類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腕管綜合征機(jī)制探討

孫晏舲

【摘要】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病。RA除關(guān)節(jié)破壞外，還可以出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中腕管綜合征是嵌壓性周圍神經(jīng)病變中發(fā)病較多的一種病變。研究顯示血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子和MicroRNAs均可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)神經(jīng)損傷，防止RA并發(fā)腕管綜合征。

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;腕管綜合征;VEGF;miRNAs

【中圖分類號】R593 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6525（2020）04-0-01

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎除關(guān)節(jié)破壞外，還可以出現(xiàn)腕管綜合征（CTS）等周圍神經(jīng)病變。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腕管綜合征患者常感到橈側(cè)三個(gè)手指端疼痛或麻木，持物無力，夜間或清晨癥狀最重[1]。系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎增加罹患腕管綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[2]。另有研究顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的腕管綜合征發(fā)生率也高于正常人群 [3]，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行長達(dá)12年的隨訪后，發(fā)現(xiàn)腕管綜合征累計(jì)發(fā)生率為6.8%[4]。國外研究發(fā)現(xiàn)，腕管綜合征陽性與陰性的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在急性期反應(yīng)物、疾病活動度及高頻超聲表現(xiàn)均無差異，但是腕管綜合征組的病程更長，功能狀態(tài)更差，表明腕管綜合征與疾病活動雖然無相關(guān)性，不過腕管綜合征可能是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎慢性病程的結(jié)果[3]。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腕管綜合征的發(fā)病機(jī)制，與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、MicroRNAs（miRNAs）密切相關(guān)。

1 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）

VEGF具有神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)生成和血管生成作用。它不僅是關(guān)鍵的血管生成因子，而且在周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，VEGF也具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)活性，可以直接作用于神經(jīng)元、雪旺細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞 [5]。VEGF刺激神經(jīng)與神經(jīng)內(nèi)血管滋養(yǎng)動脈的形成，通過新生血管血液中的巨噬細(xì)胞運(yùn)輸?shù)绞軗p的神經(jīng)部位，增加血管通透性，直接與神經(jīng)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，促使神經(jīng)軸突生長[6]，并且，VEGF還可以直接通過抑制程序性細(xì)胞死亡（PCD）、凋亡和刺激神經(jīng)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。VEGF是多種過程的介質(zhì)，包括血管生成、增強(qiáng)血腦屏障對葡萄糖的通透性、抗氧化劑的激活，從而間接發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。它通過與神經(jīng)元表面表達(dá)的特異性受體結(jié)合，在缺氧、缺糖等關(guān)鍵條件下阻止神經(jīng)元死亡[7]。研究發(fā)現(xiàn)，周圍神經(jīng)嵌壓性損害后神經(jīng)受損，改善微循環(huán)可以增加VEGF的表達(dá)并提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度、減輕神經(jīng)功能損害，因而對周圍神經(jīng)嵌壓性損害的修復(fù)具有促進(jìn)作用[8]。并且在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并周圍神經(jīng)病變患者血清中VEGF也明顯高于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎無神經(jīng)病變的患者，表明VEGF在周圍神經(jīng)組織的發(fā)育及多種因素所致周圍神經(jīng)組織損傷的發(fā)病和修復(fù)過程中起到重要作用[9]。

2 MicroRNAs（miRNAs）

miRNAs作為一種負(fù)調(diào)控作用分子，在神經(jīng)細(xì)胞分化、周圍神經(jīng)損傷和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中都起著關(guān)鍵作用，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血漿中至少檢測出9種miRNA存在特異性表達(dá)。相較于與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組患者，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并周圍神經(jīng)病變組的外周血中，miR-9-5p和miR-342-3p的表達(dá)量顯著降低，miR-181a的表達(dá)量則顯著升高，過度表達(dá)miR-9-5p或干擾REST可降低炎性條件下施旺細(xì)胞（Schwann cells）的損傷。同時(shí)，過度表達(dá)miR-9-5p或干擾REST可以促進(jìn)miR-132表達(dá)，而miR-132的高表達(dá)又抑制了EP300、PTEN及FOXO3的表達(dá)，該過程可能參與神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用，防止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)周圍神經(jīng)病變[10]。

目前，研究顯示VEGF和miR-9-5p均可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，防止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)腕管綜合征。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)周圍神經(jīng)病變常出現(xiàn)于重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期[11]，與國外研究結(jié)果有所不同，這也為我們進(jìn)一步探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腕管綜合征相關(guān)臨床特點(diǎn)及機(jī)制研究做鋪墊。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳孝平，汪建平，趙繼宗. 外科學(xué)（第九版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：703.

[2] Shiri R. Arthritis as a risk factor for carpal tunnel syndrome： a meta-analysis[J]. Scand J Rheumatol. 2016;45（5）：339-346.

[3] Karadag O， Kalyoncu U， Akdogan A， et al. Sonographic assessment of carpal tunnel syndrome in rheumatoid arthritis： prevalence and correlation with disease activity[J]. Rheumatol Int. 2012;32（8）：2313-2319.

[4] Lee KH， Lee CH， Lee BG， et al. The incidence of carpal tunnel syndrome in patients with rheumatoid arthritis[J]. Int J Rheum Dis. 2015;18（1）：52-57.

[5] Namiecińska M， Marciniak K， Nowak JZ. VEGF as an angiogenic， neurotrophic， and neuroprotective factor[J]. Postepy Hig Med Dosw （Online）. 2005;59：573-583.

[6] 宋平平. 綜述VEGF在外周神經(jīng)損傷修復(fù)的作用[J]. 中外醫(yī)療， 2013， 32（17）：191-192.

[7] Góra-Kupilas K， Jo?ko J. The neuroprotective function of vascular endothelial growth factor （VEGF） [J]. Folia Neuropathol. 2005;43（1）：31-39.

[8] 唐金榮，丁新生，張克忠， et al. 改善微循環(huán)對大鼠坐骨神經(jīng)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子表達(dá)及病理改變的影響[J]. 中國臨床神經(jīng)科學(xué)， 2007， 15（4）：348-352.

[9] 周瀛，徐建華，徐勝前， et al. 血管內(nèi)皮生長因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎周圍神經(jīng)病變患者中的臨床意義[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2014（8）：1450-1454.

[10] 李尊忠. miR-9-5p丟失參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)周圍神經(jīng)病變的機(jī)制探討[D].濟(jì)南：山東大學(xué)， 2019.

[11] 池淑紅，王海英，魚云霞. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)周圍神經(jīng)病變的臨床分析[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011（9）：880-882.