總有效病例。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以例（%）表示，采用四格表χ2檢驗；計量資料方差齊、呈正態(tài)分布，以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者性別、年齡、病程等一般資料具有均衡性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。見表1。

表1 2組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between 2 groups

2.2 2組患者臨床療效比較 治療7 d后，更昔組總有效率為96.36%，明顯高于阿昔組78.18%的總有效率（χ2=8.185，P=0.004）。見表2。

2.3 2組患者臨床癥狀改善時間比較 更昔組患者VZV轉(zhuǎn)陰時間為（1.58±1.01）d，阿昔組為（2.92±1.06）d，更昔組患者VZV轉(zhuǎn)陰時間及水皰結(jié)痂時間、退熱時間、疼痛與瘙癢緩解時間均短于阿昔組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表2 2組患者臨床療效比較[例（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[cases(%)]

表3 2組患者臨床癥狀改善時間比較（±s，d）Table 3 Comparison of improvement time of clinical symptoms between 2 groups(±s, d)

表3 2組患者臨床癥狀改善時間比較（±s，d）Table 3 Comparison of improvement time of clinical symptoms between 2 groups(±s, d)

組別 n結(jié)痂時間 退熱時間 疼痛緩解時間瘙癢緩解時間VZV轉(zhuǎn)陰時間阿昔組 55 3.78±1.54 2.78±1.37 3.81±1.23 3.91±1.62 2.92±1.06更昔組 55 2.43±1.02 1.54±1.12 2.50±1.04 2.59±1.36 1.58±1.01 t值 5.420 5.197 6.032 4.628 6.787 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 更昔組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%，明顯低于阿昔組14.55%的不良反應(yīng)發(fā)生率（χ2=3.960，P=0.047）。本組資料中未見骨髓抑制、肝腎反應(yīng)等常見嚴(yán)重不良反應(yīng)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups[cases(%)]

3 討 論

水痘為皮膚科臨床上十分常見的傳染性疾病，主要是因VZV感染致病。VZV具有極強傳染能力，主要以接觸、飛沫為傳播渠道，以冬、春兩季為高發(fā)季節(jié)，兒童為主要發(fā)病群體，但成人中亦有發(fā)病，且成人病情多較危重[8-9]。本病的潛伏期約為9～23 d，一般14～17 d，起病急，發(fā)病以后的病情進(jìn)展較為迅速。主要可見發(fā)熱、頭痛、倦怠、惡心嘔吐等癥狀，通常于發(fā)病后的24 h內(nèi)出現(xiàn)明顯皮疹，表現(xiàn)為丘疹、水皰、結(jié)痂，好發(fā)于軀體、頭皮、咽喉、口腔、肛周等部位，呈向心性分布，以軀干部為主[10-11]。隨著我國水痘疫苗接種率的大幅提高，水痘的發(fā)病率與傳染率均得到較好控制。雖然水痘屬于一種自限性疾病，可于發(fā)病后的2周內(nèi)自愈，但在病程中易誘發(fā)腦炎、肺炎、心肌炎等繼發(fā)疾病，嚴(yán)重的甚至可能導(dǎo)致死亡。

更昔洛韋與阿昔洛韋均屬無環(huán)鳥苷類藥物，主要應(yīng)用于免疫缺陷性疾病、艾滋病、單純皰疹病毒腦炎、帶狀皰疹、巨細(xì)胞病毒感染等的臨床治療中。阿昔洛韋為第二代抗病毒廣譜藥物，主要應(yīng)用于單純皰疹病毒感染、免疫缺陷型水痘及帶狀皰疹等疾病的臨床治療。阿昔洛韋對于單純皰疹病毒-1、單純皰疹病毒-2具有選擇性抑制作用，可選擇性激活單純皰疹病毒胸苷激酶而發(fā)揮拮抗病毒的功效，因此阿昔洛韋對于原發(fā)水痘與復(fù)發(fā)性單純皰疹、生殖器皰疹、帶狀皰疹等疾病具有明確功效[12-13]。雖然阿昔洛韋治療水痘具有一定療效，但對水痘成人患者的治療效果欠佳。

本研究結(jié)果表明，阿昔組臨床總有效率為78.18%，更昔組則高達(dá)96.36%；提示更昔洛韋在治療成人水痘中具有更為良好的臨床療效，上述研究結(jié)果與德吉玉珍[14]的研究結(jié)果相似，他們指出更昔洛韋治療水痘的總有效率為96.67%，阿昔洛韋的總有效率為68.33%，分析更昔組臨床總有效率更高的原因，可能是因為更昔洛韋半衰期更長，生物利用率高。且雖然阿昔洛韋與更昔洛韋的抗病毒機(jī)制基本一致，但更昔洛韋為新四類藥物，抗病毒譜更廣，不易發(fā)生耐藥且療效更為理想。

此外，更昔組VZV轉(zhuǎn)陰時間、水皰結(jié)痂時間、退熱時間、疼痛與瘙癢緩解時間均短于阿昔組；提示更昔洛韋具有更為強效的抗VZV功效，這與其他學(xué)者的研究結(jié)果一致[15-16]，分析原因可能是由于更昔洛韋對VZV、EB病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等的復(fù)制均具有競爭性抑制功效，且其抗病毒譜更廣、半衰期更長，因此能夠更快的解除或緩解發(fā)熱、疼痛、瘙癢等臨床癥狀，促使水皰盡快干癟結(jié)痂，從而起到迅速起效、縮短治療周期的作用。更昔組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%，低于阿昔組14.55%的不良反應(yīng)發(fā)生率，表明更昔洛韋治療水痘過程中不良反應(yīng)更少，用藥安全性更高。本次研究2組共納入成年水痘患者110例，樣本數(shù)較少，因此本研究結(jié)果有待于進(jìn)一步大樣本量的研究驗證。

綜上所述，更昔洛韋與阿昔洛韋應(yīng)用于水痘的治療中，更昔洛韋可發(fā)揮更為良好的療效，起效更為迅速，治療時間更短，且具有不良反應(yīng)少，用藥安全性高等明顯優(yōu)勢。