非酒精性脂肪肝纖維化評(píng)分、鐵蛋白與冠心病的關(guān)系探討

楊艷紅，霍經(jīng)緯

在我國(guó)，冠心病、非酒精性脂肪肝已經(jīng)成為危害人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，兩者常共存于同一病人中，如何從非酒精性脂肪肝病人中早期識(shí)別冠心病的高危人群及識(shí)別共病和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的病人非常重要。健康體檢包含生化指標(biāo)、腹部彩超等項(xiàng)目，使非酒精性脂肪肝的檢出率很高，但對(duì)于80%～90%的體檢人群不了解非酒精性脂肪肝的相關(guān)病因及其危害，60%～75%的全科醫(yī)生不了解代謝性危險(xiǎn)因素，不善于綜合處理。非酒精性脂肪肝纖維化評(píng)分應(yīng)用簡(jiǎn)單，鐵蛋白化驗(yàn)較普及，本研究探討非酒精性脂肪肝纖維化評(píng)分、鐵蛋白與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2016年12月我院經(jīng)腹部彩超診斷為非酒精性脂肪肝并進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查的住院病人200例，根據(jù)有無(wú)冠心病分為冠心病組與非冠心病組。冠心病組138例，男103例，女35例，年齡(68±7)歲；非冠心病組62例，男51例，女11例，年齡(65±9)歲。兩組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

非酒精性脂肪肝納入標(biāo)準(zhǔn)：腹部彩超診斷為脂肪肝，且病人無(wú)飲酒史或飲酒量每周<40 g，除外病毒性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等導(dǎo)致的脂肪肝，除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，并以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高為主，可以伴有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、三酰甘油水平升高。

1.2 方法 ①記錄其基本人口學(xué)特征[包括身高、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比]，家族史，既往高血壓、糖尿病、高脂血癥病史及其相應(yīng)的服藥情況，測(cè)量入院血壓；②次日清晨空腹抽取肘靜脈血檢測(cè)血糖、血脂、白蛋白、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)/ALT比值、膽紅素、鐵蛋白，計(jì)算血清肌酐清除率、肝纖維化評(píng)分；③住院期間行冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)造影結(jié)果進(jìn)行臨床SYNTAX評(píng)分，根據(jù)臨床SYNTAX評(píng)分將非酒精性脂肪肝病人分為低危組、中危組、高危組，進(jìn)行亞組分析，進(jìn)一步評(píng)價(jià)肝纖維化評(píng)分、鐵蛋白和與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 肝纖維化評(píng)分=-1.675+0.037×年齡+0.094×BMI+1.13×空腹血糖受損或者糖尿病(是=1，否=0)+0.99×AST/ALT-0.013×外周血小板計(jì)數(shù)-血清白蛋白。無(wú)纖維化-纖維化2級(jí)：肝纖維化評(píng)分<-1.455分；纖維化程度不確定：肝纖維化評(píng)分為-1.455～0.675分；纖維化3～4級(jí)：肝纖維化評(píng)分>0.675分。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果SYNTAX評(píng)分：0～22分為低危；23～32分為中危；≥33分為高危。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組與非冠心病組鐵蛋白及肝纖維化比較 冠心病組血清鐵蛋白、肝纖維化積分3～4級(jí)占比均高于非冠心病組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 冠心病組與非冠心病組鐵蛋白及肝纖維化比較

與非冠心病組比較，①P<0.05。

2.2 臨床SYNTAX評(píng)分亞組鐵蛋白及肝纖維化比較 臨床SYNTAX評(píng)分低危組57例，中危組78例，高危組65例。高危組血清鐵蛋白、肝纖維化積分3～4級(jí)占比均高于低危組(P<0.05)；高危組血清鐵蛋白、肝纖維化積分3～4級(jí)占比與中危組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 臨床SYNTAX評(píng)分亞組鐵蛋白及肝纖維化程度比較

與低危組比較，①P<0.05。

3 討 論

非酒精性脂肪肝是最常見(jiàn)的肝臟疾病[1]，其中男性多見(jiàn)[2]。非酒精性脂肪肝病人較正常人群有相對(duì)較高的死亡率，主要死因?yàn)樾难芗膊『蛺盒阅[瘤，其中心血管相關(guān)的死亡占主導(dǎo)地位[3]。其發(fā)病機(jī)制可能為非酒精性脂肪肝與肝內(nèi)三酰甘油和膽固醇的合成增加有關(guān)，大的極低密度脂蛋白顆粒被外周脂蛋白脂肪酶所溶解，生成包含過(guò)量三酰甘油的中間密度脂蛋白和低密度脂蛋白，過(guò)量的三酰甘油產(chǎn)生更易受肝脂肪酶影響的低密度脂蛋白-膽固醇，肝脂肪酶可以將其轉(zhuǎn)化為多個(gè)小而密集的低密度脂蛋白粒子，小而密集的低密度脂蛋白-膽固醇比大的低密度脂蛋白粒子更易導(dǎo)致粥樣硬化。非酒精性脂肪肝的預(yù)后與肝臟是否合并肝纖維化或肝硬化直接有關(guān)。那么如何識(shí)別共病和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的病人，腹部超聲是比較常用的診斷方法，當(dāng)肝臟脂肪變性超過(guò)30%時(shí)，腹部超聲診斷的敏感性為93%，如果脂肪變性小于30%時(shí)，敏感性差。識(shí)別和量化肝纖維化的程度非常重要，因?yàn)槠渑c病人的臨床預(yù)后直接相關(guān)[4]。非酒精性脂肪肝纖維化評(píng)分有相對(duì)較高的準(zhǔn)確性，可以預(yù)測(cè)肝病相關(guān)預(yù)后[4-5]。評(píng)估肝纖維化評(píng)分對(duì)冠心病進(jìn)行危險(xiǎn)分層也是有用的，可以預(yù)測(cè)冠心病更高風(fēng)險(xiǎn)的人群，有預(yù)測(cè)非酒精性脂肪肝病人冠心病發(fā)病和死亡的作用[6]。但也有研究認(rèn)為非酒精性脂肪肝不是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度并不獨(dú)立相關(guān)。本研究結(jié)果表明，非酒精性脂肪肝纖維化積分可以反映非酒精性脂肪肝的嚴(yán)重程度并且與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

鐵蛋白是肝臟鐵儲(chǔ)存的主要形式，原發(fā)性或繼發(fā)性鐵代謝紊亂都會(huì)增加肝臟鐵蛋白的分泌，從而導(dǎo)致肝內(nèi)和循環(huán)中鐵蛋白水平的增加，異常鐵代謝綜合征增加非酒精性脂肪肝與高膽固醇血癥、脂毒性、代謝性炎癥、纖維化及癌癥的關(guān)聯(lián)，高鐵蛋白血癥是代謝綜合征的重要組分，可視為非酒精性脂肪相關(guān)代謝應(yīng)激綜合征的組成成分[7-9]。有研究顯示，鐵蛋白水平的升高可以反映非酒精性脂肪肝病人疾病的嚴(yán)重程度[7-8]，提示冠心病病人不良預(yù)后[9]，但也有研究認(rèn)為鐵蛋白與心血管疾病無(wú)明顯相關(guān)性，既不是冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因素也不是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)標(biāo)志。本研究結(jié)果顯示，鐵蛋白可以反映非酒精性脂肪肝的嚴(yán)重程度。鐵蛋白與冠心病嚴(yán)重程度有關(guān)。

非酒精性脂肪肝已經(jīng)成為當(dāng)代肝病領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，非酒精性脂肪肝的防治不僅是臨床醫(yī)學(xué)問(wèn)題，且為預(yù)防醫(yī)學(xué)、社會(huì)醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生行政主管部門共同面臨的重大課題。非酒精性脂肪肝纖維化評(píng)分應(yīng)用簡(jiǎn)單，鐵蛋白化驗(yàn)較普及[10]，即使個(gè)體檢查指標(biāo)對(duì)非酒精性脂肪肝臨床測(cè)試精度有限，但肝纖維化評(píng)分、鐵蛋白聯(lián)合使用可以綜合評(píng)價(jià)非酒精性脂肪肝病人的冠心病風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度，早期識(shí)別非酒精性脂肪肝中的冠心病高危病人，及早進(jìn)行干預(yù)，降低冠心病的發(fā)病率，提高病人生活質(zhì)量。