蔣冰 王妙華 諶愛華 王韌 李文姣 陳思陽 鄧凱文 賀福元
〔摘要〕 目的 通過針刺大鼠心經(jīng)神門與少海兩穴,觀察其對(duì)補(bǔ)陽還五湯譜動(dòng)學(xué)的影響,驗(yàn)證針?biāo)幉⒂每筛淖冎兴幋x的推斷;方法 針刺大鼠心經(jīng)的神門與少海;補(bǔ)陽還五湯血樣指紋圖譜采用高效液相色譜法測(cè)定,其條件為:(1)色譜柱:Ultimate AQ-C18,4.6 mm×250 mm,5 μm;(2)檢測(cè)波長:264 nm;(3)流動(dòng)相:甲醇∶水采用梯度洗脫,流速為1 mL·min-1;(4)溫度:35 ℃。譜動(dòng)學(xué)采用指紋圖譜與藥物動(dòng)力學(xué)相結(jié)合的總量統(tǒng)計(jì)矩評(píng)價(jià)方法。結(jié)果 針刺組補(bǔ)陽還五湯譜動(dòng)學(xué)參數(shù):總量半衰期為7.726 h,經(jīng)0~24.51 h總量的95%成分被排出體外,其指紋圖譜中95%的成分的保留時(shí)間在0~92.37 min之內(nèi);而對(duì)照組補(bǔ)陽還五湯譜動(dòng)學(xué)參數(shù):總量半衰期為10.09 h,經(jīng)0.45~28.67 h總量的95%成分被排出體外,其指紋圖譜95%的成分在0~95.59 min之內(nèi)。結(jié)果顯示針刺大鼠心經(jīng)神門與少海能減少補(bǔ)陽還五湯譜動(dòng)學(xué)的半衰期,增快藥物代謝。結(jié)論 針刺經(jīng)絡(luò)腧穴能調(diào)整臟腑功能,反作用于中藥代謝,其譜動(dòng)學(xué)會(huì)產(chǎn)生明顯變化,對(duì)應(yīng)藥效也會(huì)產(chǎn)生變化,針?biāo)幉⒂每筛淖冎兴幜?時(shí)-效作用規(guī)律。
〔關(guān)鍵詞〕 針?biāo)幉⒂?針刺;神門;少海;補(bǔ)陽還五湯;經(jīng)絡(luò)臟象;代謝指紋圖譜;譜動(dòng)學(xué)
〔中圖分類號(hào)〕R284 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2020.06.018
〔Abstract〕 Objective To observe the effects on the spectrokinetic of Buyang Huanwu Decoction by acupuncturing at Shenmen (TF4) and Shaohai (HT3) in heart channel of rats, to verify the inference of the combined use of acupuncture and medicine can change the metabolism of Chinese materia medica. Methods Shenmen (TF4) and Shaohai (HT3) in heart channel of rats were acupunctured. The metabolic chromatographic fingerprint of the Buyang Huanwu Decoction was determined by HPLC, under conditions of (1) Ultimate AQ-C18 column: 4.6 mm×250 mm, 5 μm; (2) the detection of wavelengths: 264 nm.; (3) the mobile phase: gradient elution by mixture of methyl cyanides and water; the mobile velocity was 1 mL·min-1; (4) the temperature: 35 ℃. Spectrokinetic used a method of total statistical moment evaluation that combines fingerprints and pharmacokinetics. Results Spectrokinetic parameters in the acupuncture group were: the half-life of the total amount was 7.726 h, and 95% of the total amount was excluded after 0~24.51 h. The retention time of 95% of the components in the fingerprint was 0~92.37 min. In the control group, the half-life of the total amount was 10.09 h, and 95% of the total amount was excluded after 0.45~28.67 h, and 95% of the fingerprint was within 0~95.59 min. The results showed that acupuncture at Shenmen (TF4) and Shaohai (HT3) in heart channel of rats could reduce the half-life of the spectrokinetic of Buyang Huanwu Decoction and increase the drug metabolism. Conclusion Acupuncture at acupoints in meridians can regulate the function of zang-fu organs, which can adversely affect the metabolism of Chinese materia medica. Its spectrokinetic changes significantly, and the corresponding drug effects also change. The combined use of acupuncture and medicine can change the amount-time-effect law of Chinese materia medica.
〔Keywords〕 acupuncture combined with medicine; acupuncture; Shenmen (TF4); Shaohai (HT3); Buyang Huanwu Decoction; meridian and visceral manifestations; metabolic fingerprint; spectrokinetic
眾所周知,針刺經(jīng)絡(luò)腧穴可調(diào)整臟腑的功能,而這種調(diào)整程度可以通過機(jī)體對(duì)藥物的反作用體現(xiàn)出來[1-2]。目前,大家都非常關(guān)注中醫(yī)經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)臟象的研究進(jìn)展,前期作者團(tuán)隊(duì)提出了經(jīng)絡(luò)的超分子“印跡模板”印跡屬性學(xué)說,能全面解釋目前經(jīng)絡(luò)研究所遇到的各種現(xiàn)象和所提出諸種假說[3]。然緣于目前多將經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)、中醫(yī)證候?qū)嵸|(zhì)及中藥復(fù)方作用機(jī)制分開單列研究,這種研究方法雖能各有所專,取得了一定的成果,但要完整闡明中醫(yī)臟象理論的科學(xué)內(nèi)涵還需艱苦努力,不斷創(chuàng)新。若能將臟腑經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)與中藥作用整體融為一爐進(jìn)行研究可能會(huì)取得事半功倍的作用。依前期論文建立的經(jīng)絡(luò)超分子“印跡模板”通道結(jié)構(gòu)假說,可知經(jīng)絡(luò)臟腑的功能和中藥成分群二者實(shí)為“鑰-鎖”的“印跡模板”對(duì)應(yīng)關(guān)系[4-5],而針刺特定的腧穴對(duì)其印跡作用明顯。因此,中藥成分既可表現(xiàn)為治病用的藥物,還可作為經(jīng)絡(luò)臟象規(guī)律研究的探針物質(zhì),兩者統(tǒng)一到超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律,并能被針刺相應(yīng)的腧穴得以明顯改變,特別是對(duì)中藥的吸收、分布、代謝、排泄等藥物動(dòng)力學(xué)過程產(chǎn)生明顯的影響。因此,本文將經(jīng)絡(luò)的腧穴與中藥的體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(采用指紋圖譜整體表征進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)測(cè)定,為譜動(dòng)學(xué))關(guān)聯(lián)起來,通過針刺心經(jīng)的神門與少海,觀察對(duì)補(bǔ)陽還五湯藥物代謝動(dòng)力學(xué)的差異,旨在探尋針?biāo)幉⒂酶淖兯幬锎x動(dòng)力學(xué)規(guī)律,為后續(xù)的經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子“印跡模板”運(yùn)行規(guī)律研究奠定基礎(chǔ)。
補(bǔ)陽還五湯系清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》首載,由黃芪、當(dāng)歸、芍藥、川芎、桃仁、紅花、地龍組成,具有補(bǔ)氣、通絡(luò)的功能,為治療腦中風(fēng)的著名方劑,在抗血栓、抗腦血栓、抗衰老、抗血脂及免疫功能方面都有廣泛的作用[4]。本研究團(tuán)隊(duì)將其與針灸聯(lián)用臨床治療腦中風(fēng)的偏癱的療效變化顯著,前期展開了該方有效成分部位群抗腦血栓作用機(jī)制研究,獲得了系列成果,2017年又作為重大新藥創(chuàng)制藥物進(jìn)行開發(fā)。鑒于本方針?biāo)幉⒂门c藥物單用的療效改變明顯,其功能主治和大部分中藥歸心經(jīng),故擬作為歸心經(jīng)的探針?biāo)幬镞M(jìn)行研究,一則為揭示針?biāo)幉⒂玫淖饔脵C(jī)制,二則為經(jīng)絡(luò)的超分子體“印跡模板”作用屬性研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1 材料與方法
1.1 ?儀器與試藥
Water公司的高效液相色譜儀,Breeze工作站,Waters 2487 Dual Absorbance Detector。瑞士Precisa公司的20 A型電子天平;德國Heraeus公司的高速冷凍離心機(jī)及SZ-1型快速混勻器。苦杏仁苷(批號(hào):110820-200403)、芍藥苷(批號(hào):110736-200629)、川芎嗪(批號(hào):110817-200305)、阿魏酸(批號(hào):0773-9910)均購于國家藥品生物制品檢定所,甲醇、乙腈為色譜純,蒸餾水為二次重蒸餾水,其它試劑均為分析純。其復(fù)方藥材來源為:黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus Bge.Var.monghokicus(Bgo)Hsiao干燥根;當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv)Diels的干燥根;川芎為傘形科植物川芎Iigusticumchuanxiong Hort的干燥根;赤芍為毛莨科植物芍藥Paeonia lactlora Pall的干燥根莖;桃仁為薔薇科植物桃Prunus persica(Linn)Batsch的干燥成熟種子;紅花為菊科植物紅花Carthamustinctorius L.的干燥花;地龍為環(huán)節(jié)動(dòng)物門鉅蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum(perrier)的干燥主體。處方:黃芪60 g,當(dāng)歸9 g,川芎6 g,赤芍9 g,桃仁9 g,紅花9 g,地龍9 g。補(bǔ)陽還五湯由湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥制劑教研室制備。Wistar大白鼠,雌雄各半,體質(zhì)量220~300 g,由湖南中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,許可證號(hào):SCXK(湘)2001-2004。
1.2 ?干預(yù)方法
1.2.1 ?針刺組 ?針刺穴位:取心經(jīng)神門、少海。針刺方法:先將大鼠固定,穴位常規(guī)消毒,選用0.25 mm×7 mm一次性針灸針,神門、少海穴直刺0.1~0.2寸,經(jīng)捻轉(zhuǎn)提插得氣(觀察大鼠的反應(yīng)),得氣后行平補(bǔ)平瀉中強(qiáng)刺激,留針15 min,每5 min行針1次。每日大鼠稱重后,先按0.6 mL/100 g灌胃,再進(jìn)行針刺1次,7 d為1個(gè)療程。
1.2.2 ?對(duì)照組 ?與觀察組操作同步,只將大鼠固定15 min,不取穴針刺。同樣處理7 d為1個(gè)療程。
1.2.3 ?空白組 ?空白組不取穴針刺,也不固定、不給藥,正常喂養(yǎng)7 d后直接取血樣進(jìn)行分析。
1.3 ?藥物代謝實(shí)驗(yàn)、代謝指紋圖譜與譜動(dòng)學(xué)的測(cè)算
1.3.1 ?藥物代謝實(shí)驗(yàn) ?取按上述方法處理的大鼠,每組24只,每組又分4個(gè)亞組,每個(gè)亞組6只。實(shí)驗(yàn)前夜禁食12 h,將補(bǔ)陽還五湯水提醇制得的口服液按每只0.6 mL/100 g口服給藥,分別于給藥后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24 h取血,前5個(gè)亞組取3個(gè)時(shí)間點(diǎn),第6個(gè)亞組取2個(gè)時(shí)間點(diǎn),由眼眶或腹主動(dòng)脈定時(shí)取血漿約3 mL,并在1 h內(nèi)按樣品預(yù)處理方法制備供分析用樣品液。
1.3.2 ?樣品預(yù)處理 ?將待測(cè)血漿400 μL置于尖底塑料刻度離心管中,加入三氯醋酸液1 mL,渦旋混合5 min,5 000 r/min離心10 min,取三氯醋酸層,常溫下氮?dú)饬鞔蹈?,殘?jiān)眉状?0 μL溶解,取20 μL進(jìn)樣。
1.3.3 ?空白血漿處理 ?取空白大鼠血樣按“樣品預(yù)處理”項(xiàng)下同法制得空白血漿樣。
1.3.4 ?標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品液 ?苦杏仁苷:精密稱取苦杏仁苷對(duì)照品5.0 mg,用甲醇定容至5.0 mL,制得1.0 mg/mL的苦杏仁苷對(duì)照品液;芍藥苷:精密稱取芍藥苷對(duì)照品8.0 mg,用甲醇定容至10.0 mL,制得0.8 mg/mL的芍藥苷對(duì)照品液;川芎嗪對(duì)照品液:精密稱取川芎嗪對(duì)照品5.0 mg,用甲醇定容至100.0 mL,制得0.05 mg/mL的川芎嗪對(duì)照品液;阿魏酸對(duì)照品液:精密稱取阿魏酸對(duì)照品5.0 mg,用甲醇定容至1 000.0 mL,制得5.0 μg/mL的阿魏酸對(duì)照品液。
1.3.5 ?HPLC色譜條件 ?色譜柱:Ultimate AQ-C18柱,4.6 mm×250 mm,5 μm,檢測(cè)波長:264 nm,流動(dòng)相∶乙腈∶水,梯度洗脫,0 min(100∶0)→10 min(100∶0)→25 min(93∶7)→35 min(87.5∶12.5)→45 min(82∶18)→55 min(75∶25)→65 min(70∶30)→70 min(67.5∶32.5)→71 min(63∶37)→80 min(60∶40)→100 min(20∶80)→115 min(0∶100)→120 min(100∶0)→123 min(100:0);流速1.0 mL/min,UV檢測(cè)器,波長264 nm[5];溫度:35 ℃。
1.3.6 ?譜動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算 ?譜動(dòng)學(xué)按本團(tuán)隊(duì)發(fā)表的藥物動(dòng)力學(xué)、譜動(dòng)學(xué)數(shù)學(xué)模型及參數(shù)計(jì)算方法計(jì)算[6-8]。
2 結(jié)果
2.1 ?針刺組、對(duì)照組與空白組的補(bǔ)陽還五湯代謝指紋圖譜
取定時(shí)獲得的各血樣,經(jīng)預(yù)處理后,在上述色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定,得針刺組、對(duì)照組與空白組的補(bǔ)陽還五湯代謝指紋圖譜,如圖1-3。
2.2 ?針刺組、對(duì)照組的補(bǔ)陽還五湯譜動(dòng)學(xué)與空白組譜動(dòng)學(xué)分析
對(duì)上述獲得的不同時(shí)間的指紋圖譜進(jìn)行總量統(tǒng)計(jì)矩分析。針刺組不同時(shí)間點(diǎn)代謝指紋圖譜的總量統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)值[6]見表1;對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)代謝指紋圖譜的總量統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)值見表2;空白組不同時(shí)間點(diǎn)的代謝指紋圖譜的總量統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)值見表3。
對(duì)表1-3的血漿中成分的指數(shù)圖譜總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)進(jìn)行譜動(dòng)學(xué)參數(shù)分析,其原理和方法與中藥復(fù)方成分指紋圖譜處理總量統(tǒng)計(jì)矩計(jì)算處理相似,將血漿指紋圖譜與藥物動(dòng)力學(xué)關(guān)聯(lián)后再采用總量統(tǒng)計(jì)矩法進(jìn)行加合計(jì)算處理,其參數(shù)多了與藥物動(dòng)力學(xué)相關(guān)的時(shí)間t和與之相應(yīng)的一系列參數(shù)??上扔冕槾趟幬锝M最后時(shí)間點(diǎn)的總吸收值減去空白血樣平均總吸收值,再除以針刺藥物組總吸收值之和的5%作初次的消除常數(shù)kn、T,采用梯形法計(jì)算出針刺藥物組、藥物組、與空白組的譜動(dòng)學(xué)五個(gè)總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù),再用針刺藥物組、藥物組的譜動(dòng)學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)減去空白組的譜動(dòng)學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)值得針刺藥物組、藥物組純藥物的譜動(dòng)學(xué)參數(shù),具體計(jì)算公式和過程較為復(fù)雜,可參見文獻(xiàn)[8]。計(jì)算結(jié)果列于表4。
由表4可知,補(bǔ)陽還五湯在SD大鼠體內(nèi)整方譜動(dòng)學(xué)的總量統(tǒng)計(jì)零階矩(AUCT)為1.186×108 mAu·s,一階矩坐標(biāo)包括指紋圖譜出峰時(shí)間一階矩(MCRTT)為33.72 min;藥動(dòng)學(xué)一階矩(MRTT)為14.56 h,即(半衰期)為10.09 h;二階矩坐標(biāo)包括指紋圖譜出峰時(shí)間二階矩(VCRTT)為9.964×102 min2,即總標(biāo)準(zhǔn)差為31.57 min,藥動(dòng)學(xué)二階矩(VRTT)為51.83 h2,即總標(biāo)準(zhǔn)差為7.199 h,也就是說補(bǔ)陽還五湯灌胃大鼠后,經(jīng)10.09 h代謝50%,經(jīng)0.45~28.67 h后95%的成分被排除出體外,其指紋圖譜中95%的成分保留時(shí)間在0~95.59 min之內(nèi)。經(jīng)針刺后,補(bǔ)陽還五湯在SD大鼠體內(nèi)整方譜動(dòng)學(xué)的總量統(tǒng)計(jì)零階矩(AUCT)為1.827×108 mAu·s、一階矩坐標(biāo)包括指紋圖譜出峰時(shí)間一階矩(MCRTT)為30.93 min;藥動(dòng)學(xué)一階矩(MRTT)為11.16 h,即t0.5(半衰期)為7.726 h;二階矩坐標(biāo)包括指紋圖譜出峰時(shí)間二階矩(VCRTT)為9.823×102 min2,即總標(biāo)準(zhǔn)差為31.34 min,藥動(dòng)學(xué)二階矩(VRTT)為46.42 h2,即總標(biāo)準(zhǔn)差為6.813 h,也就是說針刺并用補(bǔ)陽還五湯灌胃大鼠后,經(jīng)7.726 h代謝50%,經(jīng)0~24.51 h后95%的成分被排出體外,其指紋圖譜中95%的成分保留時(shí)間在0~92.37 min之內(nèi),因此針刺對(duì)補(bǔ)陽還五湯的譜動(dòng)學(xué)行為有較大的影響。
3 分析與討論
中醫(yī)經(jīng)過幾千年形成獨(dú)特的理論體系,包含在理、法、方、藥各環(huán)節(jié)之中。針灸與中藥同為中醫(yī)的治療手段,針?biāo)幉⒂靡恢倍际歉魑会t(yī)家推崇的重要治療方法。戰(zhàn)國時(shí)期的著名醫(yī)家扁鵲就留有“針、灸、藥三者得兼,而后可與言醫(yī)”之言,并用針刺百會(huì)穴、繼用藥熨、最后服湯藥的治療方法使虢國太子起死回生。著名醫(yī)家華佗也是運(yùn)用針?biāo)幒现吾t(yī)好了李將軍妻子的死胎。唐代孫思邈提出“若針而不灸,灸而不針,皆非良醫(yī)也。針灸而不藥,藥不針灸,尤非良醫(yī)也?!樦?,固是良醫(yī)。”盡管針灸作為中醫(yī)的重要治療手段之一,在與中藥相結(jié)合治療疾病時(shí)聯(lián)合應(yīng)用療效強(qiáng)于單獨(dú)的藥物治療,以前多從病理、藥理的角度,以效應(yīng)指標(biāo)(靶點(diǎn))變化的強(qiáng)度變化來說明針?biāo)幉⒂玫臋C(jī)制,但這沒有考慮到藥物對(duì)機(jī)體及機(jī)體對(duì)藥物的反作用,難以進(jìn)一步深入研究針刺的作用機(jī)理,建立起客觀、易測(cè)、易表征的方法。若將針?biāo)幉⒂玫乃幬镌隗w內(nèi)的代謝變化一起進(jìn)行研究,由于藥物的濃度、結(jié)構(gòu)可以測(cè)定,其體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄也可以示蹤,再結(jié)合中醫(yī)藥超分子“印跡模板”“氣析”理論,就能建立起針刺腧穴與經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)、藥物作用與機(jī)體反作用藥物系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)性,由藥物變化推藥效變化,由藥效推經(jīng)絡(luò)效應(yīng)的物質(zhì)運(yùn)行推理變化系統(tǒng),為中藥經(jīng)絡(luò)及臟象理論的研究尋找到藥物探針。在針刺腧穴、經(jīng)絡(luò)、臟腑與藥物的關(guān)系中,中醫(yī)藥超分子體屬性和化學(xué)理論的“印跡模板”自主作用規(guī)律能將它們緊密聯(lián)系在一起。通過針刺腧穴,調(diào)節(jié)整合經(jīng)絡(luò)系統(tǒng),釋放內(nèi)源性的物質(zhì),到達(dá)與其“印跡模板”相似的靶位而起到治療疾病的目,或影響藥物代謝動(dòng)力學(xué)行為;而中藥是外源性的物質(zhì),通過吸收進(jìn)入人體,到達(dá)與其“印跡模板”相似的靶位達(dá)到治療疾病的目的,同時(shí)機(jī)體對(duì)藥物有代謝的反作用,通過激活與其“印跡模板”相同的酶,改變藥物在吸收、分布、代謝與排泄過程轉(zhuǎn)移程度和速度,從而改變藥物對(duì)靶點(diǎn)作用的量-時(shí)-效強(qiáng)度與程度,若針刺腧穴釋放的內(nèi)源性物質(zhì)的“印跡模板”與藥物的“印跡模板”相同或相似,這種作用更為明顯,因此,通過分析藥物變化的程度就有可能推斷出針刺腧穴的結(jié)構(gòu)特征,進(jìn)而分析所屬經(jīng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)特征,這樣既可建立針?biāo)幉⒂玫难芯糠椒?,就可以藥物為探針建立?jīng)絡(luò)及臟象的研究方法,亦“以穴定經(jīng)”與“針?biāo)幉⒂谩钡某肿印坝≯E模板”的經(jīng)絡(luò)、臟腑、中藥歸經(jīng)等中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究方法[5],本文為其償試性的方法。
本文所采用的譜動(dòng)學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩法可表示宏觀統(tǒng)計(jì)學(xué)趨勢(shì)和預(yù)測(cè)其宏觀發(fā)展方向,通過比較測(cè)算針?biāo)幉⒂门c單獨(dú)服用補(bǔ)陽還五湯的譜動(dòng)學(xué)參數(shù)變化,可以探知針刺經(jīng)絡(luò)腧穴能調(diào)整臟腑功能,改變藥物對(duì)其作用與代謝規(guī)律,本文證明了針刺神門與少海能改變補(bǔ)陽還五湯的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)。心腦共為神明之府,又有血脈相通,心神會(huì)對(duì)腦神產(chǎn)生重要影響[9-10],且有研究表明針刺心經(jīng)的相關(guān)穴位可較好地抑制腦心細(xì)胞凋亡[11],古醫(yī)集《針灸大成》中亦記載有“神門去心性之呆癡”之說,可見腦相關(guān)疾病取手少陰心經(jīng)治療,其療效是相當(dāng)確切的[12]。臨床對(duì)腦病的治療,心經(jīng)常取極泉、少海、通里、陰郄、神門等穴[10],本實(shí)驗(yàn)則選穴神門與少海,少海為心經(jīng)合穴,神門為心經(jīng)之輸穴、原穴,合穴主治腑病,原穴又與原氣有關(guān),原氣借三焦之道,輸布到五臟六腑、頭身四肢,故選擇心經(jīng)的神門、少海二穴即可調(diào)節(jié)氣血,又可疏通臟腑四肢之原氣,從而達(dá)到治療腦中風(fēng)的作用。而補(bǔ)陽還五湯中多藥歸心經(jīng),且為治療腦中風(fēng)的有效方劑,因此從中醫(yī)藥理論的角度來說應(yīng)歸心經(jīng),故而通過針刺心經(jīng)的神門與少海,就能觀察到對(duì)補(bǔ)陽還五湯譜動(dòng)學(xué)影響,兩者在經(jīng)絡(luò)和補(bǔ)陽還五湯作用的“印跡模板”運(yùn)行規(guī)律上實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一,因此初步推斷神門與少海的針刺效應(yīng)器上存在與補(bǔ)陽還五湯成分平均超分子“印跡模板”的結(jié)構(gòu)特征,針刺神門與少海釋放與補(bǔ)陽還五湯成分相似“印跡模板”內(nèi)源性物質(zhì),激活一系列因子和酶系統(tǒng),從而與補(bǔ)陽還五湯競(jìng)爭(zhēng)性作用于吸收、分布、代謝與排泄等轉(zhuǎn)運(yùn)過程,從而使補(bǔ)陽還五湯的半衰期發(fā)生明顯的變化,這驗(yàn)證了“以穴定經(jīng)”(用經(jīng)絡(luò)的穴位確定中藥歸經(jīng))研究中藥歸經(jīng)、經(jīng)絡(luò)與臟腑等中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的可行性。
本文采用了譜動(dòng)學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩法表征補(bǔ)陽還五湯的藥物代謝整體變化,而藥物代謝的主要臟器有心、肝、肺、脾、腎,針刺心經(jīng)神門與少海是怎樣傳遞到各臟器(經(jīng)絡(luò))進(jìn)而影響到藥物代謝動(dòng)力學(xué)行為的機(jī)制、補(bǔ)陽還五湯哪種成分起作用等問題還需進(jìn)一步研究。
參考文獻(xiàn)
[1] 郭 ?海,楊 ?進(jìn),龔婕寧.藏象研究存在的問題與解決方法[J].河南中醫(yī),2005,25(10):10-12.
[2] 趙子劍,劉 ?敏,張恩戶.中藥證治藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,28(1):63-64.
[3] 鄧凱文,陶葉琴,唐聞漢,等.循生物演化軌跡, 析經(jīng)絡(luò)超分子體屬性[J].中國針灸,2017,37(3):325-330.
[4] 廖 ?瓊,楊巖濤,劉志剛,等.從茜草素的超分子印跡作用探討中藥歸經(jīng)體外研究方法[J].中草藥,2015,46(22): 3364-3369.
[5] 鄧凱文,鄧俊林,孫青輝,等.針刺大鼠心經(jīng)神門與少海對(duì)補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血作用及成分代謝的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(12):3957-3961.
[6] 賀福元,鄧凱文,劉文龍,等.中藥復(fù)方藥物動(dòng)力學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩法的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究[J].中國中藥雜志,2013,38(2):253-262.
[7] 鄧俊林,鄧凱文,劉文龍,等.中藥多成分體系譜動(dòng)學(xué)數(shù)學(xué)模型的研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(10):3058-3062.
[8] 肖美鳳,段曉鵬,鄧凱文,等.動(dòng)態(tài)中藥成分群的譜動(dòng)學(xué)數(shù)學(xué)模型創(chuàng)立及對(duì)補(bǔ)陽還五湯驗(yàn)證研究[J/OL].中國中藥雜志:1-11[2018-12-23].https://doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20180925.005.
[9] 石文英,章 ?薇,曾瓊姿.心經(jīng)、心包經(jīng)與心、腦(神明)相關(guān)規(guī)律的研究分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(4):859-861.
[10] 李 ?里,潘 ?江,婁必丹,等.從心論治腦病五經(jīng)配穴法淺析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2016,23(8):110-111.
[11] 石文英,嚴(yán) ?潔,常小榮,等.基于心腦相關(guān)理論探討電針與心相關(guān)經(jīng)穴對(duì)MCAO大鼠心腦細(xì)胞凋亡的影響[C]//第十九屆中國科協(xié)年會(huì)——分11針灸腦科學(xué)研究高層論壇論文集.長春:第十九屆中國科協(xié)年會(huì),2017:50-54.
[12] 潘 ?純,章 ?薇.針刺手少陰心經(jīng)穴治療與腦相關(guān)疾病的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志,2012,28(2):117-119.
湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2020年6期