林志彬

（北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系，北京 100191）

新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）在全球流行，其元兇是2019新型冠狀病毒——嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，SARS-CoV-2）。在尚無(wú)抗SARS-CoV-2特效藥和疫苗之前，最原始也是最有效的辦法就是檢疫隔離患者。對(duì)出現(xiàn)癥狀的患者，特別是重癥患者進(jìn)行對(duì)癥治療和支持治療，并且增強(qiáng)免疫，防止病毒感染對(duì)機(jī)體重要組織和器官的損傷，最終戰(zhàn)勝疫病。對(duì)于易感人群，增強(qiáng)免疫力有助于抵抗病毒的侵襲。靈芝學(xué)術(shù)界及產(chǎn)業(yè)界已用實(shí)際行動(dòng)支持抗疫，希望靈芝能助力防治COVID-19，保護(hù)醫(yī)生和患者。

《中華人民共和國(guó)藥典》（一部）收載的靈芝為擔(dān)子菌綱多孔菌科靈芝屬真菌赤芝〔Ganoderma lucidum（Leyss.ex Fr.）Karst.〕或紫芝（G.sinenseZhao，Xu et Zhang）的干燥子實(shí)體，是法定中藥材，已有許多產(chǎn)品被批準(zhǔn)作為藥物和保健食品上市，用于防病治病和養(yǎng)生保健。大量藥理研究證明，靈芝（赤芝，G.lucidum）可增強(qiáng)免疫功能，具有抗腫瘤，鎮(zhèn)靜催眠，調(diào)節(jié)血脂，降血糖，抗疲勞，抗氧化清除自由基，保護(hù)心、腦、肺、肝和腎等器官，及抗病毒的藥理作用。臨床已用于治療或輔助治療慢性支氣管炎、反復(fù)呼吸道感染、哮喘、神經(jīng)衰弱、高血脂、糖尿病、肝炎和腫瘤等多種疾?。?-2］。

靈芝防治病毒性疾病，可用中醫(yī)“扶正祛邪”治則來(lái)概括，即靈芝通過(guò)“扶正”增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，間接抑制病毒入侵機(jī)體及在體內(nèi)增殖，保護(hù)并增強(qiáng)機(jī)體重要器官功能，拮抗由病毒引起的氧化應(yīng)激損傷；通過(guò)“祛邪”直接抑制并殺滅病毒［3-4］。

1 靈芝抗病毒作用實(shí)驗(yàn)室研究

自20世紀(jì)80年代起，就陸續(xù)有關(guān)于靈芝抗病毒作用的研究報(bào)道。這些研究大多采用病毒感染體外培養(yǎng)的細(xì)胞模型，其中個(gè)別研究也采用了病毒感染的動(dòng)物模型觀察靈芝的抗病毒作用。

1.1 抗流感病毒

朱宇同等［5］發(fā)現(xiàn)，平蓋靈芝（G.applanatum）提取物（水煎劑或冷浸液）ig或ip給藥，可顯著增加流感病毒FM1株感染小鼠的存活率和存活時(shí)間，有較好的保護(hù)作用。MOTHANA等［6］發(fā)現(xiàn)，從歐洲產(chǎn)弗氏靈芝（G.pfeifferi）提取純化的靈芝二醇（gano?dermadiol）、赤芝二醇（lucidadiol）和樹(shù)舌環(huán)氧酸G（applanoxidic acid G）對(duì)甲型流感病毒和單純皰疹病毒1型（herpes simplex virus-1，HSV-1）具有抗病毒活性。靈芝二醇保護(hù)MDCK細(xì)胞（來(lái)源于犬腎上皮樣細(xì)胞）抗甲型流感病毒感染的EC50（50%有效濃度）為0.22 mmol·L-1，保護(hù)Vero細(xì)胞（非洲綠猴腎細(xì)胞）抗HSV-1感染的EC50為0.068 mmol·L-1。赤芝二醇和樹(shù)舌環(huán)氧酸G抗甲型流感病毒感染的EC50分別為0.22和0.19 mmol·L-1。

1.2 抗單純皰疹病毒

HSV是皰疹病毒的典型代表，感染急性期出現(xiàn)水皰性皮炎（即單純皰疹），能引起人類(lèi)多種疾病，如皰疹性口炎、眼結(jié)膜炎、腦炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥和生殖系統(tǒng)感染等。

EO等［7］從靈芝子實(shí)體制備了2種水溶性提取物（GLhw和GLlw）和8種甲醇提取物（GLMe-1～8）。通過(guò)致細(xì)胞病變作用（cytopathic effect）抑制實(shí)驗(yàn)和斑塊減少實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)抗病毒活性。其中GLhw，GLMe-1，GLMe-2，GLMe-4和GLMe-7 對(duì)HSV-1和HSV-2及皰疹性口炎病毒（herpes stomatitis virus）印第安納株和新澤西株的致細(xì)胞病變作用具有明顯的抑制作用。在Vero和HEp-2細(xì)胞斑塊減少實(shí)驗(yàn)中，GLhw抑制HSV-2斑塊形成的EC50分別為590和580 mg·L-1，其選擇性指數(shù)（selectivity index，SI）分別為13.32和16.26。GLMe-4在＜1000 mg·L-1時(shí)未見(jiàn)細(xì)胞毒性，但對(duì)皰疹性口炎病毒新澤西株表現(xiàn)出強(qiáng)效抗病毒活性，SI＞5.43。

EO等［8］從靈芝子實(shí)體分離出蛋白結(jié)合多糖GLhw，GLhw-01，GLhw-02和GLhw-03。通過(guò)體外培養(yǎng)細(xì)胞的空斑減少實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)這些化合物對(duì)HSV-1和HSV-2的抗病毒活性。其中，酸性蛋白結(jié)合多糖GLhw-02活性最強(qiáng)，在Vero和HEp-2細(xì)胞中，其EC50為300～520 mg·L-1，SI＞20。GLhw-02經(jīng)蒽酮鑒定主要由多糖（約40.6%）和蛋白質(zhì)（約7.8%）組成，其碳水化合物的摩爾比為C∶H∶O=1∶2∶1。結(jié)果表明，GLhw-02有可能成為一種新的抗皰疹藥物。

OH等［9-10］從靈芝子實(shí)體菌柄中分離得到一種酸性蛋白結(jié)合多糖（acidic protein bound polysac?charide，APBP），在Vero細(xì)胞上對(duì)HSV-1和HSV-2表現(xiàn)出強(qiáng)效抗病毒活性，其EC50分別為0.3和0.44 g·L-1。APBP 10 g·L-1對(duì)Vero細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒性。APBP分別與抗皰疹藥阿昔洛韋（aciclovir）、阿糖腺苷或干擾素γ聯(lián)用，對(duì)HSV-1和HSV-2均具有協(xié)同抑制作用。

LIU等［11-12］發(fā)現(xiàn)，靈芝菌絲體中分離得到蛋白多糖GLPG，其碳水化合物與蛋白質(zhì)的比例為10.4∶1。在Vero細(xì)胞培養(yǎng)中，觀察GLPG對(duì)HSV-1和HSV-2感染細(xì)胞的作用。GLPG可濃度依賴(lài)性地抑制HSV感染細(xì)胞的細(xì)胞病變，但濃度高達(dá)2 g·L-1時(shí)，對(duì)Vero細(xì)胞也無(wú)細(xì)胞毒性，病毒感染前和病毒感染時(shí)用GLPG處理的抗病毒效果顯著優(yōu)于感染后的效果。其抗病毒作用可能是通過(guò)干擾病毒吸附和進(jìn)入靶細(xì)胞的早期事件來(lái)抑制病毒復(fù)制。他們還發(fā)現(xiàn)，靈芝菌絲體多糖GLP可抑制HSV-1感染Vero細(xì)胞，在細(xì)胞感染HSV-1前、感染后和感染同時(shí)將GLP加入到細(xì)胞懸液中，其EC50分別為4.6，50.0和17.0 mg·L-1，SI分別為435，40和118。如果將GLP與細(xì)胞共孵育后，再感染病毒，其EC50為11.0 mg·L-1，SI為182。在病毒的生物大分子合成完成后及子代病毒顆粒尚未釋放出來(lái)前去掉GLP，其對(duì)病毒感染無(wú)抑制作用。定量PCR實(shí)驗(yàn)表明，GLP抑制HSV-1感染的作用是通過(guò)阻斷病毒感染細(xì)胞與細(xì)胞表面蛋白的早期吸附來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

IWATSUKI等［13］發(fā)現(xiàn)，從靈芝中提取純化的多種三萜類(lèi)化合物，在Raji細(xì)胞（人淋巴瘤細(xì)胞）中對(duì)Epstein-Barr病毒（EBV，人類(lèi)皰疹病毒4型）早期抗原活化有抑制作用。ZHENG等［14］發(fā)現(xiàn)，從靈芝提取的5種三萜類(lèi)化合物，包括靈芝酸A（ganoderic acid A）、靈芝酸B（ganoderic acid B）、靈芝醇B（ganoderol B）、靈芝酮三醇（ganodermanontriol）和靈芝酮二醇（ganodermanondiol），在濃度為1 mmol·L-1時(shí)，對(duì)體外培養(yǎng)的Raji細(xì)胞和B95-8 細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒性，但顯著降低鼻咽癌細(xì)胞5-8F的存活率；在濃度為3.2 nmol·L-1時(shí)，顯著抑制EBV早期抗原和EBV衣殼抗原活化；在濃度為10 μmol·L-1時(shí)，抑制端粒酶活性。分子對(duì)接還表明，靈芝酸A能夠作為配體抑制端粒酶。該結(jié)果提示，靈芝及其所含的三萜類(lèi)化合物對(duì)鼻咽癌有潛在的防治作用。

1.3 抗肝炎病毒

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是引起乙型肝炎（簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝）的病原體，屬嗜肝DNA病毒科。

張正等［15］發(fā)現(xiàn)，平蓋靈芝（樹(shù)舌，G.applanatum）、黑靈芝（G.atrum）和薄蓋靈芝（薄芝，G.capense）可在體外抑制HBV DNA聚合酶，減少HBV DNA復(fù)制，抑制PLC/PRF/5細(xì)胞（人肝癌細(xì)胞）分泌乙肝病毒表面抗原（HBsAg）。他們?cè)邙喐窝啄Ｐ蜕线M(jìn)一步觀察藥物的整體抗病毒療效。結(jié)果顯示，每天口服平蓋靈芝液（50 mg·kg-1）2次，連續(xù)用藥10 d，能降低鴨HBV在感染幼鴨體內(nèi)的DNA聚合酶活性和DNA復(fù)制水平，表明平蓋靈芝對(duì)鴨體內(nèi)的HBV有抑制作用。

LI等［16］報(bào)道，轉(zhuǎn)染了HBV DNA的人肝癌HepG2細(xì)胞可表達(dá)HBsAg、HBV核心抗原（HbcAg）和HBV結(jié)構(gòu)蛋白，能夠穩(wěn)定地產(chǎn)生HBV病毒成熟顆粒。從靈芝培養(yǎng)液中提取的靈芝酸（ganoderic acid）濃度依賴(lài)性地（1～8 mg·L-1）抑制 HBsAg（20%）和HBcAg（44%）的表達(dá)和產(chǎn)生，提示靈芝酸抑制了肝細(xì)胞中HBV的復(fù)制。

1.4 抗人類(lèi)免疫缺陷病毒

人類(lèi)免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）能攻擊人體免疫系統(tǒng)，引起獲得性免疫缺陷綜合征（acquired human immunodeficiency syndrome，AIDS）。1型HIV（HIV-1）廣泛分布于世界各地，是引起全世界AIDS流行的病原，目前對(duì)HIV的研究以HIV-1為主。

EL-MEKKAWY等［17］報(bào)道，靈芝子實(shí)體甲醇提取物中分離的三萜類(lèi)化合物具有抗HIV-1細(xì)胞病變作用和抑制HIV-1蛋白酶作用，但對(duì)HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性無(wú)抑制作用。

MIN等［18］從靈芝孢子中提取出的靈芝酸B、赤芝萜醇B（lucidumol B）、靈芝酮二醇、靈芝酮三醇和丹芝酸A，對(duì)HIV-1蛋白酶活性有較強(qiáng)抑制作用。

SATO等［19］從靈芝子實(shí)體中分離得到新型高氧化羊毛甾烷型三萜化合物靈芝酸GS-2、20-羥基赤芝酸N（20-dehydrolucidenic acid N）、20（21）-羥基赤芝酸N〔20（21）-dehydrolucidenic acid N〕和靈芝醇F對(duì)HIV-1蛋白酶有抑制作用，50%抑制濃度（IC50）為20～40 μmol·L-1。

MIZUSHINA等［20］從靈芝子實(shí)體中分離出具有選擇性抑制真核DNA聚合酶活性的3個(gè)萜類(lèi)化合物，其中赤芝酸O（lucidenic acid O）和赤芝內(nèi)酯（lucidenic lactone）抑制小牛DNA聚合酶α和大鼠DNA聚合酶β的活性，也抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，啤酒甾醇（cerevisterol）只抑制DNA聚合酶α的活性。這3種化合物對(duì)原核生物的DNA聚合酶和其他DNA代謝酶活性無(wú)影響。

EL DINE等［21］從越南靈芝（G.colossum）子實(shí)體提取的羊毛甾烷三萜（colossolactoneⅤ，colosso?lactoneⅥ，colossolactoneⅦ，colossolactoneⅧ和colossolactone E）可抑制HIV-1蛋白酶活性，最強(qiáng)IC50為5 ～13 mg·L-1。

余雄濤等［22］發(fā)現(xiàn)，靈芝（G.lucidum）孢子水提物抑制猴免疫缺陷病毒（simian immunodeficiency virus，SIV）感染來(lái)源于人T淋巴細(xì)胞系的CEM×174細(xì)胞，其IC50為（66.6±20.2）mg·L-1。主要作用在SIV病毒感染的早期階段，與抑制SIV病毒的吸附或穿透細(xì)胞有關(guān)，且能降低SIV P27衣殼蛋白的表達(dá)水平。

1.5 抗新城疫病毒

新城疫病毒（Newcastle disease virus）是一種副黏液病毒，在禽鳥(niǎo)間有很高的傳染性和致死率，人類(lèi)接觸病禽感染引起結(jié)膜炎或淋巴腺炎。SHAMAKI等［23］發(fā)現(xiàn)，靈芝甲醇、正丁醇和乙酸乙酯提取物可抑制新城疫病毒神經(jīng)氨酸酶活性。

1.6 抗登革病毒

登革病毒（dengue virus，DENV）屬于黃病毒科黃病毒屬中的一個(gè)血清型亞群，主要通過(guò)埃及伊蚊和白紋伊蚊等媒介昆蟲(chóng)傳播，引起登革熱、登革出血熱和登革-休克綜合征。LIM等［24］發(fā)現(xiàn)，鹿角狀靈芝水提物對(duì)DENV-2 NS2B-NS3蛋白酶活性的抑制率為（84.6±0.7）%，高于正常形態(tài)的靈芝。BHARADWAJ等［25］采用虛擬預(yù)測(cè)靈芝功能性三萜類(lèi)化合物潛力的篩選方法和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從靈芝中提取的靈芝酮三醇能抑制DENV NS2B-NS3蛋白酶活性。

1.7 抗腸病毒

腸病毒71型（enterovirus 71，EV71）是手足口病的主要病原體，導(dǎo)致兒童致命的神經(jīng)系統(tǒng)和全身并發(fā)癥，然而目前還無(wú)臨床批準(zhǔn)的抗病毒藥物可用于預(yù)防和治療該病毒感染。ZHANG等［26］發(fā)現(xiàn)，2種靈芝三萜類(lèi)化合物GLTA和GLTB對(duì)RD細(xì)胞（人橫紋肌肉瘤細(xì)胞）具有明顯的抗EV71活性，且無(wú)細(xì)胞毒性。它們通過(guò)與病毒顆粒相互作用，阻斷病毒對(duì)細(xì)胞的吸附來(lái)預(yù)防EV71感染。通過(guò)計(jì)算機(jī)分子對(duì)接預(yù)測(cè)EV71病毒粒子與化合物之間的相互作用，GLTA和GLTB可能在疏水囊（F位點(diǎn)）與病毒衣殼蛋白結(jié)合，從而可能阻礙EV71的脫殼，因而抑制EV71病毒RNA的復(fù)制。

柯薩奇病毒（Coxsackie virus）也是一種腸病毒，分為A和B 2類(lèi)，是常見(jiàn)的經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒，感染后可引起上呼吸道感染和急性心肌炎等。蔣巖等［27］發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的Held細(xì)胞上，薄芝醇提取物（G.capenseethanol extract，GE）抑制柯薩奇病毒B3（CVB3m）致細(xì)胞病變和細(xì)胞死亡作用。GE濃度為31.25～250 mg·L-1時(shí)，病毒滴度顯著低于病毒對(duì)照。提示GE不僅具有直接滅活病毒的作用，即使在細(xì)胞被感染后仍具有抑制病毒增殖的作用。

2 靈芝抗病毒作用機(jī)制

中醫(yī)理論認(rèn)為，健康和疾病屬于正邪相爭(zhēng)的不同狀態(tài)，健康是由于“正氣存內(nèi)，邪不可干”，但此時(shí)并不一定無(wú)邪；而疾病則是“邪之所湊，其氣必虛”，即正氣不足，邪就可致病。但防治疾病不一定要徹底消除外邪，只要達(dá)到“正氣存內(nèi)，邪不可干”即可。罹患病毒感染性疾病時(shí)，免疫功能障礙是反映機(jī)體正氣虛衰的重要指標(biāo)，因而“扶正”即增強(qiáng)免疫力尤為重要。

大量研究證明，靈芝具有免疫調(diào)節(jié)作用。其一，靈芝能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能，如促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的增殖、分化及其功能，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞的吞噬活性，阻擋病毒和細(xì)菌入侵人體并消滅病毒和細(xì)菌。其二，靈芝能增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫功能，構(gòu)成人體抵抗病毒、細(xì)菌感染的縱深防線，能特異性消滅侵入體內(nèi)的病毒和細(xì)菌。如促進(jìn)免疫球蛋白（抗體）IgM和IgG生成，增加T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，促進(jìn)白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素2和干擾素γ等細(xì)胞因子生成。其三，在各種原因造成免疫功能亢進(jìn)或低下時(shí)，靈芝還能改善免疫功能紊亂。

另外，靈芝“扶正固本”也與其抗氧化清除自由基作用有關(guān)，通過(guò)抗氧化清除自由基，不僅能夠抵抗氧化應(yīng)激對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷，還能減輕病毒感染和（或）繼發(fā)細(xì)菌感染引起的炎癥及重要器官如肺、心、肝、腎等的損傷，預(yù)防或減輕癥狀［1-2］。

3 靈芝抗病毒作用臨床研究

臨床研究表明，靈芝單用或與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)病毒感染性疾病有效。

3.1 抗病毒性肝炎

赤芝單用或與抗病毒藥（拉米夫定或阿德福韋酯）聯(lián)用對(duì)乙型肝炎有明顯療效，靈芝可改善患者的主觀癥狀，如食欲不振、乏力和腹脹等，并可使腫大的肝脾回縮，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。促進(jìn)乙型肝炎患者病毒標(biāo)志物（HBsAg、HBeAg、抗-HBc抗體和HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰，HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率增高?；颊叩拿庖吖δ芨纳?，CD3+和CD4+T細(xì)胞增加，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值增高［28-31］。薄芝聯(lián)合干擾素治療丙型肝炎的療效顯著優(yōu)于干擾素單用，可使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)至正?；蚪咏Ｋ?，丙肝病毒含量明顯降低［32］。

3.2 抗帶狀皰疹

薄芝聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹，與單用伐昔洛韋比較，可使患者疼痛減輕，疼痛緩解時(shí)間、水皰干涸時(shí)間和皮損痊愈時(shí)間顯著縮短，后遺神經(jīng)痛發(fā)生率明顯降低［33-34］。

3.3 抗復(fù)發(fā)性生殖器皰疹

與單用阿昔洛韋比較，薄芝聯(lián)合阿昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹，癥狀消失和止皰時(shí)間無(wú)顯著區(qū)別，但聯(lián)用組治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯降低，同時(shí)檢測(cè)到聯(lián)用組患者治療后血清白細(xì)胞介素2和干擾素γ水平顯著提高，表明薄芝能改善生殖器皰疹感染患者的細(xì)胞免疫功能［35］。

3.4 抗尖銳濕疣

薄芝加微波治療尖銳濕疣，與單用微波治療比較，可提高患者疣體消退的有效率，減少?gòu)?fù)發(fā)率，增高外周血CD3+和CD4+T細(xì)胞水平，降低CD8+T細(xì)胞水平，提高CD4+/CD8+T細(xì)胞比值，提高患者生活質(zhì)量［36］。

3.5 抗兒童EB病毒感染的傳染性單核細(xì)胞增多癥

薄芝聯(lián)合更昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥，結(jié)果表明，聯(lián)用組患者的熱程、淋巴結(jié)縮小時(shí)間、異型淋巴細(xì)胞＜10%時(shí)間、轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常時(shí)間和EBV DNA復(fù)制量＜1.0×103時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短［37］。

3.6 抗宮頸人乳頭瘤病毒感染

口服赤芝聯(lián)用核異消顆粒（局部用藥）治療高危型宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）感染，結(jié)果顯示，聯(lián)用組與單用核異消顆粒或靈芝組比較，改善中醫(yī)癥狀療效及HR-HPV轉(zhuǎn)陰率均明顯提高［38］?？诜嘀ユ咦臃勐?lián)合干擾素（外用）對(duì)HPV感染有效。用藥3個(gè)月后，聯(lián)用組HPV DNA復(fù)制量較干擾素組下降，細(xì)胞病理變化有改善傾向，炎癥消退明顯［39］。

3.7 抗AIDS

觀察赤芝聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HIV感染者和（或）AIDS患者免疫重建不良的療效，與回顧性對(duì)照組比較，聯(lián)用組各治療周期CD4+T細(xì)胞均較治療前增加，治療3和12個(gè)月時(shí)，CD4+T細(xì)胞增加明顯高于對(duì)照組；治療期間，2組CD8+T細(xì)胞數(shù)均無(wú)顯著變化；聯(lián)用組治療至6，9和12個(gè)月后，T輔助性細(xì)胞/T抑制性細(xì)胞比值較治療前升高，且于治療12個(gè)月后顯著高于對(duì)照組［40］。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

靈芝防治病毒感染是通過(guò)“扶正祛邪”作用，即增強(qiáng)機(jī)體抗病毒免疫功能、抗氧化清除自由基作用、對(duì)器官組織損傷的保護(hù)作用（“扶正”）以及直接抑制并殺滅病毒作用（“祛邪”）實(shí)現(xiàn)的。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靈芝特別是其所含三萜類(lèi)化合物對(duì)多種病毒有抑制作用。初步分析其抗病毒感染機(jī)制，涉及抑制病毒對(duì)細(xì)胞的吸附或穿透細(xì)胞、抑制病毒早期抗原的活化、抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)合成所需的一些酶的活性和阻礙病毒DNA或RNA復(fù)制等，但對(duì)細(xì)胞無(wú)毒性，與已知抗病毒藥物聯(lián)用有協(xié)同作用。上述結(jié)果為進(jìn)一步研究靈芝三萜類(lèi)的抗病毒作用提供了依據(jù)。

臨床研究初步證實(shí)了靈芝“扶正祛邪”抗病毒作用。盡管目前尚無(wú)靈芝用于防治COVID-19的臨床研究報(bào)告，但靈芝“扶正祛邪”的抗病毒作用可能有助于預(yù)防SARS-CoV-2感染；如與常規(guī)治療聯(lián)用，也可能應(yīng)用于核酸檢測(cè)陽(yáng)性的無(wú)癥狀患者或輕癥患者的治療。最近，SUWANNARACH 等［41］提出，由于靈芝三萜類(lèi)的抑制病毒蛋白酶的作用以及靈芝多糖類(lèi)、小分子蛋白類(lèi)的免疫調(diào)節(jié)作用，2種作用相輔相成，可將靈芝作為抗冠狀病毒的候選藥進(jìn)行深入研究，以期用于冠狀病毒感染性疾病特別是COVID-19的防治。