阿司匹林在膿毒癥患者中的臨床研究

張銳 主有峰 鄧哲彤 葉小玲 鄺煥明 劉后強(qiáng)

【摘要】 目的 分析阿司匹林在膿毒癥患者中的臨床效果。方法 90例膿毒癥患者， 依照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和研究組， 每組45例。常規(guī)組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療， 研究組則在常規(guī)對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上行阿司匹林腸溶片治療。對(duì)比兩組患者治療前后炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、心臟功能指標(biāo)[心肌肌鈣蛋白 I（cTnI）、射血分?jǐn)?shù)（EF）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]、治療效果。結(jié)果 治療后， 兩組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且研究組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組患者的cTnI（1.11±0.12）μg/L、EF（3.30±0.50）ng/ml、CK-MB（16.02±7.56）U/L均顯著低于常規(guī)組的（2.13±0.42）μg/L、（7.30±0.60）ng/ml、（22.83±7.12）U/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的臨床總有效率95.56%高于常規(guī)組的82.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 膿毒癥患者采用阿司匹林的效果明顯， 可減輕患者的炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 膿毒癥;阿司匹林;炎癥因子;心臟功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.042

【Abstract】 Objective? ?To analyze the clinical effect of aspirin in patients with sepsis. Methods? ?A total of 90 patients with sepsis were divided into conventional group and research group by random numerical table， with 45 cases in each group. Conventional group received conventional symptomatic support， and research group received aspirin enteric-coated tablets on the basis of conventional symptomatic support. The inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] level， cardiac function indicators [cardiac troponin I （cTnI）， ejection fraction （EF）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）]?before and after treatment， and therapeutic effect were compared between the two groups. Results? ?After treatment， the levels of CRP， IL-6 and TNF-α of the two groups was lower than that before treatment， and the levels of CRP， IL-6 and TNF-α of the research group was obviously lower than that of the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， cTnI （1.11±0.12） μg/L， EF （3.30±0.50） ng/ml and CK-MB （16.02±7.56） U/L of the research group was significantly lower than that of conventional group （2.13±0.42） μg/L， （7.30±0.60） ng/ml and （22.83±7.12） U/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The clinical total effective rate 95.56% of the research group was higher than that of the conventional group 82.22%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Aspirin shows obvious effect on sepsis patients， and it can reduce the inflammatory reaction of patients.

【Key words】 Sepsis; Aspirin; Inflammatory factors; Cardiac function

膿毒癥是臨床常見(jiàn)的危重癥， 嚴(yán)重影響患者的生命健康安全， 增加了臨床救治的危險(xiǎn)性和病死率。近年來(lái)， 隨著人口老齡化問(wèn)題的加重， 膿毒癥的患病率不斷提升， 據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示， 膿毒癥發(fā)病率以每年1.5%～8.7%的速度增長(zhǎng)， 且其病死率居高不下， 成年病死率為 38%， 老年患者的病死率更高達(dá)85%， 是重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）患者的重要死亡原因[1]。阿司匹林是治療膿毒癥的常用藥， 可調(diào)節(jié)患者的炎癥介質(zhì)， 改善心臟功能， 降低病死率[2]。基于此， 本次研究針對(duì)本院2017年8月～2019年1月收治的90例膿毒癥患者進(jìn)行分組討論， 旨在為臨床研究提高疾病患者的治療質(zhì)量提供依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將本院2017年8月～2019年1月收治的90例膿毒癥患者納入本次研究， 依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組與研究組， 每組45例。常規(guī)組男24例， 女21例;年齡20～78歲， 平均年齡（49.53±9.85）歲;病程1～28 d， 平均病程（10.36±5.88）d。研究組男25例， 女20例;年齡21～77歲， 平均年齡（49.62±9.54）歲;病程1～28 d， 平均病程（10.28±9.24）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》（2014年版）膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②年齡20～78歲的患者;③此次研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)， 所有患者及患者家屬同意參與研究并簽字。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并急性冠脈綜合征、慢性腎功能衰竭或基礎(chǔ)心臟疾病的患者;②近期接受心臟復(fù)蘇術(shù)治療的患者;③既往存在藥物過(guò)敏史， 或?qū)Ρ敬窝芯坑盟庍^(guò)敏的患者;④不愿參與本次研究或中途退出的患者。

1. 3 方法 常規(guī)組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療， 包括抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、機(jī)械通氣、胃腸減壓等。研究組則在常規(guī)對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上行阿司匹林腸溶片（云南白藥集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H53021845;規(guī)格：25 mg/片×100片/盒）治療， 患者服用1次/d， 100 mg（4片）/次， 患者連續(xù)治療7 d。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 炎癥因子 比較兩組患者治療前后炎癥因子水平， 炎癥因子主要包括TNF-α、IL-6、CRP。提前告知患者抽血時(shí)間以及注意事項(xiàng)， 清晨空腹抽取3 ml靜脈血作為檢查標(biāo)本， 標(biāo)本收集完成后將其進(jìn)行15 min的離心分離， 離心速度為3000 r/min， 取血清后放入溫度為-20℃低溫環(huán)境中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（江蘇江萊生物科技有限公司）檢測(cè)患者的TNF-α、IL-6。

1. 4. 2 心臟功能指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)比較兩組患者治療前后心臟功能指標(biāo)， 包括cTnI、EF、CK-MB。清晨空腹抽取3 ml靜脈血后進(jìn)行離心分離， 采用酶聯(lián)免疫發(fā)光法檢測(cè)患者的cTnI、CK-MB。

1. 4. 3 治療效果 觀察比較兩組患者的治療效果， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者經(jīng)治療后生命體征恢復(fù)正常， 病癥消失則視為顯效;患者經(jīng)治療后生命體征改善， 臨床病癥好轉(zhuǎn)則視為有效;患者經(jīng)治療后病情無(wú)變化則是為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比 治療前， 兩組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且研究組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后心臟功能指標(biāo)對(duì)比 治療前， 兩組患者的cTnI、EF、CK-MB水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者的cTnI、EF、CK-MB均顯著低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者治療效果對(duì)比 研究組患者的臨床總有效率高于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

膿毒癥是臨床上比較常見(jiàn)的疾病， 主要是指在感染因素的作用下導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征， 臨床上表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、意識(shí)障礙、昏迷等癥狀， 給患者的身體健康和生命安全構(gòu)成極大的威脅[5]。膿毒癥如若未及時(shí)得到有效治療， 可損傷患者的器官功能， 引發(fā)心肌損傷等并發(fā)癥， 給患者的預(yù)后造成不良影響。因此， 控制炎性因子的釋放能夠減輕膿毒癥患者器官功能障礙和組織受損的程度， 從而改善預(yù)后[6]。膿毒癥側(cè)重于對(duì)癥治療為主， 包括抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等， 雖能夠在一定程度上改善患者的癥狀， 穩(wěn)定患者的病情， 但需結(jié)合其他藥物進(jìn)行進(jìn)一步治療。

膿毒癥的發(fā)生發(fā)展與炎性因子存在緊密的聯(lián)系， 其中IL-6對(duì)免疫機(jī)制產(chǎn)生重要的作用， 是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物[7]。機(jī)體發(fā)生膿毒癥后， 炎癥因子激增， 導(dǎo)致凝血酶過(guò)度生成， 從而導(dǎo)致血小板激活[8]。阿司匹林是日常生活中的常用藥， 能夠抑制環(huán)氧酶的活性、阻斷花生四烯酸代謝， 進(jìn)而達(dá)到抑制血小板聚集的作用[9]。此外， 阿司匹林對(duì)前列腺素或其他能夠引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)合成具有抑制作用， 從而起到消炎的作用。王前等[10]的研究結(jié)果顯示：觀察組IL-6、TNF-α改善效果明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）， 這與此次研究結(jié)果相似， 此次研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且研究組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;說(shuō)明阿司匹林能夠減輕膿毒癥患者的炎癥反應(yīng)。

臨床研究表明， 膿毒癥引發(fā)多器官功能障礙時(shí)， 首先會(huì)出現(xiàn)心肌抑制， 并進(jìn)一步發(fā)展為心功能障礙[11]。作為心肌損傷的標(biāo)志物之一， cTnI與心肌損傷及預(yù)后關(guān)系密切。阿司匹林具有保護(hù)心腦血管的作用， 可有效改善心肌損傷。仁欽[12]在一項(xiàng)研究結(jié)果顯示， 試驗(yàn)組肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶水平優(yōu)于對(duì)照組， 這與此次研究結(jié)果相似， 本次研究結(jié)果顯示， 治療后， 研究組患者的cTnI、EF、CK-MB均顯著低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;進(jìn)一步證實(shí)了阿司匹林在臨床中的應(yīng)用價(jià)值， 表明阿司匹林能夠改善膿毒癥患者的心臟功能指數(shù)。在臨床療效上， 研究組患者的臨床總有效率高于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;說(shuō)明膿毒癥患者采用阿司匹林的應(yīng)用效果明顯， 患者更加認(rèn)可滿意。

綜上所述， 阿司匹林對(duì)膿毒癥患者的臨床癥狀有明顯的改善作用， 可減輕患者的炎癥反應(yīng)， 增強(qiáng)心臟功能， 提高臨床效果， 值得推廣和應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-05-06]