王洪雙，王石紅，李 喆，霍如晨，高 燕

（河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河北 石家莊 050011）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指由于胃、十二指腸內(nèi)容物以相反的路徑反流入食管、口腔等引起食管黏膜改變的一種慢性的、且復(fù)發(fā)率極高的、常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，本病發(fā)病率逐年升高，與年齡、體重、吸煙、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平等有一定的關(guān)系。常用治療藥物主要為質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）、促胃腸動(dòng)力藥物、黏膜保護(hù)劑的單獨(dú)和聯(lián)合應(yīng)用，必要時(shí)可以輔助調(diào)節(jié)神經(jīng)藥物，均取得較好臨床療效，但停藥后易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期服藥存在明顯的不良反應(yīng)。

在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，將GERD歸屬于“吐酸”“食管癉”“吞苦”“吞酸”“反胃”等范疇。吐酸的發(fā)生，與肝失疏泄、胃失和降關(guān)系密切。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，在吐酸的6大證型中，肝胃郁熱型最為常見(jiàn)，而左金丸為治療此病肝胃郁熱型的常用方劑。左金丸，基于五行相生、相克配伍而成方，全方僅兩位藥物，黃連味苦以清降，吳茱萸味辛以宣通，兩藥合用，相輔相成，在臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣泛。既往臨床研究結(jié)果顯示，左金丸加減治療肝胃郁熱型GERD臨床療效可觀，且在降低復(fù)發(fā)率、規(guī)避不良反應(yīng)方面，療效確切。但目前對(duì)于左金丸加減治療肝胃郁熱型GERD的研究多為小樣本研究，且研究方法參差不齊，故無(wú)法有效評(píng)價(jià)左金丸加減治療GERD的臨床療效，故本研究從此角度出發(fā)，為臨床治療提供更可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 左金丸加減治療GERD的隨機(jī)或半隨機(jī)臨床研究對(duì)照試驗(yàn)。

1.1.2 研究對(duì)象 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)（性別、年齡、就診方式、發(fā)病時(shí)間、病程均不限）。

1.1.3 干預(yù)措施 治療組：可應(yīng)用左金丸加減方以及與他方的合用方。對(duì)照組：可以為PPI、促動(dòng)力藥的單獨(dú)使用或聯(lián)合使用（藥物廠家信息及服用具體方法不限）。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 臨床總有效率、內(nèi)鏡有效率、反酸癥狀證候積分、復(fù)發(fā)率。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①GERD合并其他相關(guān)疾病的報(bào)道。②治療組非單一應(yīng)用中藥的研究。③使用過(guò)其他西藥的報(bào)道。④重復(fù)發(fā)表、非臨床研究（經(jīng)驗(yàn)、數(shù)據(jù)挖掘、實(shí)驗(yàn)研究、通路及分子機(jī)制研究）、會(huì)議論文等。

1.3 檢索策略 數(shù)據(jù)庫(kù)：CBM、VIP、CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Cochrance library、EMbase。檢索時(shí)間均限制為：建庫(kù)時(shí)間至2019年10月30日。檢索式為：胃食管反流病OR胃食管返流病OR反流性食管炎OR非糜爛性食管炎OR非糜爛性胃食管反流病OR糜爛性食管炎OR GERD OR吐酸病。英文檢索關(guān)鍵詞為：Gastroesophageal Reflux OR Gastric Acid Reflux OR Gastric Acid Reflux Disease OR Gastro-Esophageal Reflux OR GERD OR Gastro-oesophageal Reflux。為確保文獻(xiàn)的全面，初步檢索后進(jìn)行文章的人工剔除。將檢索出的符合要求的報(bào)道納入Note-Express軟件題錄中。

1.4 資料提取 ①由2名參與評(píng)價(jià)者背對(duì)背對(duì)NoteExpress軟件題錄中文獻(xiàn)進(jìn)行初步的閱讀，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)（理論研究、綜述、經(jīng)驗(yàn)、會(huì)議等）；②按照納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步提除文獻(xiàn)。③進(jìn)行資料的提取，后將2份提取數(shù)據(jù)最終核對(duì)，如有分歧，則通過(guò)第三評(píng)價(jià)者最終決定是否將其納入。

1.5 偏倚分析 對(duì)納入的文獻(xiàn)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。利用Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具從7個(gè)方面對(duì)納入的文獻(xiàn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)過(guò)程中采取第三評(píng)價(jià)者原則，由兩名評(píng)價(jià)者背靠背對(duì)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，初步核對(duì)后，如有分歧難以決定時(shí)，由第三位評(píng)價(jià)者決定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.6.1 異質(zhì)性檢驗(yàn) 選用I2統(tǒng)計(jì)量。若I2＜50，提示納入文獻(xiàn)無(wú)明顯異質(zhì)性或異質(zhì)性較低，I2＞50，證明異質(zhì)性較高。

1.6.2 Meta分析 因觀察指標(biāo)均為二分類(lèi)變量、連續(xù)型變量，故采用RR、MD、95%CI來(lái)表示相對(duì)危險(xiǎn)度和可信區(qū)間，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若I2＜50，提示無(wú)明顯異質(zhì)性或異質(zhì)性較低，則采用固定效應(yīng)模型，反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 檢索CBM、VIP、CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Cochrance library、EMbase 等數(shù)據(jù)庫(kù)，獲得79 862篇題錄（中文 45 821，英文 34 041），經(jīng) Note-Express自動(dòng)提重后獲得題錄11 271篇。進(jìn)行分類(lèi)并按照納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后，最終納入22項(xiàng)試驗(yàn)[3-24]。共1 543例患者納入研究。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征 見(jiàn)表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

2.2.1 研究類(lèi)型 22個(gè)試驗(yàn)均為RCT或RCT。

2.2.2 研究對(duì)象 研究對(duì)象均為明確著診斷為GERD病例。

2.2.3 基線(xiàn)情況分析 所有試驗(yàn)均對(duì)納入患者基線(xiàn)情況進(jìn)行分析。

2.2.4 干預(yù)措施 治療組和對(duì)照組分別采用中西醫(yī)藥物治療。其中治療組均為左金丸加減進(jìn)行干預(yù)，對(duì)照組采用傳統(tǒng)西藥（PPI、促胃腸動(dòng)力藥物等）。

2.2.5 結(jié)局指標(biāo) 僅1項(xiàng)試驗(yàn)[10]未采用臨床有效率作為結(jié)局指標(biāo)，5 項(xiàng)試驗(yàn)[10，12，14，16，17]采用內(nèi)鏡下有效率作為結(jié)局指標(biāo)，其中 7 項(xiàng)試驗(yàn)[3，4，8，10，11，13，14]采用反酸證候積分作為結(jié)局指標(biāo)，其中 5 項(xiàng)試驗(yàn)[14，17，19，21，23]采用復(fù)發(fā)率作為結(jié)局指標(biāo)。

2.3 偏倚情況分析 見(jiàn)圖2、圖3。納入研究中16篇文獻(xiàn)均提及隨機(jī)字樣，其中 6 篇試驗(yàn)[5，6，12，13，16，24]按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，2篇試驗(yàn)[9，18]平行隨機(jī)對(duì)照的方法進(jìn)行隨機(jī)分組，8 篇試驗(yàn)[7，8，11，15，19，20，21，23]未提及隨機(jī)分組方法。另外，1篇試驗(yàn)[3]采用雙色球法分組，1篇試驗(yàn)[4]按照治療方式的不同分組、4篇試驗(yàn)[10，14，17，22]按照就診先后順序進(jìn)行隨機(jī)分組，納入的此6篇試驗(yàn)隨機(jī)分配方法不科學(xué)。22篇文章均無(wú)提及分配隱藏與盲法的實(shí)施，可見(jiàn)納入試驗(yàn)質(zhì)量較低。

圖2 偏倚分析

圖3 偏倚分析匯總

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 臨床有效率 納入的試驗(yàn)研究中有21篇臨床研究報(bào)道了臨床有效率，從圖4可知，此21篇文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=21，P=0.19，因此研究文獻(xiàn)無(wú)明顯異質(zhì)性，故釆用固定效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量RR=1.17，其95%CI（1.13，1.22），P＜0.000 01，提示 2 組間臨床療效總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組臨床有效率高于對(duì)照組。

圖4 左金丸加減VS西藥臨床總有效率對(duì)比圖

由圖5可知，納入研究漏斗圖明顯不對(duì)稱(chēng)，2組臨床有效率比較分析，結(jié)果存在明顯的發(fā)表偏倚。

圖5 左金丸加減VS西藥納入研究的漏斗圖

2.4.2 反酸癥狀 納入的試驗(yàn)研究中有7篇試驗(yàn)研究報(bào)道了反酸癥狀改善情況，從圖6可知，此7篇文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=97，P＜0.000 01，因此研究文獻(xiàn)存在明顯異質(zhì)性，故釆用隨機(jī)效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量MD=-1.40，其95%CI（-2.04，-0.76），P＜0.000 01，提示2組的反酸癥狀改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組相比對(duì)照組，在改善反酸癥狀方面更顯著。

圖6 左金丸加減VS西藥反酸癥狀比較統(tǒng)計(jì)圖

由圖7可知，納入研究漏斗圖不對(duì)稱(chēng)，2組改善反酸癥狀比較分析，結(jié)果存在明顯發(fā)表偏倚。

圖7 左金丸加減VS西藥反酸癥狀比較漏斗圖

2.4.3 內(nèi)鏡有效率 納入的試驗(yàn)研究中有5篇試驗(yàn)研究報(bào)道了內(nèi)鏡有效率，從圖8可知，此5篇文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=76，P=0.002，異質(zhì)性較高，故應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量RR=1.13，其95%CI（0.94，1.35），P=0.19，提示 2 組內(nèi)鏡下有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組療效相當(dāng)。

圖8 左金丸加減VS西藥內(nèi)鏡下有效率比較統(tǒng)計(jì)圖

由圖9可知，納入研究漏斗圖不對(duì)稱(chēng)，2組內(nèi)鏡下有效率比較分析，結(jié)果存在明顯發(fā)表偏倚。

圖9 左金丸加減VS西藥內(nèi)鏡下有效率漏斗圖

2.4.4 復(fù)發(fā)率 納入的試驗(yàn)研究中有5篇試驗(yàn)研究報(bào)道了復(fù)發(fā)率，從圖10可知，此5篇文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=23，P=0.26，因此研究文獻(xiàn)無(wú)明顯異質(zhì)性，故釆用固定效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量RR=0.31，其95%CI（0.20，0.48），P＜0.000 01，提示 2 組的復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組相比對(duì)照組復(fù)發(fā)率低。

圖10 左金丸加減VS西藥復(fù)發(fā)率比較統(tǒng)計(jì)圖

由圖11所知，納入研究漏斗圖不對(duì)稱(chēng)，2組復(fù)發(fā)率比較分析，結(jié)果存在明顯發(fā)表偏倚。

圖11 左金丸加減VS西藥復(fù)發(fā)率比較漏斗圖

2.4.5 安全性分析 納入文獻(xiàn)中僅有 8 項(xiàng)[3，7，9，10，11，13，14，17]對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行了匯報(bào)，但是只有2項(xiàng)試驗(yàn)[3，9]提及出現(xiàn)不良反應(yīng)，1項(xiàng)試驗(yàn)[3]只提及不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，1項(xiàng)試驗(yàn)[9]提及不良反應(yīng)為頭暈，其余6項(xiàng)試驗(yàn)均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 研究概況及機(jī)制探討

3.1.1 西醫(yī)研究概況 GERD在臨床上較為常見(jiàn)，患者經(jīng)常因反酸、燒心來(lái)就診，伴或不伴有胃脘部脹滿(mǎn)、疼痛、腹部燒灼不適、噯氣、口腔異味等癥狀[2]。發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，可能與抗反流屏障功能降低、胃排空延遲、食管黏膜屏障功能降低、胃內(nèi)酸袋、反流物的攻擊、食管內(nèi)臟高敏感、精神心理因素等關(guān)系密切，亦有研究顯示，此病與幽門(mén)螺桿菌感染、微生態(tài)系統(tǒng)、機(jī)體炎癥反應(yīng)等有一定的關(guān)系[25-26]。由于相關(guān)發(fā)病機(jī)制不明，故為臨床治療帶來(lái)了較大的難題。目前西醫(yī)治療GERD主要應(yīng)用PPI、促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物、黏膜保護(hù)劑等，必要時(shí)輔助調(diào)節(jié)神經(jīng)藥物，亦可根據(jù)癥狀，采取手術(shù)或內(nèi)鏡下治療，都取得較好的臨床療效，但是此病復(fù)發(fā)率較高，且長(zhǎng)期服用西藥存在明顯的不良反應(yīng)，故如何在改善癥狀的同時(shí)，降低復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)，成為臨床研究的重點(diǎn)。

3.1.2 中醫(yī)研究概況 在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，GERD歸屬于“吐酸”“食管癉”“吞苦”“吞酸”“反胃”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，吐酸的發(fā)病與外邪的侵襲、情志不暢、飲食不節(jié)等關(guān)系密切。追溯歷代醫(yī)家對(duì)其病性載，多認(rèn)為吐酸以胃中有熱居多，但亦與寒邪犯胃關(guān)系密切。但是各路醫(yī)家對(duì)其病機(jī)認(rèn)識(shí)卻不盡相同，吳榮祖教授[27]認(rèn)為腎虛乃吐酸之根本，腎氣虛損，溫化失職、肝氣郁滯，則氣血運(yùn)行不暢，日久成瘀；脾氣虛損，運(yùn)化失職，則濕濁內(nèi)生，阻于中焦；氣機(jī)升降失職，濕、氣、瘀三邪阻滯，故吐酸。治療應(yīng)以健脾溫陽(yáng)、疏肝和胃為主。王垂杰教授[28]則認(rèn)為吐酸發(fā)生與肝、脾關(guān)系密切，提出此病乃少陽(yáng)病，上擾陽(yáng)明所致。治療應(yīng)以疏肝和胃為大法。劉鳳斌教授[29]則提出“脾虛氣逆”乃發(fā)病之本，并以健脾益氣為大法。雖然認(rèn)識(shí)不盡相同，但總不離肝、脾，其病機(jī)大致可概括為肝失疏泄、胃脾失于和降，致胃氣上逆[2]。臨床多從肝脾論治，在健脾疏肝、和胃降逆治療原則的指導(dǎo)下，大多數(shù)患者取得較好的臨床療效。

3.1.3 左金丸研究概況 左金丸首見(jiàn)于《丹溪心法》[30]，朱丹溪從五行相生、相克角度出發(fā)，基于五行制化與中醫(yī)整體觀念，將黃連、吳茱萸以固定的比例組方，重用清熱燥濕、瀉火解毒之黃連，用其苦寒之性以清降。吳茱萸降逆止嘔、散寒止痛，本身藥入肝經(jīng)，作為引經(jīng)藥，不僅可泄苦寒隨黃連而下，清肝瀉火；入脾胃經(jīng)，助和胃降逆，且可利用其辛散之性，將藥性上達(dá)于心，以清心瀉火。二藥合用，因“合”而“和”，宣降得宜，在清瀉胃火的同時(shí)，暢達(dá)氣機(jī)，共奏疏肝泄熱、和胃降逆之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，左金丸能夠抑制胃酸分泌，而且能夠增強(qiáng)食管抗反流屏障的功效[31]。方中黃連，不僅能對(duì)抗炎癥、抗菌，更是在抗腫瘤、降血糖、抗氧化等方面有不可磨滅的功效[32]。另一藥物吳茱萸的有效成分吳茱萸堿、吳茱萸次堿等，具有明顯的抗炎、抗?jié)?、?zhèn)痛功效[33]。

3.1.4 機(jī)制探討 既往研究顯示，左金丸治療GERD的機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)、抑制胃酸分泌有關(guān)。Souza RF等[34]研究顯示，GERD的發(fā)生發(fā)展與HIF-2α介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，而左金丸能夠有效抑制NF、IL-8等的水平，抑制炎癥反應(yīng)，降低胃酸分泌，減輕對(duì)胃、食管黏膜的損傷[35]。林科名等[36]通過(guò)左金丸總生物堿對(duì)大鼠模型研究顯示，左金丸總生物堿能夠抑制TNF-α水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，減少刺激，抑制胃酸分泌，從而減輕損傷，加速黏膜愈合。張紅梅等[37]研究顯示，左金丸能通過(guò)抑制胃泌素分泌胃酸，提高胃液酸堿度，從而減輕對(duì)胃食管黏膜的損傷，加速黏膜破損的愈合。亦有研究表明[38]，左金丸能夠有效抑制肉芽組織增生，包含的吳茱萸堿能夠抑制前列腺素E、環(huán)氧合酶2的合成，抑制炎癥反應(yīng)，減少酸的刺激，保護(hù)黏膜。

3.2 有效性分析 Meta分析共納入22篇臨床研究，納入1 543例患者。研究表明，運(yùn)用左金丸加減治療肝胃郁熱型胃食管反流病，在臨床有效率、反酸癥狀改善情況、復(fù)發(fā)率等方面均明顯優(yōu)于常規(guī)西藥，內(nèi)鏡下有效率2組療效相當(dāng)。由于納入的文獻(xiàn)只有2篇文獻(xiàn)提及不良反應(yīng)，且未與以具體說(shuō)明，故未行安全性評(píng)價(jià)的Meta分析。但根據(jù)其中8篇對(duì)于不良反應(yīng)的報(bào)道可知，中藥組不良反應(yīng)發(fā)生低于常規(guī)西藥，安全性更高。常規(guī)PPI作為世界指南推薦首選用藥，其在抑酸、護(hù)胃等方面臨床療效毋庸置疑，但是存在的不足亦顯而易見(jiàn)，如停藥后易復(fù)發(fā)、且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用存在明顯的不良反應(yīng)等。而中藥在內(nèi)鏡下有效率能與之相當(dāng)，但臨床有效率、反酸癥狀改善情況均優(yōu)于常規(guī)西藥，且復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少。故左金丸加減治療肝胃郁熱型GERD臨床療效優(yōu)于常規(guī)西藥，值得進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

3.3 局限與不足 本研究存在較多的局限與不足，大致可以歸為以下幾點(diǎn)。①納入文獻(xiàn)：由于符合研究的納入信息不充分、研究設(shè)計(jì)中隨機(jī)方法不科學(xué)、未提及盲法和分配隱藏的使用，且納入研究納入樣本量較少等，故納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低，研究可信度較低。②臨床研究：由于干預(yù)措施不完全相同、療程時(shí)間不一、藥物種類(lèi)、劑量、劑型、生產(chǎn)廠家不盡相同，且左金丸應(yīng)用過(guò)程中常進(jìn)行加減，故不確定療效是否由左金丸所引起，因而研究結(jié)果仍需進(jìn)一步完善。③發(fā)表偏倚：由漏斗圖可見(jiàn)，臨床研究存在較大的發(fā)表偏倚，因此存在較高的主觀性；納入研究發(fā)表僅限于中國(guó)，存在明顯發(fā)表的偏倚；納入研究中均未提及盲法及分配隱藏的應(yīng)用，故結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)可出現(xiàn)選擇偏倚。

以上這些問(wèn)題暴露了國(guó)內(nèi)中醫(yī)臨床研究的不足，例如隨機(jī)方法的選擇、盲法及分配隱藏等的使用等，這些不足使得研究不能為臨床提供充分、客觀的證據(jù)。綜上，中醫(yī)臨床研究應(yīng)該注意以下問(wèn)題。①研究方案：在進(jìn)行臨床研究設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)該注意樣本量的計(jì)算、正確隨機(jī)方法的選擇、盲法及分配隱藏的使用等，提高研究質(zhì)量，亦可為循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供強(qiáng)有力的基礎(chǔ)。②病例選擇：在進(jìn)行病例篩選納入時(shí)，應(yīng)該注意診斷標(biāo)準(zhǔn)（中醫(yī)和西醫(yī)）、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、脫落標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格規(guī)范，且診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該注明出處，以提高可信度。③干預(yù)措施：由于中醫(yī)以整體觀念和辨證論治為指導(dǎo)思想，故在臨床應(yīng)用時(shí)，不同患者應(yīng)用的方藥不盡相同，故加大了療效評(píng)價(jià)的阻力，臨床中應(yīng)該在保證病例納入精確的前提下，盡量應(yīng)用同一恒定方，可增加臨床研究的可信度。④療效判定：應(yīng)制定全面的、且注明出處的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，不僅注重總體判定，更應(yīng)該采用中醫(yī)各證候積分，將其療效細(xì)化，提高療效判定的精確度。⑤復(fù)發(fā)與安全：應(yīng)該對(duì)患者定期隨訪，注重藥后安全性及復(fù)發(fā)情況，加深復(fù)發(fā)的研究，可從復(fù)發(fā)誘因、復(fù)發(fā)時(shí)間、復(fù)發(fā)癥狀等進(jìn)一步精準(zhǔn)化，進(jìn)一步提高中醫(yī)臨床研究水平。

4 總結(jié)

綜上所述，左金丸加減治療肝胃預(yù)熱型GERD療效確切，在臨床有效率、反酸癥狀改善情況均優(yōu)于常規(guī)西藥，且復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少，值得進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。但是由于納入研究質(zhì)量較低，故仍需多中心、大樣本的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。而中醫(yī)臨床研究在診斷標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)措施、樣本量、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)方法、盲法及分配隱藏的實(shí)施等方面，仍需進(jìn)一步提高其質(zhì)量，通過(guò)高質(zhì)量的研究來(lái)確切地證明左金丸加減治療肝胃郁熱型GERD的臨床療效，進(jìn)一步為中醫(yī)臨床發(fā)展工作提供強(qiáng)有力的依據(jù)。