楊小波 利益 郭碧林

摘要 目的：探究腎炎方聯(lián)合纈沙坦分散片治療慢性腎小球腎炎患者的療效及對腎功能的影響。方法：選取2016年2月至2019年2月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬一醫(yī)院合川醫(yī)院腎臟內(nèi)科收治的慢性腎小球腎炎患者122例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組61例。對照組患者采用下纈沙坦分散片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用自擬腎炎方與纈沙坦分散片聯(lián)合治療，分析比較2組患者的腎功能指標(biāo)的動態(tài)變化、炎性因子的表達(dá)水平、臨床療效及治療后不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后觀察組TC、TG、BUN、Scr及24 hUPE5項(xiàng)指標(biāo)的動態(tài)變化均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組ALB動態(tài)變化高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療有效率（98.4%）優(yōu)于對照組（86.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.6%）低于對照組（31.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用自擬腎炎方與纈沙坦分散片聯(lián)合的治療方案可增強(qiáng)療效，提升腎功能，降低促炎性因子的表達(dá)水平及不良反應(yīng)，值得在臨床中推廣普及。

關(guān)鍵詞? 腎炎方;纈沙坦分散片;慢性腎小球腎炎;腎功能;炎性因子指標(biāo);療效;不良反應(yīng)

Effects of Shenyan Formula Combined with Valsartan Dispersible Tablets on the Curative Effects and Renal Function of Patients with Chronic Glomerulonephritis

YANG Xiaobo，LI Yi，GUO Bilin

（Department of Nephrology，Hechuan Hospital，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 401520，China）

Abstract Objective：To investigate the effects of Shenyan Formula combined with valsartan dispersible tablets on the efficacy and renal function in patients with chronic glomerulonephritis.Methods：A total of 122 patients with chronic glomerulonephritis admitted to Department of Nephrology，Hechuan Hospital，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from February 2016 to February 2019 were enrolled as the study objects and were divided into 2 groups according to different treatment methods：a control group and a study group，with 61 cases in each group.The control group was treated with valsartan dispersible tablets.The study group based on the control group，were treated with combined with the treatment of Shenyan Formula and valsartan dispersible tablets to analyze the dynamic changes of renal function indicators in the 2 groups，the expression level of inflammatory factors，clinical efficacy and adverse reactions after treatment.Results：The dynamic changes of the 5 indexes of TC，TG，BUN，Scr and 24 h UPE in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.The dynamic changes of ALB in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）.The levels of IL-6，IL-10，CRP and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.The therapeutic efficacy of the study group was 98.4% higher than that of the control group （86.9%） （P>0.05）.The incidence of adverse reactions was 6.6% lower than that of the control group （31.1%） （]P<0.05）.Conclusion：The combination of self-made Shenyan Formula combines with valsartan dispersible tablets can enhance the curative effects，improve renal function，reduce the expression level and adverse reactions of pro-inflammatory factors，and it is worthy of popularization in the clinic.

Keywords Shenyan Formula; Valsartan dispersible tablets; Chronic glomerulonephritis; Renal function; Inflammatory factor index; Curative effect; Adverse reaction

中圖分類號：R692.3+1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.08.016

近幾年從臨床接診量來看，患有慢性腎小球腎炎的例數(shù)逐年上升，常見的病癥為腎臟疾病，因此慢性腎小球腎炎又被稱之為慢性腎炎，其誘發(fā)因素多且復(fù)雜，主要的臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿等，給予患者行之有效的臨床藥物治療是極其必要的[1]。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的一種，為臨床常用藥物之一，主要通過阻閉機(jī)體血管緊張素受體等，降低腎小球囊內(nèi)“三高（高灌注、高壓力、高濾過）”以減緩腎小球病變硬化速度，降低機(jī)體中蛋白尿的含量，以此控制病情的進(jìn)展。臨床中纈沙坦雖治療慢性腎炎的效果良好，但受多種因素的限制，導(dǎo)致單一用藥的療效欠佳。本次研究主要探究腎炎方聯(lián)合纈沙坦分散片對慢性腎小球腎炎患者療效及對腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2019年2月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬一醫(yī)院合川醫(yī)院腎臟內(nèi)科收治的慢性腎小球腎炎患者122例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組61例。觀察組中男39例，女22例，年齡26～62歲，平均年齡（43.6±2.8）歲，病程2個(gè)月至5年，平均病程（2.6±0.2）年，疾病類型：系膜毛細(xì)管性19例、膜性腎小球腎炎18例、局灶節(jié)段性腎小球硬化性癥15例、系膜增生性腎小球腎病9例;對照組中男36例，女25例，年齡23～66歲，平均年齡（44.5±2.5）歲，病程2.5個(gè)月至6年，平均病程（3.1±0.3）年，疾病類型：系膜毛細(xì)管性16例、膜性腎小球腎炎22例、局灶節(jié)段性腎小球硬化性癥12例、系膜增生性腎小球腎病11例。一般性資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合西醫(yī)臨床中慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即《臨床診療指南》中《腎臟病學(xué)分冊》有關(guān)慢性腎小球腎炎的標(biāo)準(zhǔn)。其臨床表現(xiàn)為：水腫、蛋白尿及血尿等。2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)慢性腎小球腎炎的辨證標(biāo)準(zhǔn)。屬中醫(yī)臨床中虛勞、尿濁范疇，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，辨證為氣機(jī)失衡，肺失虧虛，腎失開合，水濕受阻，腎絡(luò)阻滯，血瘀內(nèi)生。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）24 h尿蛋白定量（24 hUPE）含量<3.5 g/d者;3）血尿素氮（BUN）<17 mmol/L及血清肌酐（Scr）<]350 μmol/L者;3）年齡20～70歲者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）原發(fā)性高血壓者;2）高鉀血癥者;3）繼發(fā)性腎小球病癥者，比如過敏紫癜性腎炎、高血壓腎病及糖尿病腎病等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）觀察期間發(fā)生嚴(yán)重疾病或并發(fā)癥不能按照研究方法完成研究者;2）各種原因?qū)е轮型就顺稣摺?/p>

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組采用單一纈沙坦分散片治療，治療方法如下：口服給藥纈沙坦分散片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051350），治療量2片/次，1次/d，治療周期為12周。

1.6.2 觀察組 觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬腎炎方，方劑處方為：甘草7 g、當(dāng)歸、地龍、杜仲各12 g，茯苓、包煎車前子、芡實(shí)、丹參、枸杞、金櫻子各15 g，懷山藥、白花蛇舌草、穿心蓮各20 g，黃芪、薏苡仁、益母草各30 g。將上述方劑行水煎服，每日1劑，分早晚溫服。治療周期為12周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者治療前后的腎功能指標(biāo)。血尿樣采集：分別留取2組患者治療前后尿液和晨起空腹靜脈血3 mL，后采用離心機(jī)以]3 000 r/min的離心速度離心15 min，取上層血清，保存以待用。運(yùn)用全自動生化分析儀檢測2組患者的TC、TG、ALB、Scr、BUN及24 hUPE的動態(tài)水平，即血清總膽固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、血漿白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）以及]24 h尿蛋白定量（24 hUPE）。2）觀察2組患者治療前后炎性因子的表達(dá)水平。檢測方法：取上述上層清液采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)水平，并行相應(yīng)的比對[2]。3）觀察2組患者治療后的臨床療效。4）觀察2組患者治療后的不良反應(yīng)情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中有關(guān)慢性腎炎的療效標(biāo)準(zhǔn)[3]。治愈：臨床癥狀消除，且尿蛋白轉(zhuǎn)陰，腎功能轉(zhuǎn)歸且持續(xù)時(shí)間為3個(gè)月以上;顯效：臨床癥狀基本消除，尿蛋白較治療前降低程度≥50%，腎功能基本康復(fù)，或者Scr恢復(fù)正常值或上升程度小于50%，持續(xù)時(shí)間為3個(gè)月以上;有效：患者臨床癥狀基本好轉(zhuǎn)，且尿蛋白較治療前降低程度為25%～49%，腎功能基本恢復(fù)且持續(xù)時(shí)間為3個(gè)月以上;無效：患者未達(dá)到以上治療標(biāo)準(zhǔn)，需調(diào)整治療方案[4]。有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）不良反應(yīng)發(fā)生率判定標(biāo)準(zhǔn)：在治療后，出現(xiàn)胃腸胃腸道反應(yīng)、畏寒乏力、腰痛、水腫等癥狀，排除其他原因，可判定為藥物不良反應(yīng);不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)的動態(tài)變化比較 治療后觀察組TC、TG、BUN、Scr及24 hUPE5項(xiàng)指標(biāo)的動態(tài)變化均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組ALB動態(tài)變化高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后炎性因子表達(dá)水平比較? ?治療后觀察組IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平數(shù)據(jù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較 觀察組治療有效率為98.4%，對照組有效率為86.9%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療后不良反應(yīng)率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%，對照組為31.1%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

臨床中慢性腎小球腎炎又被稱之為慢性腎炎，誘變因素復(fù)雜且多樣，導(dǎo)致患者呈現(xiàn)原發(fā)性腎小球慢性炎性反應(yīng)[5]。其臨床表現(xiàn)為尿異常如蛋白尿、血尿、水腫及腎功能損傷等[6]。當(dāng)前臨床中對于慢性腎小球腎炎治療的主流手段為采用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，單一用藥或中西藥結(jié)合用藥控制患者病情的進(jìn)展[7]。纈沙坦為臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑之一，可有效阻閉血管緊張素系統(tǒng)中受體的結(jié)合，從而減弱腎小球血管中內(nèi)壓，降低蛋白尿含量及減緩腎小球發(fā)生硬化的速度，進(jìn)而阻滯患者病情的進(jìn)展[8]。相關(guān)臨床研究表明纈沙坦與中藥結(jié)合可顯著降低患者機(jī)體腎功能相關(guān)指標(biāo)的含量及炎性因子的表達(dá)水平，提高臨床療效，具有明顯的協(xié)同

床表現(xiàn)，也是呈現(xiàn)患者腎小球病變程度的主要標(biāo)志[9]。臨床中對于蛋白尿形成的機(jī)制不甚明確，相關(guān)專家認(rèn)為與免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的相關(guān)性炎性反應(yīng)，致使患者腎臟腎小球血管壁的通透性增加、蛋白滲透出存在正性相關(guān)[10]。而長時(shí)間蛋白尿會導(dǎo)致患者機(jī)體局部脂質(zhì)代謝功能紊亂，促炎性因子大量合成分泌，腎小球代償性增生等不良病癥，進(jìn)而影響Scr及BUN等物質(zhì)的有效清除，增加了腎功能的損害程度，因此臨床中控制患者尿液中蛋白尿含量是治療慢性腎炎的關(guān)鍵所在[11]。

本研究結(jié)果表明腎炎方聯(lián)合纈沙坦分散片能顯著降低患者機(jī)體中TC、TG、BUN、Scr及24 hUPE5項(xiàng)指標(biāo)水平，提升ALB的含量，表明觀察組治療方案能明顯增強(qiáng)患者腎功能。治療后觀察組IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平數(shù)據(jù)明顯低于對照組（P<0.05），表明觀察組治療方案可降低患者機(jī)體中炎性因子的表達(dá)水平。CRP是患者機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)的主要蛋白，并使機(jī)體時(shí)刻處于炎性狀態(tài)，是臨床檢測中敏感度高及可靠性強(qiáng)的重要生化類指標(biāo)之一，可直接反映患者慢性腎炎的炎性程度;TNF-α由巨噬細(xì)胞等合成分泌的，是臨床檢測中重要細(xì)胞因子的一種;IL-6及IL-10在患者機(jī)體中起免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用，患者腎臟出現(xiàn)炎性反應(yīng)則會大量釋放。因此降低患者機(jī)體中炎性因子表達(dá)水平也是治療慢性腎小球腎炎的原則之一[12-13]。

中醫(yī)將慢性腎小球腎炎辨證為本虛標(biāo)實(shí)，屬于尿濁、水腫范疇，其臨床表現(xiàn)為腎肺肝三大器官性損傷，氣機(jī)失衡，肺失虧虛，腎失開合，水濕受阻，腎絡(luò)阻滯，血瘀內(nèi)生。故而患者出現(xiàn)明顯樣水腫及尿濁，主要原因?yàn)轶w虛所致，機(jī)體濕瘀凝結(jié)，難以自愈。中醫(yī)理論中濕濁瘀血為慢性腎小球腎炎病程發(fā)展中主要的病理性產(chǎn)物，且也是致病的主要因素之一，病情進(jìn)展進(jìn)一步形成本虛標(biāo)實(shí)及虛實(shí)夾雜的現(xiàn)象。中醫(yī)臨床中將慢性腎炎的病因病機(jī)辨證為肺失虧虛、腎失開合及濕瘀互結(jié)，因此中醫(yī)臨床對于慢性腎炎導(dǎo)致的蛋白尿含量高，治療原則為益腎健脾、祛濕化瘀，本研究中采用黃芪能有效益氣利尿，包煎車前子、茯苓以及薏苡仁、山藥具有顯著的健脾祛濕功效;益母草、丹參及地龍可活血化瘀消腫;枸杞、金櫻子及芡實(shí)等功效為固精補(bǔ)腎;穿心蓮以及白花蛇舌草的功效為清熱祛濕;甘草的功效在本方劑中為調(diào)和作用，因此本研究中的腎炎方可明顯補(bǔ)腎健脾、活血化瘀祛濕。

綜上所述，采用自擬腎炎方與纈沙坦分散片聯(lián)合的治療方案可增強(qiáng)療效，提升腎功能，降低促炎性因子的表達(dá)水平及不良反應(yīng)，值得在臨床中推廣普及。

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