周玨伊 葉冠雄 徐益元

[摘要] 目的 分析中晚期肝癌患者行欖香烯+肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）介入治療的近遠(yuǎn)期療效。 方法 納入本院2015年5月～2017年5月收治的98例中晚期肝癌患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組49例患者采用TACE手術(shù)治療，試驗(yàn)組49例患者采用TACE手術(shù)聯(lián)合欖香烯治療，對(duì)比兩組的臨床療效、肝功能指標(biāo)、KPS評(píng)分、不良反應(yīng)（骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、乏力、發(fā)熱）發(fā)生情況、2年內(nèi)存活率。 結(jié)果 試驗(yàn)組臨床總有效率（85.72%）明顯高于對(duì)照組（53.06%），試驗(yàn)組治療2周期后TBIL、GGT、AST、ALT水平均明顯低于對(duì)照組，KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，試驗(yàn)組2年內(nèi)存活率（81.63%）明顯高于對(duì)照組（53.06%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 欖香烯+TACE可有效緩解中晚期肝癌患者的臨床癥狀，改善肝功能，且不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞] 中晚期肝癌;欖香烯;肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù);介入治療;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R735.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）19-0089-04

Analysis of short-term and long-term efficacy of elemene combined with TACE interventional therapy in patients with advanced liver cancer

ZHOU Jueyi1YE Guanxiong2XU Yiyuan1

1.Department of Oncology， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China; 2.Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To analyze the short-term and long-term effects of elemene combined with transcatheter arterial chemoembolization（TACE） interventional therapy in patients with advanced liver cancer. Methods 98 patients with advanced liver cancer admitted to our hospital between May 2015 and May 2017 were randomly divided into two groups. 49 patients in the control group were treated with TACE， and 49 patients in the study group were treated with TACE and elemene. The clinical efficacy， liver function index， KPS score， adverse reactions（myelosuppression， gastrointestinal reaction， asthenia， fever） and 2-year survival rate were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group（85.72%） was significantly higher than that of the control group（53.06%）， the level of total bilirubin（TBIL）， gamma-glutamyl transpeptidase（GGT）， aspartate transaminase（AST）， alanine aminotransferase（ALT） in the study group were significantly lower than those of the control group after 2 period treatment， the Keypunch Performance System（KPS） score of the study group was significantly higher than that of the control group， the 2-year survival rate of the study group（81.63%） was significantly higher than that of the control group（53.06%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Elemene combined with TACE can effectively relieve the clinical symptoms and improve the liver function of patients with advanced liver cancer， and has less adverse reactions.

[Key words] Advanced liver cancer; Elemene; Transcatheter arterial chemoembolization; Interventional therapy; Clinical effect

肝癌是一種臨床常見惡性腫瘤，近年來，在我國(guó)發(fā)病率明顯升高，究其原因，與我國(guó)人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)變化有著極為密切的聯(lián)系[1]。據(jù)調(diào)查顯示，在肝癌患者中肝細(xì)胞性肝癌占90%，將近70%的肝癌患者死于中晚期[2-3]。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（Transarterial chemoembolization，TACE）手術(shù)是目前臨床治療肝癌的主要方法，但由于肝癌具有易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)等生物學(xué)特性，因此單純TACE治療綜合效果一般，現(xiàn)已不能滿足患者及臨床需求。欖香烯屬于中藥制劑，具有抗癌功效，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)，加快腫瘤細(xì)胞凋亡。本文為進(jìn)一步研究欖香烯+TACE治療中晚期肝癌的臨床療效，將2015年5月～2017年5月收治的98例中晚期肝癌患者進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本研究收集2015年5月～2017年5月我院收治的98例中晚期肝癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合《原發(fā)性肝癌放療的指南推薦解讀》中對(duì)“肝癌”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，實(shí)施病理穿刺活檢并確診;②KPS（卡氏評(píng)分）60分以上;③意識(shí)清醒;④患者、家屬已簽署與本次研究相關(guān)的知情同意書;⑤預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①處于哺乳、妊娠期的女性;②合并其他惡性腫瘤者;③合并心力衰竭、呼吸衰竭者;④臨床資料不真實(shí)、不完整者;⑤合并免疫系統(tǒng)疾病者;⑥合并腹水、胸水、黃疸等疾病者;⑦對(duì)欖香烯過敏者;⑧存在酒精、藥物濫用史者;⑨早期肝癌患者;⑩存在認(rèn)知、心理、精神障礙者。隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組49例，男28例，女21例;年齡32～69歲，平均（50.56±5.94）歲;腫瘤直徑4.1～7.8 cm，平均（6.52±0.47） cm;病程2～6個(gè)月，平均（4.06±0.51）個(gè)月;Child分級(jí)： A級(jí)36例、B級(jí)13例;TNM分期：Ⅲ期33例、Ⅳ期16例。對(duì)照組49例，男27例，女22例;年齡33～67歲，平均（50.63±5.59）歲;腫瘤直徑4.2～7.7 cm，平均（6.58±0.44） cm;病程3～5個(gè)月，平均（4.58±0.34）個(gè)月;Child分級(jí)： A級(jí)38例、B級(jí)11例;TNM分期： Ⅲ期32例、Ⅳ期17例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、病程、Child分級(jí)、腫瘤直徑等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對(duì)照組（TACE手術(shù)治療）：患者平臥人字位分腿，頸部置肩托，術(shù)中可根據(jù)情況調(diào)整右側(cè)高位及頭高位;臍下取4 cm切口置入12 mm套管;腹腔鏡探查后，于左腋前線和臍水平線上2 cm做主操作孔并置入12 mm套管，于反麥?zhǔn)宵c(diǎn)做輔助操作孔置入5 mm套管，分別于右側(cè)腋前線肋下3 cm和麥?zhǔn)宵c(diǎn)做兩個(gè)助手操作孔，均留置5 mm套管?；颊咦髠?cè)、兩腿中間和右側(cè)依次站立術(shù)者、扶鏡手和助手?；颊哳^低位，將系膜前葉沿小腸系膜和右半結(jié)腸系膜交界的自然褶皺處切開，即可進(jìn)入右結(jié)腸系膜后間隙，一直向上拓展直至胰腺表面，予40～60 mg吡喃阿霉素、6～12 mg絲裂霉素經(jīng)導(dǎo)管灌注，結(jié)合患者具體情況對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}予以明膠海綿+碘化油栓塞。

試驗(yàn)組（欖香烯+TACE手術(shù)治療）：TACE手術(shù)治療方法與對(duì)照組一致，予0.6 g欖香烯乳劑深靜脈滴注，21 d為1周期，連續(xù)治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的臨床療效、肝功能指標(biāo)、卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況、2年內(nèi)存活率。（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：①完全緩解（CR）標(biāo)準(zhǔn)：病灶完全消失，且至少維持30 d;②部分緩解（PR）標(biāo)準(zhǔn)：病灶明顯減小，最大直徑縮小至少50%，且至少維持30 d;③穩(wěn)定（PD）標(biāo)準(zhǔn)：病灶未進(jìn)展，也未出現(xiàn)新病灶;④進(jìn)展（SD）標(biāo)準(zhǔn)：病灶顯著增加，直徑至少增加25%?？傆行?×100.00%。（2）肝功能指標(biāo)：治療前及治療2周期后，分別取所有患者5 mL空腹靜脈血，離心處理5 min（3000 r/min），采用全自動(dòng)化學(xué)免疫分析儀檢測(cè)總膽紅素（TBIL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），所有試劑均由該公司提供，遵守相關(guān)操作說明。（3）KPS評(píng)分[8]：總分為100分，30分以下提示患者生活無法自理，分值越高，治療越有效，患者健康狀況越好。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、乏力、發(fā)熱發(fā)生情況。（5）2年內(nèi)存活率：隨訪2年，統(tǒng)計(jì)所有患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床總有效率（85.72%）明顯高于對(duì)照組（53.06%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

兩組TBIL、GGT、AST、ALT治療前無顯著差異（P>0.05）;兩組治療后組內(nèi)對(duì)比TBIL、GGT、AST、ALT均顯著比治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組KPS評(píng)分比較

兩組KPS評(píng)分治療前組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周期后試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組;兩組治療2周期后組內(nèi)對(duì)比KPS評(píng)分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.5兩組2年內(nèi)存活率比較

隨訪2年，試驗(yàn)組存活40例，占81.63%（40/49）;對(duì)照組存活26例，占53.06%（26/49）。試驗(yàn)組2年內(nèi)存活率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.094， P=0.002<0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌是世界五大惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率、死亡率，且疾病惡性程度差、預(yù)后不良、病死率高，肝癌在我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率中居于第二位[8-9]。肝癌在35～65歲人群中發(fā)病率較高，男性的發(fā)病率相當(dāng)于女性的4倍。肝癌的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，與黃曲霉菌、過度飲酒、肝炎病毒等有著極為密切的聯(lián)系。肝癌起病隱匿，臨床特征不明顯，有腫瘤數(shù)量、部位、體積等因素的限制，早期肝癌檢出率極低，大部分患者疾病確診時(shí)，基本發(fā)展到了晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)[10]。TACE是目前治療肝癌最基本、最常用的方法，肝動(dòng)脈提供了90%肝癌的血供，TACE手術(shù)可將肝動(dòng)脈血供有效阻斷，達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的，但仍舊存在部分側(cè)支循環(huán)及門靜脈血供，導(dǎo)致肝癌TACE手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率較高[11-13]。

肝癌致病因素較為復(fù)雜，與病毒感染、遺傳、飲食等因素密切相關(guān)，主要臨床癥狀為肝區(qū)疼痛、乏力、消瘦等，與其他腫瘤相比，肝癌患者生活質(zhì)量較差，加上患者多以老年群體為主，對(duì)疾病的認(rèn)知缺乏，且隨著疾病進(jìn)展患者極易出現(xiàn)上消化道出血、腹腔積液等嚴(yán)重并發(fā)癥，在影響患者健康及生活的同時(shí)，因癌痛導(dǎo)致多數(shù)患者存在負(fù)面情緒，甚至出現(xiàn)自殺心理。隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，患者生活質(zhì)量備受關(guān)注，肝癌患者護(hù)理中由原來的關(guān)注軀體癥狀改善，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樘岣呋颊呱钯|(zhì)量，本研究中采用欖香烯和TACE聯(lián)合治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組臨床總有效率、2年內(nèi)存活率、KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，試驗(yàn)組治療2周期后肝功能指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究結(jié)果提示欖香烯+TACE可有效改善中晚期肝癌患者肝功能指標(biāo)，提高遠(yuǎn)期存活率，與其他同類研究結(jié)果接近[14]。

欖香烯注射液屬于萜烯類化合物，β-欖香烯是其有效成分，具有破瘀止痛、行氣解郁等功效[15]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，欖香烯可有效防止腫瘤細(xì)胞從S期進(jìn)入到G2-M期，對(duì)于腫瘤細(xì)胞RNA、DNA、蛋白質(zhì)均具有良好的抑制效果，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡分化，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)[16-18]。欖香烯可有效逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥、耐藥，增強(qiáng)治療效果，提高患者機(jī)體免疫功能。欖香烯聯(lián)合TACE治療優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可有效減輕患者肝區(qū)疼痛等癥狀，顯著增高腫瘤完全壞死率，提高患者遠(yuǎn)期存活率，延長(zhǎng)生存時(shí)間，彌補(bǔ)單一TACE手術(shù)治療的不足[19-22]。另外，欖香烯不良反應(yīng)較少，對(duì)患者正常細(xì)胞功能影響較小，并未增加聯(lián)合治療的風(fēng)險(xiǎn)性，具有一定優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，中晚期肝癌患者采取欖香烯+TACE治療可有效縮小腫瘤體積，改善肝功能，提高遠(yuǎn)期存活率，且不良反應(yīng)較少，臨床價(jià)值較高。

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（收稿日期：2019-08-29）