厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病的臨床效果及對(duì)ET-1的影響分析

余毅

【摘要】 目的 分析高血壓合并冠心病患者采用厄貝沙坦治療的臨床效果及對(duì)內(nèi)皮素-1（ET-1）的影響。方法 94例高血壓合并冠心病患者， 通過(guò)抽簽法分為研究組和對(duì)照組， 每組47例。研究組采用厄貝沙坦治療， 對(duì)照組采用硝苯地平緩釋片治療。比較兩組治療前后的血壓[舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）]水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[ET-1、血清一氧化氮（NO）]、炎性因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]。

結(jié)果 治療后， 兩組SBP、DBP均低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前， 研究組IMT為（1.21±0.54）mm， 對(duì)照組為（1.18±0.06）mm;治療后， 研究組IMT為（0.91±0.01）mm， 對(duì)照組為（1.20±0.05）mm;治療前， 兩組IMT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組IMT小于治療前及對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組ET-1、NO水平均優(yōu)于治療前， 且研究組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組TNF-α（7.14±0.88）ng/L、

IL-6（17.45±3.57）ng/L、hs-CRP（5.66±0.27）mg/L均優(yōu)于對(duì)照組的（12.88±2.40）ng/L、（25.65±5.17）ng/L、（7.84±0.35）mg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 厄貝沙坦治療冠心病合并高血壓患者， 其血壓得到顯著控制， 同時(shí)內(nèi)皮功能有所改善， 炎性因子得到平衡。

【關(guān)鍵詞】 厄貝沙坦;冠心病;高血壓;血清內(nèi)皮素;炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.015

冠心病是目前臨床主要致死疾病， 動(dòng)脈粥樣硬化造成冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或者閉塞， 導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺血缺氧及壞死情況， 其中血壓和血糖上升， 血管內(nèi)皮受損， 炎性反應(yīng)生成均為冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[1]。冠心病常伴有高血壓， 高血壓將造成血流動(dòng)力學(xué)變化， 從而對(duì)血管順應(yīng)性和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)造成損傷， 同時(shí)血壓大幅度上升將增加心血管疾病的發(fā)生危險(xiǎn)[2]。厄貝沙坦作為一種新型血管緊張素Ⅱ1（AT1）受體阻滯劑， 在臨床中通過(guò)阻斷升高血壓的路徑達(dá)到治療價(jià)值。因此本文將94例高血壓合并冠心病患者納入研究中， 分析厄貝沙坦藥物治療的有效性， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年3月～2017年4月本院收治的94例冠心病合并高血壓患者作為研究對(duì)象， 通過(guò)抽簽法分為研究組和對(duì)照組， 每組47例。研究組男/女比例26∶21;平均年齡（55.84±8.68）歲;平均冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分（13.88±2.51）分;高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)12例（25.53%）， Ⅱ級(jí)24例（51.06%）， Ⅲ級(jí)

11例（23.40%）。對(duì)照組男/女比例24∶23;平均年齡（55.83±8.69）歲;平均冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分（13.88±2.49）分;高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)13例（27.66%）， Ⅱ級(jí)23例（48.94%）， Ⅲ級(jí)11例（23.40%）。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①冠狀動(dòng)脈造影檢查確診冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[3]， ≥1支冠狀動(dòng)脈狹窄程度>50%;②滿足冠心病穩(wěn)定型心絞痛診斷依據(jù);③滿足高血壓診斷依據(jù);④急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者病情平穩(wěn)>90 d。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并心力衰竭、心房纖顫、血栓性病癥;②繼發(fā)性高血壓、糖尿病;

③全身感染;④癌癥和肝腎功能不全。

1. 3 方法 所有患者入院后均予以抗血小板、穩(wěn)定斑塊、降脂、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、糾正酸中毒及調(diào)整飲食治療。研究組采用厄貝沙坦[Sanofi Winthrop Industrie（法國(guó)）（賽諾菲（杭州）制藥有限公司分裝， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130049， 規(guī)格：0.15 g×7 s]治療， 150 mg/d， 1次/d。

對(duì)照組采用硝苯地平緩釋片（國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H44024160， 規(guī)格：10 mg×90 s）治療， 10～20 mg/次， 2次/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月， 治療過(guò)程中測(cè)定血壓， 依據(jù)血壓情況對(duì)用藥劑量合理調(diào)整。如果血壓控制不佳則改為其他降壓藥物或者聯(lián)合用藥。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 比較兩組治療前后血壓水平， 包括DBP和SBP。血壓測(cè)定予以血壓儀處理。

1. 4. 2 比較兩組治療前后ET-1、NO、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。ET-1、NO、hs-CRP、IL-6、TNF-α

測(cè)定予以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1. 4. 3 比較兩組治療前后IMT水平， 采用頸動(dòng)脈彩超測(cè)定IMT。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后血壓水平比較 治療前， 兩組SBP、DBP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組SBP、DBP水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療前后IMT比較 治療前， 研究組IMT為（1.21±0.54）mm， 對(duì)照組為（1.18±0.06）mm;治療后， 研究組IMT為（0.91±0.01）mm， 對(duì)照組為（1.20±

0.05）mm。治療前， 兩組IMT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組IMT小于治療前及對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.8080、38.9906， P=0.0003、0.0001<0.05）;對(duì)照組治療前后IMT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.7556， P=0.0825>0.05）。

2. 3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組ET-1、NO水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組ET-1、NO水平均優(yōu)于治療前， 且研究組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 4 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前， 研究組TNF-α（13.04±2.67）ng/L、IL-6（26.47±5.67）ng/L、hs-CRP（8.36±0.58）mg/L與對(duì)照組的（13.00±2.60）ng/L、（26.33±5.47）ng/L、（8.28±0.60）mg/L比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.0735、0.1218、0.6572， P=0.9415、0.9033、0.5127>0.05）;治療后， 研究組TNF-α（7.14±0.88）ng/L、

IL-6（17.45±3.57）ng/L、hs-CRP（5.66±0.27）mg/L均優(yōu)于對(duì)照組的（12.88±2.40）ng/L、（25.65±5.17）ng/L、（7.84±0.35）mg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.3942、8.9476、33.8098，?P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05）。

3 討論

冠心病發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄， 動(dòng)脈斑塊的發(fā)生與血管內(nèi)皮傷害、炎性因子的滲透及脂質(zhì)浸潤(rùn)和過(guò)氧化等有關(guān)。斑塊的發(fā)生導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄， 狹窄的程度測(cè)定心血管事件發(fā)生率， 但是斑塊的穩(wěn)定度和急性心血管事件的發(fā)生率有顯著關(guān)聯(lián)。斑塊出現(xiàn)后會(huì)導(dǎo)致破損， 糜爛導(dǎo)致血栓發(fā)生， 從而阻塞血管， 或者出現(xiàn)斑塊脫落情況， 隨著血液循環(huán)到達(dá)靶器官導(dǎo)致栓塞， 從而引發(fā)心肌梗死、腦梗死及猝死[5]。對(duì)冠心病的治療包含血壓、血糖及血脂控制， 阻礙炎性反應(yīng)以及抗血小板。本文選取冠心病合并高血壓患者， 通過(guò)對(duì)冠心病患者予以基礎(chǔ)治療加降壓處理， 才能達(dá)到一定的治療效果。臨床對(duì)冠心病合并高血壓患者通常采血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等處理[6]。

IMT是測(cè)定動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)鍵指標(biāo)， 也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)要素， 通過(guò)彩色多普勒超聲測(cè)定能夠更為直觀的反應(yīng)動(dòng)脈病變程度， 以此判斷冠心病疾病的預(yù)后情況。治療后， 研究組IMT小于治療前及對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此證實(shí)通過(guò)厄貝沙坦治療， 在降低血壓過(guò)程中頸動(dòng)脈IMT也有所降低， 證實(shí)患者的動(dòng)脈粥樣硬化病變程度有所改善， 證實(shí)厄貝沙坦對(duì)冠心病合并高血壓患者動(dòng)脈病變改善有促進(jìn)性效果。

血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠?qū)ρ芫o張性調(diào)節(jié)， 抵抗血栓形成， 具有抗炎以及抑制平滑肌等功能， ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的關(guān)鍵心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)物質(zhì)， 也是目前最為顯著的收縮血管物質(zhì)， 在對(duì)血管緊張力以及心血管系統(tǒng)穩(wěn)定中起著重要的價(jià)值， 在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)會(huì)造成ET-1失衡， 在心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化等病癥中ET-1水平均會(huì)顯著上升， 造成血管收縮甚至痙攣的情況發(fā)生， 同時(shí)血壓的上升會(huì)加劇靶器官缺血缺氧[7]。另外NO也是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的關(guān)鍵， 能夠?qū)T-1合成進(jìn)行抑制， 同時(shí)擴(kuò)張血管， 抑制血小板聚集， 從而維護(hù)血管彈性。本次研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組ET-1、NO水平均優(yōu)于治療前， 且研究組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此證實(shí)厄貝沙坦對(duì)患者的血管內(nèi)皮功能有改善效果。有數(shù)據(jù)證實(shí)， 厄貝沙坦能夠改善高血壓患者的內(nèi)皮細(xì)胞， 促進(jìn)NO分泌， 以此達(dá)到抑制ET-1收縮血管的作用， 從而改善心血管系統(tǒng)功能。

動(dòng)脈粥樣斑塊出現(xiàn)、破損以及脫落過(guò)程中， 炎性反應(yīng)發(fā)揮著十分關(guān)鍵的價(jià)值， 持續(xù)性的炎性反應(yīng)造成斑塊穩(wěn)定度差， 導(dǎo)致血栓形成以及斑塊脫落。TNF-α、IL-6作為主要炎性因子， 在冠心病以及高血壓疾病中血清含量顯著上升， 參與到血管結(jié)構(gòu)的損傷機(jī)理，

hs-CRR作為高敏感性炎性標(biāo)志物， 達(dá)到預(yù)測(cè)效果[8]。本次研究結(jié)果顯示， 治療后， 研究組TNF-α、IL-6、hs-CRP均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 厄貝沙坦治療冠心病合并高血壓患者， 其血壓得到顯著控制， 同時(shí)內(nèi)皮功能有所改善， 炎性因子得到平衡。

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[收稿日期：2019-10-17]