行為激活療法聯(lián)合奧氮平對難治性抑郁癥患者血清BDNF及生活質(zhì)量影響分析

趙飛飛　金益昌　陳策　涂獻珠

[摘要] 目的 探討行為激活療法聯(lián)合奧氮平對難治性抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及生活質(zhì)量的影響。 方法 選取2017年4月～2019年6月本院收治的74例難治性抑郁癥患者，按隨機數(shù)字表法分成兩組，對照組37例予奧氮平治療，觀察組37例予行為激活療法聯(lián)合奧氮平治療。治療8周后，比較兩組患者抑郁癥狀改善情況、臨床療效、血清BDNF水平及生活質(zhì)量。 結(jié)果 兩組治療后HAMD-17評分均較治療前顯著降低（P<0.05），血清BDNF水平較治療前顯著增高（P<0.05）;而觀察組治療各時期HAMD-17評分均明顯低于同期對照組（P<0.05），血清BDNF水平均明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組臨床總有效率為64.86%，明顯高于對照組（40.54%）（P<0.05）;兩組患者GQOLI-74評分均呈顯著性增高（P<0.05），治療后觀察組GQOLI-74評分明顯高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 行為激活療法聯(lián)合奧氮平能顯著改善難治性抑郁癥患者的抑郁癥狀，提高臨床療效，上調(diào)血清BDNF表達水平，提高患者生活質(zhì)量，療效確切，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 行為激活療法;奧氮平;難治性抑郁癥;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R749.4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）23-0103-04

Effect of behavior activation therapy combined with olanzapine on serum BDNF and quality of life in patients with refractory depression

ZHAO Feifei1， 2 ? JIN Yichang3 ? CHEN Ce1 TU Xianzhu1

1.Wenzhou Seventh People's Hospital， Wenzhou ? 325000，China; 2.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou ? 310053，China; 3.Department of Orthopaedics， 906 Hospital of the PLA， Wenzhou ? 325000，China

[Abstract] Objective To explore the effect of behavior activation therapy combined with olanzapine on serum brain-derived neurotrophic factor（BDNF） and quality of life in patients with refractory depression. Methods 74 patients with refractory depression admitted to Wenzhou Seventh People's Hospital between April 2017 and June 2019 were divided into observation group and control group using random number table method， with 37 cases in each group. The control group was treated with olanzapine， and the observation group was treated with behavior activation therapy combined with olanzapine. After 8 weeks of treatment， the improvement of depressive symptoms， clinical efficacy， serum BDNF level and quality of life were compared between the two groups. Results After treatment， the Hamilton Depression Scale（HAMD-17） score of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， and the serum BDNF level were significantly higher than those before treatment（P<0.05）; while the HAMD-17 score of the observation group was significantly lower than that of control group in the same period， and the level of serum BDNF was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. The total clinical efficacy of the observation group was 64.86%， which was significantly higher than that of the control group（40.54%）（P<0.05）. The Generic Quality of Life Inventory-74（GQOLI-74） scores of the two groups were significantly higher as compared to those before the treatment（P<0.05）， and the GQOLI-74 scores of the observation group were significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Behavior activation therapy combined with olanzapine can significantly improve the depressive symptoms and clinical efficacy of patients with refractory depression， up-regulate the expression level of serum BDNF， improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical promotion.

3 討論

WHO最新統(tǒng)計顯示，全球有3.2億人口伴不同程度的抑郁癥，抑郁癥已成為當今最主要的致殘疾病之一，嚴重者有自殺傾向[8]。目前，抑郁癥以藥物治療為主，治愈率約60%，仍有30%以上的患者成為難治性抑郁癥[9]。難治性抑郁癥治愈率低，臨床一般采用更換不同機制藥物、聯(lián)合藥物及增大藥物治療劑量等方法，但效果仍不理想[10]。近年來，經(jīng)顱重復磁刺激、無抽搐電休克等非藥物療法已初步應用于難治性抑郁癥的臨床治療，并取得了良好的效果。行為激活療法為非藥物治療方法，國外研究表明[11]，該方法能有效減輕患者抑郁情緒，并降低抑郁癥復發(fā)幾率，但目前國內(nèi)相關(guān)報道較少。

行為激活療法是一種基于行為理論對抑郁的病因假說的干預方法，該假說認為抑郁癥的行為學本質(zhì)為健康或非抑郁行為缺失，而負性或退縮性行為過強[12]。學者分析，抑郁癥患者對環(huán)境刺激表現(xiàn)為回避性應對行為特征，即觸發(fā)-反應-回避模式。行為激活療法即針對患者行為特征，以打破患者回避性應對行為循環(huán)，促進患者逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)檫m應性應對行為措施，形成觸發(fā)-反應-選擇性應對模式[13-14]。國外研究發(fā)現(xiàn)[15]，行為激活療法治療抑郁癥的效果明顯優(yōu)于心理治療和空白對照，其效果相當于認知療法，并對重度抑郁患者具有明顯的效果。而國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)[16]，行為激活療法聯(lián)合藥物治療對抑郁癥患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量改善程度明顯優(yōu)于單純藥物治療，可知行為激活療法具有良好的文化適應性。本研究對觀察組采取行為激活療法聯(lián)合奧氮平治療，研究結(jié)果顯示，觀察組治療后2、4、6、8周HAMD-17評分均較治療前顯著降低（P<0.05），且各時期HAMD-17評分均明顯低于同期對照組（P<0.05）;且臨床療效評價結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為64.86%，明顯高于對照組（40.54%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;與文獻報道結(jié)果基本一致[13]，提示行為激活療法聯(lián)合奧氮平能有效改善抑郁癥患者臨床癥狀，提升臨床療效。本研究實施的行為激活療法過程中，通過結(jié)構(gòu)化的和漸進式的行為努力，促進患者識別回避性應對行為循環(huán)過程，而逐漸以引起較少或較低負性情緒的行為替代之，最終過渡到能激活積極情緒行為，并在不斷的強化中增強積極外顯行為。同時，本研究中通過布置課外作業(yè)的方式，幫助患者逐漸適應現(xiàn)實生活事件，擴展可選擇的和相對積極的應對措施，促進正強化操作行為習慣的建立，從而減緩甚至消除患者抑郁情緒。加之奧氮平對多巴胺、5-羥色胺的拮抗作用，促進了前額皮質(zhì)、多巴胺的釋放，抑制了5-羥色胺的再攝取，從抑郁癥發(fā)病機制方面發(fā)揮了重要作用。行為激活療法與奧氮平共同促進了患者抑郁癥癥狀的改善，從而提高臨床療效。

同時，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清BDNF水平較治療前顯著增高（P<0.05）;而觀察組血清BDNF水平均明顯高于對照組（P<0.05），表明行為激活療法聯(lián)合奧氮平能有效上調(diào)難治性抑郁癥患者血清BDNF表達水平。BDNF為腦細胞合成蛋白，對神經(jīng)細胞的生長發(fā)育及其生理功能的發(fā)揮具有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)[17]，BDNF能有效促進受損神經(jīng)元修復和再生，從而改善神經(jīng)元生理狀態(tài)，并認為BDNF為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷較靈敏和特異性的血清標志物。既往有研究發(fā)現(xiàn)[18]，奧氮平能有效改善抑郁癥患者血清BDNF等因子水平，進而持續(xù)改善抑郁癥狀。本研究觀察組通過行為激活療法促進患者消極行為的轉(zhuǎn)變，進而幫助患者神經(jīng)元生理功能恢復，因此較單純奧氮平治療患者血清BDNF水平更高，促進神經(jīng)元功能的修復與重塑。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后兩組患者GQOLI-74評分均呈顯著性增高（P<0.05），但治療后觀察組GQOLI-74評分明顯高于對照組，差異具統(tǒng)計學意義（P<0.05），與文獻報道一致[19]，提示行為激活療法聯(lián)合奧氮平對難治性抑郁癥患者生活質(zhì)量的提高具有重要意義。抑郁癥患者生活質(zhì)量受到嚴重影響，其影響程度與其抑郁程度呈正相關(guān)[20]。本研究實施的行為激活療法通過加強與患者溝通與引導，逐漸將患者回避性應對行為轉(zhuǎn)變?yōu)檫x擇性應對行為，培養(yǎng)患者開放包容的心態(tài)，提高了其正性情感體驗和主觀幸福感，減少觸發(fā)負性情緒，促進患者樹立積極的生活態(tài)度，提高生活質(zhì)量。同時，因行為激活療法使患者抑郁癥狀得以緩解或消除，能有效促進患者機體免疫功能和自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)，從而進一步改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，行為激活療法聯(lián)合奧氮平能顯著改善難治性抑郁癥患者抑郁癥狀和臨床療效，上調(diào)血清BDNF表達水平，提高患者生活質(zhì)量，療效確切，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Zemishlany Z.Integrating mental health into primary care[J].Israel Medical Association Journal Imaj，2016，18（2）：124.

[2] 慕磊，孫建緒.抑郁癥發(fā)病機制與抗抑郁藥物作用靶標[J].國際藥學研究雜志，2015，42（4）：463-466.

[3] 鐘古華，廖君蘭，劉其貴，等.阿戈美拉汀聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療老年難治性抑郁癥患者療效及其對認知功能的影響[J].精神醫(yī)學雜志，2018，31（2）：122-125.

[4] 張艷，高志勤，金梅.行為活化治療老年糖尿病伴發(fā)抑郁及其對行為抑制/激活系統(tǒng)的影響[J].中國健康心理學雜志，2015，23（11）：1616-1620.

[5] 中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3版.濟南：山東科學技術(shù)出版社，2001：4.

[6] Lejuez CW，Hopko DR，Acierno R，et al.Ten year revision of the brief behavioral activation treatment for depression：Revised treatment manual[J].Behavior Modification，2011，35（2）：111-161.

[7] 王慧，馬輝，刁凱麗，等.臨床治愈抑郁癥患者癥狀自評在負性自動思維與心理社會功能間的中介作用[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2018，27（12）：1091-1095.

[8] Friedrich MJ.Depression is the leading cause of disability around the world[J].JAMA，2017，317（15）：1517.

[9] 胡付生，丁冬紅，王彥紅，等.帕羅西汀聯(lián)合無抽搐電休克治療難治性抑郁癥的臨床研究[J].精神醫(yī)學雜志，2014，27（4）：263-265.

[10] 鐘古華，廖君蘭，劉其貴.阿戈美拉汀聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療老年難治性抑郁癥患者療效及其對認知功能的影響[J].精神醫(yī)學雜志，2018，31（2）：122-125.

[11] Samaan Z，Dennis BB，Kalbfleisch L，et al.Behavioral activation group therapy for reducing depressive symptoms and improving quality of life：A feasibility study[J].Pilot and Feasibility Studies，2016，2（1）：22.

[12] 楊廷燕，李彥章，任燕玲，等.行為激活療法治療抑郁的研究進展[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2012，21（11）：1049-1050.

[13] 蓋萬良.行為激活療法對精神分裂癥后抑郁的療效及社會功能的影響[J].精神醫(yī)學雜志，2015，28（4）：281-283.

[14] 汪莉，孫劍，施輝，等.行為活化治療對軍隊離退休干部糖尿病患者共病抑郁的干預效果[J].中華保健醫(yī)學雜志，2015，17（5）：371-374.

[15] Anna H，Sanjay R，Mcgrath PJ，et al.A systematic review of cognitive behavioral therapy and behavioral activation apps for depression[J].Plos One，2016，11（5）：e0154248.

[16] 李玉霞.行為激活技術(shù)對抑郁癥的療效研究[J].中國健康心理學雜志，2011，19（10）：1164-1165.

[17] 朱雯娛，趙中.BDNF與抑郁癥患者認知功能障礙相關(guān)性的研究進展[J].卒中與神經(jīng)疾病，2018，25（3）：103-105.

[18] 孟憲琦，王俊麗.奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子及細胞因子的影響[J].河北醫(yī)學，2017，23（9）：1540-1543.

[19] 王曉霞，武美麗，李慧敏，等.鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛對更年期抑郁癥患者性激素水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（9）：108-110.

[20] 陳宜剛，陳魯，周航，等.抑郁癥患者生活質(zhì)量與自我病恥感的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學，2015，18（16）：1950-1953.

（收稿日期：2020-02-06）